全国ライソソーム酸性リパーゼ欠乏症研究 (LAL-D)
原因不明のトランスアミナーゼ上昇と慢性肝疾患の小児におけるコレステリルエステル蓄積症の頻度
コレステリル エステル蓄積症 (CESD) は常染色体劣性リソソーム蓄積症 (LSD) であり、リソソーム酸性リパーゼ遺伝子 (LIPA) の突然変異によって引き起こされ、リソソーム酸性リパーゼ (LAL) 活性を著しく低下させ、脂質、主にコレステリル エステルの蓄積を引き起こします。さまざまな組織や細胞型のトリグリセリド。 肝臓では、脂質の蓄積がびまん性微小胞性脂肪症を引き起こし、線維症へと進行し、最終的には小結節性肝硬変へと進行します。 患者は通常、肝腫大、肝機能障害、肝不全、II型高脂血症を呈します。 脂肪肝は典型的な所見ですが、肝生検の診断は、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、または原因不明の肝疾患として誤分類される場合があります。 生検および放射線学的所見は診断とは見なされませんが、CESD の疑いに役立ちます。 確定診断は、LAL 活性の欠乏および/または LIPA 遺伝子変異に基づいています。
CESD は汎民族的ですが、疾患の発生率は不明です。 この疾患の推定発生率は、CESD が特にヨーロッパの患者において大幅に過少診断されるべきであることを示しています。 血清トランスアミナーゼの上昇、および肝腫大は、肝臓障害の初期兆候です。 したがって、CESD は原因不明の肝疾患の鑑別診断と見なされるべきです。
データとしては、原因不明のトランスアミナーゼ上昇および/または臓器肥大症および/または慢性肝疾患の小児における CESD の頻度を評価した研究はありません。 この前向き多施設横断研究の目的は、原因不明のトランスアミナーゼ上昇および/または慢性肝疾患を有する小児における CESD の頻度を調査し、CESD の人口統計学的および臨床的特徴を特定することです。
調査の概要
状態
詳細な説明
-登録時に3か月から18歳の患者で、原因不明のトランスアミナーゼ上昇(血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベルが正常の上限の1.5倍以上)以上3か月および/または原因不明の肝腫大または肝脾腫および/または肥満-無関係の肝脂肪症および/または生検で証明された原因不明の線維症および肝硬変および/または原因不明の肝硬変に対する肝移植が含まれます。
潜在的な参加者は、LAL 酵素分析に招待されます。 登録時に、参加者の両親または保護者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 前向きおよび後ろ向きのデータが収集されます。 完全な家族歴と病歴、身体検査、および以前に存在した検査所見が標準的な症例報告書に記録され、LAL酵素分析のために最大0.25mlの血液が採取されます。 参加者から採取した血液をろ紙にスポットし、乾燥血液スポットサンプル(DBS)を調製します。 最後に、乾燥した血液スポットのサンプルは、LAL 酵素測定のために 1 週間以内に参照検査室 (NHS Greater Glasgow and Clyde, England) に送られます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Ankara、七面鳥
- Ankara University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 入学時の生後3ヶ月~18歳の男女
- 原因不明のトランスアミナーゼ上昇(血清ALT値>正常上限の1.5倍)が3ヶ月以上続く患者
- 原因不明の肝腫大または肝脾腫を有する患者
- 肥満に関係のない脂肪肝を持つ患者
- -生検で証明された原因不明の線維症および肝硬変を有する患者
- 特発性肝硬変に対する肝移植患者
除外基準:
- 3か月未満または18歳以上の男性または女性
- 肥満に伴う脂肪肝の患者
- 薬剤性肝脂肪症の患者(アスピリン、メトトレキサート、アミオダロン、グルココルチコイド、タモキシフェン、5-フルオロウラシル、バルプロ酸、ヌクレオイド逆転写酵素阻害剤など)
- 感染症(EBV、ブルセラ、サイトメガロウイルス、サルモネラ、マラリア、リーシュマニアなど)、血液腫瘍性疾患(溶血性貧血、白血病、リンパ腫、悪性または良性肝新生物)、結合組織障害(SLE、 RA)、心臓および血管の原因(心不全、心膜炎、バッド・キアリ症候群、門脈血栓症)および肥満。
- -慢性ウイルス性肝炎(B、C肝炎)、自己免疫性肝炎、α-1アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病、代謝障害などの確定診断された慢性肝疾患の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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原因不明のトランスアミナーゼ上昇が 3 か月以上続く小児および/または肥満および/または原因不明の線維症および肝硬変とは無関係の臓器肥大症および/または脂肪肝を有する小児におけるコレステリルエステル蓄積症の頻度
時間枠:初日
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初日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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コレステリルエステル蓄積症の人口統計学的および臨床的特徴を特定する
時間枠:初日
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初日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Zarife Kuloglu, M.D、Ankara University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hamilton J, Jones I, Srivastava R, Galloway P. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012 Aug 16;413(15-16):1207-10. doi: 10.1016/j.cca.2012.03.019. Epub 2012 Mar 29.
- Reynolds T. Cholesteryl ester storage disease: a rare and possibly treatable cause of premature vascular disease and cirrhosis. J Clin Pathol. 2013 Nov;66(11):918-23. doi: 10.1136/jclinpath-2012-201302. Epub 2013 Sep 2.
- Hulkova H, Elleder M. Distinctive histopathological features that support a diagnosis of cholesterol ester storage disease in liver biopsy specimens. Histopathology. 2012 Jun;60(7):1107-13. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.04164.x.
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- Dairaku T, Iwamoto T, Nishimura M, Endo M, Ohashi T, Eto Y. A practical fluorometric assay method to measure lysosomal acid lipase activity in dried blood spots for the screening of cholesteryl ester storage disease and Wolman disease. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):193-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.003. Epub 2013 Nov 16.
- Ambler GK, Hoare M, Brais R, Shaw A, Butler A, Flynn P, Deegan P, Griffiths WJ. Orthotopic liver transplantation in an adult with cholesterol ester storage disease. JIMD Rep. 2013;8:41-6. doi: 10.1007/8904_2012_155. Epub 2012 Jul 24.
- Dalgic B, Sari S, Gunduz M, Ezgu F, Tumer L, Hasanoglu A, Akyol G. Cholesteryl ester storage disease in a young child presenting as isolated hepatomegaly treated with simvastatin. Turk J Pediatr. 2006 Apr-Jun;48(2):148-51.
- Balwani M, Breen C, Enns GM, Deegan PB, Honzik T, Jones S, Kane JP, Malinova V, Sharma R, Stock EO, Valayannopoulos V, Wraith JE, Burg J, Eckert S, Schneider E, Quinn AG. Clinical effect and safety profile of recombinant human lysosomal acid lipase in patients with cholesteryl ester storage disease. Hepatology. 2013 Sep;58(3):950-7. doi: 10.1002/hep.26289. Epub 2013 Mar 28.
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- Fasano T, Pisciotta L, Bocchi L, Guardamagna O, Assandro P, Rabacchi C, Zanoni P, Filocamo M, Bertolini S, Calandra S. Lysosomal lipase deficiency: molecular characterization of eleven patients with Wolman or cholesteryl ester storage disease. Mol Genet Metab. 2012 Mar;105(3):450-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.12.008. Epub 2011 Dec 17.
- Fouchier SW, Defesche JC. Lysosomal acid lipase A and the hypercholesterolaemic phenotype. Curr Opin Lipidol. 2013 Aug;24(4):332-8. doi: 10.1097/MOL.0b013e328361f6c6.
- Reiner Z, Guardamagna O, Nair D, Soran H, Hovingh K, Bertolini S, Jones S, Coric M, Calandra S, Hamilton J, Eagleton T, Ros E. Lysosomal acid lipase deficiency--an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014 Jul;235(1):21-30. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003. Epub 2014 Apr 15.
- Muntoni S, Wiebusch H, Jansen-Rust M, Rust S, Seedorf U, Schulte H, Berger K, Funke H, Assmann G. Prevalence of cholesteryl ester storage disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Aug;27(8):1866-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.146639. No abstract available.
- Scott SA, Liu B, Nazarenko I, Martis S, Kozlitina J, Yang Y, Ramirez C, Kasai Y, Hyatt T, Peter I, Desnick RJ. Frequency of the cholesteryl ester storage disease common LIPA E8SJM mutation (c.894G>A) in various racial and ethnic groups. Hepatology. 2013 Sep;58(3):958-65. doi: 10.1002/hep.26327. Epub 2013 Jul 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LALD-TR
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