Estudio nacional de deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL-D)
La frecuencia de la enfermedad por almacenamiento de éster de colesterol en niños con elevación inexplicable de transaminasas y enfermedad hepática crónica
La enfermedad de almacenamiento de éster de colesterol (CESD) es un trastorno de almacenamiento lisosomal (LSD) autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen de la lipasa ácida lisosomal (LIPA) que reduce notablemente la actividad de la lipasa ácida lisosomal (LAL), lo que lleva a la acumulación de lípidos, predominantemente ésteres de colesterilo y triglicéridos, en varios tejidos y tipos de células. En el hígado, la acumulación de lípidos conduce a esteatosis microvesicular difusa, que progresa a fibrosis y finalmente a cirrosis micronodular. Los pacientes suelen presentar hepatomegalia, disfunción hepática, insuficiencia hepática e hiperlipidemia tipo II. Aunque la hepatoesteatosis es un hallazgo típico, el diagnóstico de la biopsia hepática puede clasificarse erróneamente como enfermedad del hígado graso no alcohólico, esteatohepatitis no alcohólica o enfermedad hepática criptogénica. La biopsia y los hallazgos radiológicos no se consideran diagnósticos, pero ayudan a sospechar CESD. El diagnóstico definitivo se basa en actividad LAL deficiente y/o mutaciones en el gen LIPA.
CESD es pan-étnico, sin embargo, se desconoce la incidencia de la enfermedad. La incidencia estimada de la enfermedad indica que la CESD debe estar infradiagnosticada en gran medida, especialmente en pacientes europeos. La elevación de las transaminasas séricas y la hepatomegalia son indicaciones tempranas de insuficiencia hepática. Por lo tanto, la CESD debe considerarse como diagnóstico diferencial en la enfermedad hepática de origen desconocido.
Hasta la fecha, no existe ningún estudio que evalúe la frecuencia de CESD en niños con elevación de transaminasas inexplicable y/o organomegalia y/o enfermedad hepática crónica. El objetivo de este estudio prospectivo, multicéntrico y transversal es investigar la frecuencia de CESD en niños con elevación de transaminasas inexplicable y/o enfermedad hepática crónica e identificar las características demográficas y clínicas de CESD.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Pacientes de 3 meses a 18 años de edad en el momento de la inscripción que tienen elevación de transaminasas inexplicable (niveles de alanina aminotransferasa sérica (ALT) > 1,5 veces el límite superior normal) durante más de 3 meses y/o hepatomegalia o hepatoesplenomegalia inexplicable y/ o hepatoesteatosis no relacionada con obesidad y/o fibrosis y cirrosis criptogénica comprobada por biopsia y/o trasplante de hígado para cirrosis criptogénica.
Se invitará a los participantes potenciales para el análisis de enzimas LAL. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores de los participantes en el momento de la inscripción. Se recopilarán datos prospectivos y retrospectivos. El historial médico y familiar completo, el examen físico y los hallazgos de laboratorio previos se registrarán en un formulario estándar de informes de casos y se extraerán hasta 0,25 ml de sangre para el análisis de enzimas LAL. La sangre obtenida de los participantes se colocará en papel de filtro y se preparará una muestra de gota de sangre seca (DBS). Finalmente, la muestra de gota de sangre seca se enviará al laboratorio de referencia (NHS Greater Glasgow and Clyde, England) para la medición de la enzima LAL en el plazo de 1 semana.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ankara, Pavo
- Ankara University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un hombre o una mujer de 3 meses a 18 años de edad al momento de la inscripción
- Pacientes que tienen elevación de transaminasas inexplicable (niveles séricos de ALT > 1,5 veces el límite superior de lo normal) durante más de 3 meses
- Pacientes que tienen hepatomegalia o hepatoesplenomegalia inexplicable
- Pacientes con hepatoesteatosis no relacionada con la obesidad
- Pacientes que tienen cirrosis y fibrosis criptogénica comprobada por biopsia
- Pacientes con trasplante hepático por cirrosis criptogénica
Criterio de exclusión:
- Un hombre o una mujer < 3 meses o > 18 años
- Pacientes con hepatoesteatosis relacionada con la obesidad
- Pacientes con hepatoesteatosis inducida por fármacos (como aspirina, metotrexato, amiodarona, glucocorticoide, tamoxifeno, 5-fluorouracilo, valproato, inhibidores de la transcriptasa inversa nucleoide)
- Pacientes con organomegalia o elevación de transaminasas por causas infecciosas (EBV, Brucella, citomegalovirus, salmonela, malaria, leishmania, etc.), enfermedad hemato-oncológica (anemia hemolítica, leucemia, linfoma, neoplasias hepáticas malignas o benignas), trastornos del tejido conectivo (LES, AR), causas cardíacas y vasculares (insuficiencia cardíaca, pericarditis, síndrome de Budd-Chiari, trombosis de la vena porta) y obesidad.
- Paciente con enfermedad hepática crónica diagnosticada definitivamente, como hepatitis viral crónica (hepatitis B, C), hepatitis autoinmune, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, trastornos metabólicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de la enfermedad por almacenamiento de éster de colesterilo en niños que tienen elevación de transaminasas inexplicable durante más de 3 meses y/o organomegalia y/o hepatoesteatosis no relacionada con la obesidad y/o fibrosis criptogénica y cirrosis
Periodo de tiempo: Primer día
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Primer día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Identificar las características demográficas y clínicas de la enfermedad por almacenamiento de éster de colesterol
Periodo de tiempo: Primer día
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Primer día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Zarife Kuloglu, M.D, Ankara University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hamilton J, Jones I, Srivastava R, Galloway P. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012 Aug 16;413(15-16):1207-10. doi: 10.1016/j.cca.2012.03.019. Epub 2012 Mar 29.
- Reynolds T. Cholesteryl ester storage disease: a rare and possibly treatable cause of premature vascular disease and cirrhosis. J Clin Pathol. 2013 Nov;66(11):918-23. doi: 10.1136/jclinpath-2012-201302. Epub 2013 Sep 2.
- Hulkova H, Elleder M. Distinctive histopathological features that support a diagnosis of cholesterol ester storage disease in liver biopsy specimens. Histopathology. 2012 Jun;60(7):1107-13. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.04164.x.
- Zhang B, Porto AF. Cholesteryl ester storage disease: protean presentations of lysosomal acid lipase deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Jun;56(6):682-5. doi: 10.1097/MPG.0b013e31828b36ac.
- Dairaku T, Iwamoto T, Nishimura M, Endo M, Ohashi T, Eto Y. A practical fluorometric assay method to measure lysosomal acid lipase activity in dried blood spots for the screening of cholesteryl ester storage disease and Wolman disease. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):193-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.003. Epub 2013 Nov 16.
- Ambler GK, Hoare M, Brais R, Shaw A, Butler A, Flynn P, Deegan P, Griffiths WJ. Orthotopic liver transplantation in an adult with cholesterol ester storage disease. JIMD Rep. 2013;8:41-6. doi: 10.1007/8904_2012_155. Epub 2012 Jul 24.
- Dalgic B, Sari S, Gunduz M, Ezgu F, Tumer L, Hasanoglu A, Akyol G. Cholesteryl ester storage disease in a young child presenting as isolated hepatomegaly treated with simvastatin. Turk J Pediatr. 2006 Apr-Jun;48(2):148-51.
- Balwani M, Breen C, Enns GM, Deegan PB, Honzik T, Jones S, Kane JP, Malinova V, Sharma R, Stock EO, Valayannopoulos V, Wraith JE, Burg J, Eckert S, Schneider E, Quinn AG. Clinical effect and safety profile of recombinant human lysosomal acid lipase in patients with cholesteryl ester storage disease. Hepatology. 2013 Sep;58(3):950-7. doi: 10.1002/hep.26289. Epub 2013 Mar 28.
- Bernstein DL, Hulkova H, Bialer MG, Desnick RJ. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013 Jun;58(6):1230-43. doi: 10.1016/j.jhep.2013.02.014. Epub 2013 Feb 26.
- Fasano T, Pisciotta L, Bocchi L, Guardamagna O, Assandro P, Rabacchi C, Zanoni P, Filocamo M, Bertolini S, Calandra S. Lysosomal lipase deficiency: molecular characterization of eleven patients with Wolman or cholesteryl ester storage disease. Mol Genet Metab. 2012 Mar;105(3):450-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.12.008. Epub 2011 Dec 17.
- Fouchier SW, Defesche JC. Lysosomal acid lipase A and the hypercholesterolaemic phenotype. Curr Opin Lipidol. 2013 Aug;24(4):332-8. doi: 10.1097/MOL.0b013e328361f6c6.
- Reiner Z, Guardamagna O, Nair D, Soran H, Hovingh K, Bertolini S, Jones S, Coric M, Calandra S, Hamilton J, Eagleton T, Ros E. Lysosomal acid lipase deficiency--an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014 Jul;235(1):21-30. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003. Epub 2014 Apr 15.
- Muntoni S, Wiebusch H, Jansen-Rust M, Rust S, Seedorf U, Schulte H, Berger K, Funke H, Assmann G. Prevalence of cholesteryl ester storage disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Aug;27(8):1866-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.146639. No abstract available.
- Scott SA, Liu B, Nazarenko I, Martis S, Kozlitina J, Yang Y, Ramirez C, Kasai Y, Hyatt T, Peter I, Desnick RJ. Frequency of the cholesteryl ester storage disease common LIPA E8SJM mutation (c.894G>A) in various racial and ethnic groups. Hepatology. 2013 Sep;58(3):958-65. doi: 10.1002/hep.26327. Epub 2013 Jul 29.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedad de Wolman
- Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol
Otros números de identificación del estudio
- LALD-TR
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