Étude nationale sur le déficit en lipase acide lysosomale (LAL-D)
La fréquence de la maladie de stockage des esters de cholestérol chez les enfants présentant une élévation inexpliquée des transaminases et une maladie hépatique chronique
La maladie de stockage des esters de cholestérol (CESD) est un trouble de stockage lysosomal autosomique récessif (LSD) causé par des mutations du gène de la lipase acide lysosomale (LIPA) qui réduisent considérablement l'activité de la lipase acide lysosomale (LAL), entraînant l'accumulation de lipides, principalement des esters de cholestérol. et les triglycérides, dans divers tissus et types de cellules. Dans le foie, l'accumulation de lipides conduit à une stéatose microvésiculaire diffuse, qui évolue vers la fibrose et finalement vers la cirrhose micronodulaire. Les patients présentent généralement une hépatomégalie, un dysfonctionnement hépatique, une insuffisance hépatique et une hyperlipidémie de type II. Bien que l'hépatostéatose soit une découverte typique, le diagnostic de biopsie hépatique peut être classé à tort comme une stéatose hépatique non alcoolique, une stéatohépatite non alcoolique ou une maladie hépatique cryptogénique. La biopsie et les résultats radiologiques ne sont pas considérés comme diagnostiques, mais aident à suspecter un CESD. Le diagnostic définitif est basé sur une activité LAL déficiente et/ou des mutations du gène LIPA.
Le CESD est panethnique, cependant, l'incidence de la maladie est inconnue. L'incidence estimée de la maladie indique que le CESD devrait être largement sous-diagnostiqué, en particulier chez les patients européens. L'élévation des transaminases sériques et l'hépatomégalie sont des signes précoces d'insuffisance hépatique. Par conséquent, le CESD doit être considéré comme un diagnostic différentiel dans les maladies hépatiques d'origine inconnue.
Pour les données, aucune étude n'a évalué la fréquence du CESD chez les enfants présentant une élévation inexpliquée des transaminases et/ou une organomégalie et/ou une maladie hépatique chronique. Le but de cette étude prospective, multicentrique et transversale est d'étudier la fréquence du CESD chez les enfants présentant une élévation inexpliquée des transaminases et/ou et/ou une maladie hépatique chronique et d'identifier les caractéristiques démographiques et cliniques du CESD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Patients âgés de 3 mois à 18 ans au moment de l'inscription qui présentent une élévation inexpliquée des transaminases (taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale) depuis plus de 3 mois et/ou une hépatomégalie ou une hépatosplénomégalie inexpliquée et/ ou l'hépatostéatose non liée à l'obésité et/ou la fibrose et la cirrhose cryptogénique prouvées par biopsie et/ou la transplantation hépatique pour la cirrhose cryptogénique seront incluses.
Les participants potentiels seront invités pour une analyse enzymatique LAL. Un consentement éclairé écrit sera obtenu des parents ou tuteurs des participants au moment de l'inscription. Des données prospectives et rétrospectives seront collectées. Les antécédents familiaux et médicaux complets, l'examen physique et les résultats de laboratoire existants seront enregistrés sur le formulaire de rapport de cas standard et jusqu'à 0,25 ml de sang seront prélevés pour l'analyse enzymatique LAL. Le sang obtenu des participants sera déposé sur du papier filtre et un échantillon de sang séché (DBS) sera préparé. Enfin, l'échantillon de tache de sang séché sera envoyé au laboratoire de référence (NHS Greater Glasgow et Clyde, Angleterre) pour la mesure de l'enzyme LAL dans un délai d'une semaine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ankara, Turquie
- Ankara University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Un homme ou une femme de 3 mois à 18 ans au moment de l'inscription
- Patients présentant une élévation inexpliquée des transaminases (taux sériques d'ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale) depuis plus de 3 mois
- Patients qui ont une hépatomégalie ou une hépatosplénomégalie inexpliquée
- Patients atteints d'obésité - hépatostéatose non liée
- Patients atteints de fibrose cryptogénique et de cirrhose prouvées par biopsie
- Patients transplantés hépatiques pour cirrhose cryptogénique
Critère d'exclusion:
- Un homme ou une femme < 3 mois ou > 18 ans
- Patients atteints d'hépatostéatose liée à l'obésité
- Patients atteints d'hépatostéatose d'origine médicamenteuse (comme l'aspirine, le méthotrexate, l'amiodarone, les glucocorticoïdes, le tamoxifène, le 5-fluorouracile, le valproate, les inhibiteurs nucléoïdes de la transcriptase inverse)
- Patients présentant une élévation de l'organomégalie ou des transaminases d'origine infectieuse (EBV, Brucella, cytomégalovirus, salmonelle, paludisme, leishmanie, etc.), une maladie hémato-oncologique (anémie hémolytique, leucémie, lymphome, néoplasmes hépatiques malins ou bénins), des troubles du tissu conjonctif (LES, PR), causes cardiaques et vasculaires (insuffisance cardiaque, péricardite, syndrome de Budd-Chiari, thrombose de la veine porte) et obésité.
- Patient atteint d'une maladie hépatique chronique diagnostiquée avec certitude, telle qu'une hépatite virale chronique (hépatite B, C), une hépatite auto-immune, un déficit en alpha-1 antitrypsine, la maladie de Wilson, des troubles métaboliques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Fréquence de la maladie de stockage des esters de cholestérol chez les enfants ayant une élévation inexpliquée des transaminases depuis plus de 3 mois et/ou une organomégalie et/ou une hépatostéatose sans rapport avec l'obésité et/ou une fibrose cryptogénique et une cirrhose
Délai: Premier jour
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Premier jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Identifier les caractéristiques démographiques et cliniques de la maladie de stockage des esters de cholestérol
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Premier jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Zarife Kuloglu, M.D, Ankara University
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LALD-TR
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