Kansallinen lysosomaalisen happolipaasin puutostutkimus (LAL-D)
Kolesteryyliesterin varastointisairauksien esiintymistiheys lapsilla, joilla on selittämätön transaminaasitason nousu ja krooninen maksasairaus
Kolesteryyliesterin varastointisairaus (CESD) on autosomaalinen resessiivinen lysosomaalisen varastoinnin häiriö (LSD), joka johtuu lysosomaalisen happolipaasigeenin (LIPA) mutaatioista, jotka vähentävät merkittävästi lysosomaalisen happolipaasin (LAL) aktiivisuutta, mikä johtaa lipidien, pääasiassa esterikolesterolin, kertymiseen. ja triglyseridit eri kudoksissa ja solutyypeissä. Maksassa lipidien kerääntyminen johtaa diffuusiin mikrovesikulaariseen steatoosiin, joka etenee fibroosiksi ja lopulta mikronodulaariseksi kirroosiksi. Potilailla on tyypillisesti hepatomegalia, maksan toimintahäiriö, maksan vajaatoiminta ja tyypin II hyperlipidemia. Vaikka hepatosteatoosi on tyypillinen löydös, maksan biopsiadiagnoosi voidaan luokitella väärin alkoholittomaksi rasvamaksasairaudeksi, alkoholittomaksi steatohepatiittiksi tai kryptogeeniseksi maksasairaudeksi. Biopsia- ja radiologisia löydöksiä ei pidetä diagnostisina, mutta ne auttavat epäilemään CESD:tä. Lopullinen diagnoosi perustuu LAL-aktiivisuuden puutteeseen ja/tai LIPA-geenimutaatioihin.
CESD on yleisetninen, mutta taudin esiintyvyyttä ei tunneta. Sairauden arvioitu ilmaantuvuus osoittaa, että CESD tulisi olla suurelta osin alidiagnosoitu etenkin eurooppalaisilla potilailla. Seerumin transaminaasiarvojen nousu ja hepatomegalia ovat varhaisia merkkejä maksan vajaatoiminnasta. Siksi CESD:tä tulee pitää erotusdiagnoosina tuntemattoman alkuperän maksasairaudessa.
Tietojen mukaan ei ole olemassa tutkimusta, joka arvioi CESD:n esiintyvyyttä lapsilla, joilla on selittämätön transaminaasitason nousu ja/tai organomegalia ja/tai krooninen maksasairaus. Tämän prospektiivisen, monikeskus- ja poikkileikkaustutkimuksen tavoitteena on tutkia CESD:n esiintymistiheyttä lapsilla, joilla on selittämätön transaminaasitason nousu ja/tai ja/tai krooninen maksasairaus, sekä tunnistaa CESD:n demografisia ja kliinisiä piirteitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joiden ikä on 3 kuukaudesta 18 vuoteen ilmoittautumishetkellä, joilla on selittämätön transaminaasitason nousu (seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja) yli 3 kuukauden ajan ja/tai selittämätön hepatomegalia tai hepatosplenomegalia ja/tai tai liikalihavuuteen liittymätön hepatosteatoosi ja/tai biopsialla todistettu kryptogeeninen fibroosi ja kirroosi ja/tai maksansiirto kryptogeenisen kirroosin vuoksi.
Mahdolliset osallistujat kutsutaan LAL-entsyymianalyysiin. Osallistujien vanhemmilta tai huoltajilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ilmoittautumisen yhteydessä. Tulevaa ja takautuvaa tietoa kerätään. Täydellinen perhe- ja sairaushistoria, fyysinen tarkastus ja aiemmat laboratoriolöydökset kirjataan tapausraporttilomakkeelle ja LAL-entsyymianalyysiä varten otetaan enintään 0,25 ml verta. Osallistujilta saatu veri laitetaan suodatinpaperille ja valmistetaan kuivattu veripistenäyte (DBS). Lopuksi kuivattu veripistenäyte lähetetään vertailulaboratorioon (NHS Greater Glasgow ja Clyde, Englanti) LAL-entsyymimittausta varten viikon sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ankara, Turkki
- Ankara University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautumishetkellä 3 kuukauden - 18 vuoden ikäinen mies tai nainen
- Potilaat, joilla on selittämätön transaminaasitason nousu (seerumin ALAT-arvot > 1,5 kertaa normaalin yläraja) yli 3 kuukauden ajan
- Potilaat, joilla on selittämätön hepatomegalia tai hepatosplenomegalia
- Potilaat, joilla on liikalihavuuteen liittymätön hepatosteatoosi
- Potilaat, joilla on biopsialla todistettu kryptogeeninen fibroosi ja kirroosi
- Potilaat, joille on tehty maksansiirto kryptogeenisen kirroosin vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Mies tai nainen < 3 kuukautta tai > 18 vuotta vanha
- Potilaat, joilla on liikalihavuuteen liittyvä hepatosteatoosi
- Potilaat, joilla on lääkkeiden aiheuttama hepatosteatoosi (kuten aspiriini, metotreksaatti, amiodaroni, glukokortikoidi, tamoksifeeni, 5-fluorourasiili, valproaatti, nukleoidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät)
- Potilaat, joilla on infektiosyistä (EBV, Brucella, sytomegalovirus, salmonella, malaria, leishmania jne.) johtuva organomegalia tai transaminaasitason nousu, hematoonkologinen sairaus (hemolyyttinen anemia, leukemia, lymfooma, pahanlaatuiset tai hyvänlaatuiset maksakasvaimat), sidekudossairaudet (SLE, RA), sydämen ja verisuonten syyt (sydämen vajaatoiminta, perikardiitti, Budd-Chiarin oireyhtymä, porttilaskimotukos) ja liikalihavuus.
- Potilas, jolla on lopullisesti diagnosoitu krooninen maksasairaus, kuten krooninen virushepatiitti (B, C-hepatiitti), autoimmuunihepatiitti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, aineenvaihduntahäiriöt.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kolesteryyliesterin varastoinnin esiintymistiheys lapsilla, joilla on yli 3 kuukautta kestänyt selittämätön transaminaasitason nousu ja/tai organomegalia ja/tai hepatosteatoosi, jotka eivät liity liikalihavuuteen ja/tai kryptogeeniseen fibroosiin ja kirroosiin
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä
|
Ensimmäinen päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tunnista kolesteryyliesterin varastointisairauden demografiset ja kliiniset piirteet
Aikaikkuna: Ensimmäinen päivä
|
Ensimmäinen päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Zarife Kuloglu, M.D, Ankara University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hamilton J, Jones I, Srivastava R, Galloway P. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012 Aug 16;413(15-16):1207-10. doi: 10.1016/j.cca.2012.03.019. Epub 2012 Mar 29.
- Reynolds T. Cholesteryl ester storage disease: a rare and possibly treatable cause of premature vascular disease and cirrhosis. J Clin Pathol. 2013 Nov;66(11):918-23. doi: 10.1136/jclinpath-2012-201302. Epub 2013 Sep 2.
- Hulkova H, Elleder M. Distinctive histopathological features that support a diagnosis of cholesterol ester storage disease in liver biopsy specimens. Histopathology. 2012 Jun;60(7):1107-13. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.04164.x.
- Zhang B, Porto AF. Cholesteryl ester storage disease: protean presentations of lysosomal acid lipase deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Jun;56(6):682-5. doi: 10.1097/MPG.0b013e31828b36ac.
- Dairaku T, Iwamoto T, Nishimura M, Endo M, Ohashi T, Eto Y. A practical fluorometric assay method to measure lysosomal acid lipase activity in dried blood spots for the screening of cholesteryl ester storage disease and Wolman disease. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):193-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.003. Epub 2013 Nov 16.
- Ambler GK, Hoare M, Brais R, Shaw A, Butler A, Flynn P, Deegan P, Griffiths WJ. Orthotopic liver transplantation in an adult with cholesterol ester storage disease. JIMD Rep. 2013;8:41-6. doi: 10.1007/8904_2012_155. Epub 2012 Jul 24.
- Dalgic B, Sari S, Gunduz M, Ezgu F, Tumer L, Hasanoglu A, Akyol G. Cholesteryl ester storage disease in a young child presenting as isolated hepatomegaly treated with simvastatin. Turk J Pediatr. 2006 Apr-Jun;48(2):148-51.
- Balwani M, Breen C, Enns GM, Deegan PB, Honzik T, Jones S, Kane JP, Malinova V, Sharma R, Stock EO, Valayannopoulos V, Wraith JE, Burg J, Eckert S, Schneider E, Quinn AG. Clinical effect and safety profile of recombinant human lysosomal acid lipase in patients with cholesteryl ester storage disease. Hepatology. 2013 Sep;58(3):950-7. doi: 10.1002/hep.26289. Epub 2013 Mar 28.
- Bernstein DL, Hulkova H, Bialer MG, Desnick RJ. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013 Jun;58(6):1230-43. doi: 10.1016/j.jhep.2013.02.014. Epub 2013 Feb 26.
- Fasano T, Pisciotta L, Bocchi L, Guardamagna O, Assandro P, Rabacchi C, Zanoni P, Filocamo M, Bertolini S, Calandra S. Lysosomal lipase deficiency: molecular characterization of eleven patients with Wolman or cholesteryl ester storage disease. Mol Genet Metab. 2012 Mar;105(3):450-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.12.008. Epub 2011 Dec 17.
- Fouchier SW, Defesche JC. Lysosomal acid lipase A and the hypercholesterolaemic phenotype. Curr Opin Lipidol. 2013 Aug;24(4):332-8. doi: 10.1097/MOL.0b013e328361f6c6.
- Reiner Z, Guardamagna O, Nair D, Soran H, Hovingh K, Bertolini S, Jones S, Coric M, Calandra S, Hamilton J, Eagleton T, Ros E. Lysosomal acid lipase deficiency--an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014 Jul;235(1):21-30. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003. Epub 2014 Apr 15.
- Muntoni S, Wiebusch H, Jansen-Rust M, Rust S, Seedorf U, Schulte H, Berger K, Funke H, Assmann G. Prevalence of cholesteryl ester storage disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Aug;27(8):1866-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.146639. No abstract available.
- Scott SA, Liu B, Nazarenko I, Martis S, Kozlitina J, Yang Y, Ramirez C, Kasai Y, Hyatt T, Peter I, Desnick RJ. Frequency of the cholesteryl ester storage disease common LIPA E8SJM mutation (c.894G>A) in various racial and ethnic groups. Hepatology. 2013 Sep;58(3):958-65. doi: 10.1002/hep.26327. Epub 2013 Jul 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LALD-TR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .