National Lysosomal Acid Lipase Deficiency Study (LAL-D)

Cholesteryl Ester Storage Disease (CESD) er en autosomal recessiv lysosomal lagringsforstyrrelse (LSD) forårsaget af mutationer i det lysosomale syrelipase-gen (LIPA), der markant reducerer lysosomal syrelipase (LAL) aktivitet, hvilket fører til akkumulering af lipider, overvejende kolesterylestere og triglycerider i forskellige væv og celletyper. I leveren fører ophobning af lipider til diffus mikrovesikulær steatose, som udvikler sig til fibrose og i sidste ende til mikronodulær cirrhose. Patienter har typisk hepatomegali, leverdysfunktion, leversvigt og type II hyperlipidæmi. Selvom hepatosteatose er et typisk fund, kan leverbiopsidiagnosen fejlklassificeres som ikke-alkoholisk fedtleversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis eller kryptogene leversygdom. Biopsi og radiologiske fund anses ikke for diagnostiske, men hjælper til mistanke om CESD. Den endelige diagnose er baseret på mangelfuld LAL-aktivitet og/eller LIPA-genmutationer.

CESD er pan-etnisk, men sygdomsforekomsten er ukendt. Den estimerede forekomst af sygdommen indikerer, at CESD i vid udstrækning bør være underdiagnosticeret, især hos europæiske patienter. Forhøjelse af serumtransaminaser og hepatomegali er tidlige tegn på nedsat leverfunktion. Derfor bør CESD betragtes som en differentialdiagnose ved leversygdom af ukendt oprindelse.

Til data er der ingen undersøgelse, som evaluerede hyppigheden af ​​CESD hos børn med uforklarlig transaminaseforhøjelse og/eller organomegali og/eller kronisk leversygdom. Formålet med denne prospektive, multicenter- og tværsnitsundersøgelse er at undersøge hyppigheden af ​​CESD hos børn med uforklaret transaminaseforhøjelse og/eller og/eller kronisk leversygdom og at identificere demografiske og kliniske træk ved CESD.