Nationale studie naar lysosomale zure lipasedeficiëntie (LAL-D)
De frequentie van Cholesteryl Ester Storage Disease bij kinderen met onverklaarbare transaminaseverhoging en chronische leverziekte
Cholesteryl Ester Storage Disease (CESD) is een autosomaal recessieve lysosomale stapelingsziekte (LSD) die wordt veroorzaakt door mutaties in het lysosomale acid lipase-gen (LIPA) die de activiteit van lysosomale acid lipase (LAL) aanzienlijk verminderen, wat leidt tot de accumulatie van lipiden, voornamelijk cholesterylesters. en triglyceriden, in verschillende weefsels en celtypen. In de lever leidt ophoping van lipiden tot diffuse microvesiculaire steatose, die zich ontwikkelt tot fibrose en uiteindelijk tot micronodulaire cirrose. Patiënten presenteren zich typisch met hepatomegalie, leverdisfunctie, leverfalen en type II hyperlipidemie. Hoewel hepatosteatose een typische bevinding is, kan de diagnose van een leverbiopsie verkeerd worden geclassificeerd als niet-alcoholische leververvetting, niet-alcoholische steatohepatitis of cryptogene leverziekte. Biopsie en radiologische bevindingen worden niet als diagnostisch beschouwd, maar helpen bij het vermoeden van CESD. De definitieve diagnose is gebaseerd op deficiënte LAL-activiteit en/of LIPA-genmutaties.
CESD is pan-etnisch, maar de ziekte-incidentie is onbekend. De geschatte incidentie van de ziekte geeft aan dat CESD grotendeels ondergediagnosticeerd zou moeten worden, vooral bij Europese patiënten. Verhoging van serumtransaminasen en hepatomegalie zijn vroege indicaties van leverfunctiestoornis. Daarom moet CESD worden beschouwd als een differentiële diagnose bij leverziekte van onbekende oorsprong.
Voor zover bekend is er geen studie die de frequentie van CESD evalueerde bij kinderen met onverklaarbare transaminaseverhoging en/of organomegalie en/of chronische leverziekte. Het doel van deze prospectieve, multicenter en cross-sectionele studie is het onderzoeken van de frequentie van CESD bij kinderen met onverklaarbare transaminaseverhoging en/of en/of chronische leverziekte en het identificeren van demografische en klinische kenmerken van CESD.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten in de leeftijd van 3 maanden tot 18 jaar op het moment van inschrijving die gedurende meer dan 3 maanden onverklaarde transaminaseverhoging (serum alanine aminotransferase (ALAT) spiegels > 1,5 keer de bovengrens van normaal) hebben en/of onverklaarde hepatomegalie of hepatosplenomegalie en/of of obesitas-niet-gerelateerde hepatosteatose en/of door biopsie bewezen cryptogene fibrose en cirrose en/of levertransplantatie voor cryptogene cirrose zullen worden opgenomen.
Potentiële deelnemers worden uitgenodigd voor LAL-enzymanalyse. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de ouders of voogden van de deelnemers op het moment van inschrijving. Prospectieve en retrospectieve gegevens zullen worden verzameld. De volledige familie- en medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en eerder bestaande laboratoriumbevindingen worden vastgelegd op het standaardformulier voor casusrapporten en er wordt maximaal 0,25 ml bloed afgenomen voor LAL-enzymanalyse. Het bloed dat van de deelnemers wordt verkregen, wordt op filtreerpapier gespot en er wordt een gedroogd bloedvlekmonster (DBS) bereid. Ten slotte wordt het gedroogde bloedvlekmonster binnen 1 week naar het referentielaboratorium (NHS Greater Glasgow en Clyde, Engeland) gestuurd voor LAL-enzymmeting.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ankara, Kalkoen
- Ankara University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een man of vrouw van 3 maanden tot 18 jaar oud op het moment van inschrijving
- Patiënten die gedurende meer dan 3 maanden een onverklaarbare transaminaseverhoging hebben (serum-ALAT-waarden > 1,5 keer de bovengrens van normaal)
- Patiënten met onverklaarbare hepatomegalie of hepatosplenomegalie
- Patiënten met obesitas-niet-gerelateerde hepatosteatose
- Patiënten met door biopsie bewezen cryptogene fibrose en cirrose
- Patiënten met levertransplantatie voor cryptogene cirrose
Uitsluitingscriteria:
- Een man of vrouw < 3 maanden of > 18 jaar oud
- Patiënten met aan obesitas gerelateerde hepatosteatose
- Patiënten met door geneesmiddelen geïnduceerde hepatosteatose (zoals aspirine, methotrexaat, amiodaron, glucocorticoïde, tamoxifen, 5-fluorouracil, valproaat, nucleoid revers transcriptaseremmers)
- Patiënten met verhoogde organomegalie of transaminase als gevolg van infectieuze oorzaken (EBV, Brucella, cytomegalovirus, salmonella, malaria, leishmania enz.), hemato-oncologische ziekte (hemolytische anemie, leukemie, lymfoom, kwaadaardige of goedaardige leverneoplasmata), bindweefselaandoeningen (SLE, RA), cardiale en vasculaire oorzaken (hartfalen, pericarditis, Budd-Chiari-syndroom, poortadertrombose) en obesitas.
- Patiënt met definitief gediagnosticeerde chronische leverziekte zoals chronische virale hepatitis (B-, C-hepatitis), auto-immuunhepatitis, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, ziekte van Wilson, stofwisselingsstoornissen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Frequentie van Cholesteryl Ester Storage Disease bij kinderen met onverklaarbare transaminaseverhoging gedurende meer dan 3 maanden en/of organomegalie en/of hepatosteatose die niet gerelateerd is aan obesitas en/of cryptogene fibrose en cirrose
Tijdsspanne: Eerste dag
|
Eerste dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Identificeer demografische en klinische kenmerken van Cholesteryl Ester Storage Disease
Tijdsspanne: Eerste dag
|
Eerste dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Zarife Kuloglu, M.D, Ankara University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hamilton J, Jones I, Srivastava R, Galloway P. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012 Aug 16;413(15-16):1207-10. doi: 10.1016/j.cca.2012.03.019. Epub 2012 Mar 29.
- Reynolds T. Cholesteryl ester storage disease: a rare and possibly treatable cause of premature vascular disease and cirrhosis. J Clin Pathol. 2013 Nov;66(11):918-23. doi: 10.1136/jclinpath-2012-201302. Epub 2013 Sep 2.
- Hulkova H, Elleder M. Distinctive histopathological features that support a diagnosis of cholesterol ester storage disease in liver biopsy specimens. Histopathology. 2012 Jun;60(7):1107-13. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.04164.x.
- Zhang B, Porto AF. Cholesteryl ester storage disease: protean presentations of lysosomal acid lipase deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Jun;56(6):682-5. doi: 10.1097/MPG.0b013e31828b36ac.
- Dairaku T, Iwamoto T, Nishimura M, Endo M, Ohashi T, Eto Y. A practical fluorometric assay method to measure lysosomal acid lipase activity in dried blood spots for the screening of cholesteryl ester storage disease and Wolman disease. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):193-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.003. Epub 2013 Nov 16.
- Ambler GK, Hoare M, Brais R, Shaw A, Butler A, Flynn P, Deegan P, Griffiths WJ. Orthotopic liver transplantation in an adult with cholesterol ester storage disease. JIMD Rep. 2013;8:41-6. doi: 10.1007/8904_2012_155. Epub 2012 Jul 24.
- Dalgic B, Sari S, Gunduz M, Ezgu F, Tumer L, Hasanoglu A, Akyol G. Cholesteryl ester storage disease in a young child presenting as isolated hepatomegaly treated with simvastatin. Turk J Pediatr. 2006 Apr-Jun;48(2):148-51.
- Balwani M, Breen C, Enns GM, Deegan PB, Honzik T, Jones S, Kane JP, Malinova V, Sharma R, Stock EO, Valayannopoulos V, Wraith JE, Burg J, Eckert S, Schneider E, Quinn AG. Clinical effect and safety profile of recombinant human lysosomal acid lipase in patients with cholesteryl ester storage disease. Hepatology. 2013 Sep;58(3):950-7. doi: 10.1002/hep.26289. Epub 2013 Mar 28.
- Bernstein DL, Hulkova H, Bialer MG, Desnick RJ. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013 Jun;58(6):1230-43. doi: 10.1016/j.jhep.2013.02.014. Epub 2013 Feb 26.
- Fasano T, Pisciotta L, Bocchi L, Guardamagna O, Assandro P, Rabacchi C, Zanoni P, Filocamo M, Bertolini S, Calandra S. Lysosomal lipase deficiency: molecular characterization of eleven patients with Wolman or cholesteryl ester storage disease. Mol Genet Metab. 2012 Mar;105(3):450-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.12.008. Epub 2011 Dec 17.
- Fouchier SW, Defesche JC. Lysosomal acid lipase A and the hypercholesterolaemic phenotype. Curr Opin Lipidol. 2013 Aug;24(4):332-8. doi: 10.1097/MOL.0b013e328361f6c6.
- Reiner Z, Guardamagna O, Nair D, Soran H, Hovingh K, Bertolini S, Jones S, Coric M, Calandra S, Hamilton J, Eagleton T, Ros E. Lysosomal acid lipase deficiency--an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014 Jul;235(1):21-30. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003. Epub 2014 Apr 15.
- Muntoni S, Wiebusch H, Jansen-Rust M, Rust S, Seedorf U, Schulte H, Berger K, Funke H, Assmann G. Prevalence of cholesteryl ester storage disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Aug;27(8):1866-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.146639. No abstract available.
- Scott SA, Liu B, Nazarenko I, Martis S, Kozlitina J, Yang Y, Ramirez C, Kasai Y, Hyatt T, Peter I, Desnick RJ. Frequency of the cholesteryl ester storage disease common LIPA E8SJM mutation (c.894G>A) in various racial and ethnic groups. Hepatology. 2013 Sep;58(3):958-65. doi: 10.1002/hep.26327. Epub 2013 Jul 29.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LALD-TR
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .