肝内または肝外胆道系または胆嚢に原発性を有する癌患者におけるDKN-01およびゲムシタビン/シスプラチンの研究
2025年7月30日 更新者：Leap Therapeutics, Inc.
肝内または肝外胆道系または胆嚢に原発する進行癌患者におけるゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせたDKN-01の用量漸増およびコホート拡大研究
DKN-01 は、Dkk-1 に対する中和活性を持つヒト化モノクローナル抗体 (Mab) であり、抗腫瘍薬として開発されています。
この研究は、肝内または肝外胆道系または胆嚢に原発性を有する癌患者において、ゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせた DKN-01 の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
パートAでは、漸増用量のDKN-01を患者のさまざまなコホートに投与して、安全性と用量制限毒性（DLT）を評価し、ゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせて投与した場合のDKN-01の最大耐量を確立します。
パート B は、患者が DKN-01 の MTD (または MTD が定義されていない場合は試験された最高用量) で治療され、定義された患者集団内で安全性、忍容性、薬物動態および有効性をさらに特徴付ける拡大コホートです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals, Case Medical Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、肝臓内または肝臓外の胆道系または胆嚢に原発するがんを患っています。
- 患者は提出に十分な腫瘍組織を持っている必要があります。
- 以前に凍結療法、高周波アブレーション、放射線塞栓術、エタノール注射、経動脈化学塞栓術（TACE）または光線力学療法を受けた患者の場合、その療法から少なくとも 28 日が経過している必要があり、局所療法で治療されていない病変が存在し、測定可能。
- 患者は、最後の治療から 6 か月が経過している限り、シスプラチンを併用する、または併用しないゲムシタビンによる補助化学療法を受けている可能性があります。
- -患者は、RECISTで定義されているように、X線画像で測定可能な1つ以上の腫瘍を持っている必要があります。
- 0または1のECOG PS。ECOG PSが2の患者は、医療モニターの審査と承認を受けて参加できます。
- 推定余命は少なくとも 3 か月。
- -現在治療中の皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除いて、2年以上活動性の二次/二次または以前の悪性腫瘍がない。
- -適切な血液学的、腎臓、肝臓および凝固検査の結果。
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究中および研究薬の最後の投与から6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -研究の期間中利用可能であり、研究固有の手順に従うことをいとわない。
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
除外基準:
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、または不安定な不整脈。
- -フリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒（女性）または> 450（男性）、または先天性QT延長症候群の病歴がある。
- 活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られているか、未治療の活動性B型肝炎を患っています。
- 主要な臓器移植の歴史。
- -自家/同種骨髄移植の歴史。
- 重篤な非悪性疾患。
- 妊娠中または授乳中。
- -股関節の骨壊死の病歴、またはMRIスキャンで近位大腿骨に構造的骨異常の証拠がある 症状があり、臨床的に重要です。
- -症状のある中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍または転移。
- 臨床的に重要な末梢神経障害
- -既知の骨芽細胞性骨転移。
- -研究登録前21日以内の手術または化学療法による治療、または研究登録後14日以内の放射線。
- -以前に抗Dkk-1療法で治療されました。
- その他の除外が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：150 mg DKN-01パートa
患者は、21日間の各サイクルの1日目と8日目にゲムシタビン1000 mg/m2とシスプラチン25 mg/m2を摂取した150 mgのDKN-01を投与されます。
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静脈内（IV）注入による投与。
他の名前：
IV 注入によって管理されます。
他の名前：
IV注入による投与
他の名前：
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実験的：300 mg DKN-01パートa
患者は、21日間の各サイクルの1日目と8日目にゲムシタビン1000 mg/m2とシスプラチン25 mg/m2を続けて、300 mgのDKN-01を受け取ります。
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静脈内（IV）注入による投与。
他の名前：
IV 注入によって管理されます。
他の名前：
IV注入による投与
他の名前：
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実験的：MTD MG DKN-01パートb
患者は、DKN-01の最大耐量（MTD）（またはMTDが定義されていない場合はパートAでテストされた最高用量）で治療され、その後、各21日サイクルの1日および8日目にゲムシタビン1000 mg/m2およびシスプラチン25 mg/m2が治療されます。
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静脈内（IV）注入による投与。
他の名前：
IV 注入によって管理されます。
他の名前：
IV注入による投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A で決定された最大耐量および用量制限毒性。
時間枠：サイクル1の終わり（21日目）
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毒性は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE v 4.03) に従って等級付けされます。
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サイクル1の終わり（21日目）
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新規または変更された身体検査、バイタルサイン、心電図 (ECG)、臨床検査室、付随する投薬レビュー、および有害事象の評価によって評価される複合安全性パラメーター。
時間枠：パート A および B: 各治療サイクルの少なくとも 1、8、15 日目。
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パート A および B: 各治療サイクルの少なくとも 1、8、15 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 - AUC
時間枠：サイクル 1 - 1 日目と 8 日目、サイクル 2 - 1 日目
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血漿レベルは、治療期間中に測定されます。
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サイクル 1 - 1 日目と 8 日目、サイクル 2 - 1 日目
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薬物動態 - Cmax
時間枠：サイクル 1 - 1 日目と 8 日目、サイクル 2 - 1 日目
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血漿レベルは、治療期間中に測定されます。
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サイクル 1 - 1 日目と 8 日目、サイクル 2 - 1 日目
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薬物動態 - Tmax
時間枠：サイクル 1 - 1 日目と 8 日目、サイクル 2 - 1 日目
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血漿レベルは、治療期間中に測定されます。
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サイクル 1 - 1 日目と 8 日目、サイクル 2 - 1 日目
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有効性 - 固形腫瘍ガイドラインの応答評価基準 (RECIST 1.1) を使用して評価された治療に対する応答
時間枠：ベースライン時、サイクル 3 の開始前、およびその後は疾患の進行または死亡まで 2 サイクルごと
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固形腫瘍ガイドラインの応答評価基準（RECIST 1.1）を使用して評価された治療に対する応答。
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ベースライン時、サイクル 3 の開始前、およびその後は疾患の進行または死亡まで 2 サイクルごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年6月1日
一次修了 (実際)
2018年7月1日
研究の完了 (実際)
2018年7月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月25日
最初の投稿 (推定)
2015年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月30日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
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