Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af DKN-01 og Gemcitabin/Cisplatin hos patienter med karcinom til primært til det intra- eller ekstrahepatiske galdesystem eller galdeblæren

30. juli 2025 opdateret af: Leap Therapeutics, Inc.

En dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af DKN-01 i kombination med gemcitabin og cisplatin hos patienter med avanceret karcinom primært til det intra- eller ekstrahepatiske galdesystem eller galdeblæren

DKN-01 er et humaniseret monoklonalt antistof (Mab) med neutraliserende aktivitet mod Dkk-1 og er under udvikling som et anti-neoplastisk middel. Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af ​​DKN-01 i kombination med gemcitabin og cisplatin hos patienter med carcinom primært til det intra- eller exta-hepatiske galdesystem eller galdeblæren.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I del A vil eskalerende doser af DKN-01 blive administreret til forskellige kohorter af patienter for at evaluere sikkerhed og dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) og for at etablere den maksimalt tolererede dosis af DKN-01, når det administreres i kombination med gemcitabin og cisplatin.

Del B er en ekspansionskohorte, hvor patienter behandles ved MTD af DKN-01 (eller højeste dosis testet, hvis MTD ikke er defineret) for yderligere at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effekt inden for den definerede patientpopulation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals, Case Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten har carcinom primært til det intra- eller ekstrahepatiske galdesystem eller galdeblæren.
  2. Patienten skal have tilstrækkeligt tumorvæv til rådighed til indsendelse.
  3. For patienter, der tidligere har modtaget kryoterapi, radiofrekvensablation, radioembolisering, ethanolinjektion, transarteriel kemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, skal der være gået mindst 28 dage siden denne behandling, og læsioner, der ikke er blevet behandlet med lokal terapi, skal være til stede og målbare.
  4. Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi med gemcitabin med eller uden cisplatin, så længe der er gået 6 måneder siden sidste behandling.
  5. Patienter skal have en eller flere tumorer, der kan måles på røntgenbilleder som defineret af RECIST.
  6. ECOG PS på 0 eller 1. Patienter med en ECOG PS på 2 kan indtastes efter gennemgang og godkendelse af den medicinske monitor.
  7. Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder.
  8. Sygdomsfri for aktiv anden/sekundær eller tidligere malignitet i ≥ 2 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
  9. Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre-, lever- og koagulationslaboratorietestresultater.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed og er villige til at følge undersøgelsesspecifikke procedurer.
  12. Giv skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller ustabil arytmi.
  2. Har Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek (kvinde) eller > 450 (mand) eller historie med medfødt langt QT-syndrom.
  3. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
  4. Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv eller har ubehandlet aktiv hepatitis B.
  5. Historie om større organtransplantationer.
  6. Anamnese med en autolog/allogen knoglemarvstransplantation.
  7. Alvorlig ikke-malign sygdom.
  8. Gravid eller ammende.
  9. Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle knogleabnormiteter i det proksimale lårben på MR-scanning, som er symptomatisk og klinisk signifikant.
  10. Symptomatisk malignitet eller metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  11. Klinisk signifikant perifer neuropati
  12. Kendt osteoblastisk knoglemetastase.
  13. Behandling med kirurgi eller kemoterapi inden for 21 dage før studiestart eller stråling inden for 14 dage efter studiestart.
  14. Tidligere behandlet med en anti-Dkk-1 terapi.
  15. Andre undtagelser gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 150 mg dkn-01 del a
Patienter vil modtage 150 mg DKN-01 efterfulgt af gemcitabin 1000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus.
Medicin: DKN-01
Administration ved intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • LY2812176
Medicin: gemcitabin
Administreret ved IV infusion.
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: cisplatin
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Platinol
Eksperimentel: 300 mg dkn-01 del a
Patienter vil modtage 300 mg DKN-01 efterfulgt af gemcitabin 1000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus.
Medicin: DKN-01
Administration ved intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • LY2812176
Medicin: gemcitabin
Administreret ved IV infusion.
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: cisplatin
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Platinol
Eksperimentel: MTD MG DKN-01 Del B
Patienter behandles ved den maksimale tolererede dosis (MTD) af DKN-01 (eller den højeste dosis, der er testet i del A, hvis MTD ikke er defineret) efterfulgt af gemcitabin 1000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus.
Medicin: DKN-01
Administration ved intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • LY2812176
Medicin: gemcitabin
Administreret ved IV infusion.
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: cisplatin
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Platinol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis og dosisbegrænsende toksicitet som bestemt i del A.
Tidsramme: Slut på cyklus 1 (dag 21)
Toksiciteter vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v 4.03).
Slut på cyklus 1 (dag 21)
Sammensatte sikkerhedsparametre vurderet ved nye eller ændrede fysiske undersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er), kliniske laboratorier, samtidige medicingennemgange og vurdering af uønskede hændelser.
Tidsramme: Del A og B: på minimum dag 1, 8, 15 i hver behandlingscyklus.
Del A og B: på minimum dag 1, 8, 15 i hver behandlingscyklus.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik - AUC
Tidsramme: Cyklus 1 - Dag 1 og 8, Cyklus 2 - Dag 1
Plasmaniveauer vil blive målt under behandlingsperioden.
Cyklus 1 - Dag 1 og 8, Cyklus 2 - Dag 1
Farmakokinetik - Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 - Dag 1 og 8, Cyklus 2 - Dag 1
Plasmaniveauer vil blive målt under behandlingsperioden.
Cyklus 1 - Dag 1 og 8, Cyklus 2 - Dag 1
Farmakokinetik - Tmax
Tidsramme: Cyklus 1 - Dag 1 og 8, Cyklus 2 - Dag 1
Plasmaniveauer vil blive målt under behandlingsperioden.
Cyklus 1 - Dag 1 og 8, Cyklus 2 - Dag 1
Effektivitet - Respons på behandling evalueret ved hjælp af retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: Ved baseline, før starten af ​​cyklus 3, og hver anden cyklus derefter indtil sygdomsprogression eller død
Respons på behandling evalueret ved hjælp af retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1).
Ved baseline, før starten af ​​cyklus 3, og hver anden cyklus derefter indtil sygdomsprogression eller død

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2015

Først opslået (Anslået)

3. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DEK-DKK1-P103

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner