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Étude du DKN-01 et de la gemcitabine/cisplatine chez des patients atteints d'un carcinome primitif au système biliaire intra ou extra-hépatique ou à la vésicule biliaire

30 juillet 2025 mis à jour par: Leap Therapeutics, Inc.

Une étude d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de DKN-01 en association avec la gemcitabine et le cisplatine chez des patients atteints d'un carcinome avancé primaire du système biliaire intra- ou extra-hépatique ou de la vésicule biliaire

DKN-01 est un anticorps monoclonal humanisé (Mab) avec une activité neutralisante contre Dkk-1 et est en cours de développement en tant qu'agent anti-néoplasique. Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du DKN-01 en association avec la gemcitabine et le cisplatine chez les patients atteints d'un carcinome primaire du système biliaire intra- ou exta-hépatique ou de la vésicule biliaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la partie A, des doses croissantes de DKN-01 seront administrées à différentes cohortes de patients pour évaluer la sécurité et les toxicités limitant la dose (DLT) et pour établir la dose maximale tolérée de DKN-01 lorsqu'il est administré en association avec la gemcitabine et le cisplatine.

La partie B est une cohorte d'expansion dans laquelle les patients sont traités à la DMT de DKN-01 (ou à la dose la plus élevée testée si la DMT n'est pas définie) pour caractériser davantage l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité au sein de la population de patients définie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals, Case Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient a un carcinome primaire du système biliaire intra- ou extra-hépatique ou de la vésicule biliaire.
  2. Le patient doit avoir suffisamment de tissu tumoral disponible pour la soumission.
  3. Pour les patients qui ont déjà reçu une cryothérapie, une ablation par radiofréquence, une radioembolisation, une injection d'éthanol, une chimioembolisation transartérielle (TACE) ou une thérapie photodynamique, au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis cette thérapie, et des lésions qui n'ont pas été traitées avec une thérapie locale doivent être présentes et mesurable.
  4. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure avec de la gemcitabine avec ou sans cisplatine, tant que 6 mois se sont écoulés depuis le dernier traitement.
  5. Les patients doivent avoir une ou plusieurs tumeurs mesurables à l'imagerie radiographique telles que définies par RECIST.
  6. ECOG PS de 0 ou 1. Les patients avec un ECOG PS de 2 peuvent être inscrits après examen et approbation du moniteur médical.
  7. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois.
  8. Indemne de tumeurs malignes secondaires/secondaires ou antérieures actives depuis ≥ 2 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau actuellement traité, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
  9. Résultats adéquats des tests de laboratoire hématologiques, rénaux, hépatiques et de coagulation.
  10. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 6 mois après leur dernière dose du médicament à l'étude.
  11. Disponible pour la durée de l'étude et disposé à suivre les procédures spécifiques à l'étude.
  12. Fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie instable.
  2. Avoir un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF)> 470 msec (femme) ou> 450 (homme), ou des antécédents de syndrome du QT long congénital.
  3. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées.
  4. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou atteint d'une hépatite B active non traitée.
  5. Antécédents de greffe d'organe majeur.
  6. Antécédents d'une greffe de moelle osseuse autologue/allogénique.
  7. Maladie grave non maligne.
  8. Enceinte ou allaitante.
  9. Antécédents d'ostéonécrose de la hanche ou preuve d'anomalies osseuses structurelles dans le fémur proximal à l'IRM qui sont symptomatiques et cliniquement significatives.
  10. Malignité ou métastase symptomatique du système nerveux central (SNC).
  11. Neuropathie périphérique cliniquement significative
  12. Métastase osseuse ostéoblastique connue.
  13. Traitement par chirurgie ou chimiothérapie dans les 21 jours précédant l'entrée à l'étude ou radiothérapie dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
  14. Précédemment traité avec une thérapie anti-Dkk-1.
  15. D'autres exclusions s'appliquent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 150 mg DKN-01 partie A
Les patients recevront 150 mg de DKN-01 suivi de la gemcitabine 1000 mg / m2 et du cisplatine 25 mg / m2 aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: DKN-01
Administration par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • LY2812176
Médicament: gemcitabine
Administré par perfusion IV.
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: cisplatine
Administré par perfusion IV
Autres noms:
  • Platinol
Expérimental: 300 mg DKN-01 partie A
Les patients recevront 300 mg de DKN-01 suivi de la gemcitabine 1000 mg / m2 et du cisplatine 25 mg / m2 aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: DKN-01
Administration par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • LY2812176
Médicament: gemcitabine
Administré par perfusion IV.
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: cisplatine
Administré par perfusion IV
Autres noms:
  • Platinol
Expérimental: Mtd mg dkn-01 partie b
Les patients sont traités à la dose maximale tolérée (MTD) de DKN-01 (ou la dose la plus élevée testée dans la partie A si le MTD n'est pas défini) suivi par la gemcitabine 1000 mg / m2 et le cisplatine 25 mg / m2 aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: DKN-01
Administration par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • LY2812176
Médicament: gemcitabine
Administré par perfusion IV.
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: cisplatine
Administré par perfusion IV
Autres noms:
  • Platinol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée et toxicités limitant la dose telles que déterminées dans la partie A.
Délai: Fin du Cycle 1 (Jour 21)
Les toxicités seront classées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE v 4.03).
Fin du Cycle 1 (Jour 21)
Paramètres de sécurité composites évalués par des examens physiques nouveaux ou modifiés, des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG), des laboratoires cliniques, des examens concomitants des médicaments et une évaluation des événements indésirables.
Délai: Parties A et B : au minimum les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement.
Parties A et B : au minimum les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique - ASC
Délai: Cycle 1 - Jours 1 et 8, Cycle 2 - Jour 1
Les taux plasmatiques seront mesurés pendant la période de traitement.
Cycle 1 - Jours 1 et 8, Cycle 2 - Jour 1
Pharmacocinétique - Cmax
Délai: Cycle 1 - Jours 1 et 8, Cycle 2 - Jour 1
Les taux plasmatiques seront mesurés pendant la période de traitement.
Cycle 1 - Jours 1 et 8, Cycle 2 - Jour 1
Pharmacocinétique - Tmax
Délai: Cycle 1 - Jours 1 et 8, Cycle 2 - Jour 1
Les taux plasmatiques seront mesurés pendant la période de traitement.
Cycle 1 - Jours 1 et 8, Cycle 2 - Jour 1
Efficacité - Réponse au traitement évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les lignes directrices sur les tumeurs solides (RECIST 1.1)
Délai: Au départ, avant le début du cycle 3, puis tous les 2 cycles jusqu'à la progression de la maladie ou le décès
Réponse au traitement évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les lignes directrices sur les tumeurs solides (RECIST 1.1).
Au départ, avant le début du cycle 3, puis tous les 2 cycles jusqu'à la progression de la maladie ou le décès

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leap Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2015

Première publication (Estimé)

3 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DEK-DKK1-P103

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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