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Estudo de DKN-01 e Gemcitabina/Cisplatina em Pacientes com Carcinoma Primário para o Sistema Biliar Intra ou Extra-Hepático ou Vesícula Biliar

30 de julho de 2025 atualizado por: Leap Therapeutics, Inc.

Um escalonamento de dose e estudo de expansão de coorte de DKN-01 em combinação com gencitabina e cisplatina em pacientes com carcinoma avançado primário para o sistema biliar intra ou extra-hepático ou vesícula biliar

DKN-01 é um anticorpo monoclonal humanizado (Mab) com atividade neutralizante contra Dkk-1 e está sendo desenvolvido como agente antineoplásico. Este estudo foi concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de DKN-01 em combinação com gencitabina e cisplatina em pacientes com carcinoma primário do sistema biliar intra ou exta-hepático ou da vesícula biliar.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Na Parte A, doses crescentes de DKN-01 serão administradas a diferentes coortes de pacientes para avaliar a segurança e as toxicidades limitantes da dose (DLTs) e para estabelecer a dose máxima tolerada de DKN-01 quando administrado em combinação com gencitabina e cisplatina.

A Parte B é uma coorte de expansão na qual os pacientes são tratados no MTD de DKN-01 (ou dose mais alta testada se o MTD não for definido) para caracterizar ainda mais a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia dentro da população de pacientes definida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals, Case Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente tem carcinoma primário do sistema biliar intra ou extra-hepático ou da vesícula biliar.
  2. O paciente deve ter tecido tumoral suficiente disponível para apresentação.
  3. Para pacientes que receberam crioterapia prévia, ablação por radiofrequência, radioembolização, injeção de etanol, quimioembolização transarterial (TACE) ou terapia fotodinâmica, pelo menos 28 dias se passaram desde essa terapia e lesões que não foram tratadas com terapia local devem estar presentes e mensurável.
  4. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante prévia com gencitabina com ou sem cisplatina, desde que tenham decorrido 6 meses desde o último tratamento.
  5. Os pacientes devem ter um ou mais tumores mensuráveis ​​em imagens radiográficas, conforme definido pelo RECIST.
  6. ECOG PS de 0 ou 1. Pacientes com ECOG PS de 2 podem ser inseridos mediante revisão e aprovação do monitor médico.
  7. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
  8. Livre de doença de malignidades secundárias/secundárias ou prévias ativas por ≥ 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele atualmente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
  9. Resultados adequados dos exames laboratoriais hematológicos, renais, hepáticos e de coagulação.
  10. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  11. Disponível para a duração do estudo e está disposto a seguir os procedimentos específicos do estudo.
  12. Fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia instável.
  2. Ter intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 470 ms (mulher) ou > 450 (homem) ou história de síndrome congênita do QT longo.
  3. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas.
  4. Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem hepatite B ativa não tratada.
  5. Histórico de transplante de órgãos maiores.
  6. Histórico de transplante autólogo/alogênico de medula óssea.
  7. Doença não maligna grave.
  8. Grávida ou amamentando.
  9. História de osteonecrose do quadril ou evidência de anormalidades ósseas estruturais no fêmur proximal na ressonância magnética que sejam sintomáticas e clinicamente significativas.
  10. Malignidade ou metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC).
  11. Neuropatia periférica clinicamente significativa
  12. Metástase óssea osteoblástica conhecida.
  13. Tratamento com cirurgia ou quimioterapia dentro de 21 dias antes da entrada no estudo ou radioterapia dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
  14. Anteriormente tratado com uma terapia anti-Dkk-1.
  15. Outras exclusões se aplicam

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 150 mg dkn-01 Parte A
Os pacientes receberão 150 mg de DKN-01, seguidos por gemcitabina 1000 mg/m2 e cisplatina 25 mg/m2 nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: DKN-01
Administração por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • LY2812176
Medicamento: gemcitabina
Administrado por infusão IV.
Outros nomes:
  • Gemzar
Medicamento: cisplatina
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Platinol
Experimental: 300 mg dkn-01 Parte A
Os pacientes receberão 300 mg de DKN-01, seguidos por gemcitabina 1000 mg/m2 e cisplatina 25 mg/m2 nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: DKN-01
Administração por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • LY2812176
Medicamento: gemcitabina
Administrado por infusão IV.
Outros nomes:
  • Gemzar
Medicamento: cisplatina
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Platinol
Experimental: Mtd mg dkn-01 Parte B
Os pacientes são tratados na dose máxima tolerada (MTD) de DKN-01 (ou dose mais alta testada na Parte A se o MTD não for definido) seguido pela gemcitabina 1000 mg/m2 e cisplatina 25 mg/m2 nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: DKN-01
Administração por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • LY2812176
Medicamento: gemcitabina
Administrado por infusão IV.
Outros nomes:
  • Gemzar
Medicamento: cisplatina
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Platinol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada e toxicidades limitantes de dose, conforme determinado na Parte A.
Prazo: Fim do ciclo 1 (dia 21)
As toxicidades serão classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v 4.03).
Fim do ciclo 1 (dia 21)
Parâmetros de segurança compostos avaliados por exames físicos novos ou alterados, sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs), laboratórios clínicos, revisões de medicamentos concomitantes e avaliação de eventos adversos.
Prazo: Partes A e B: no mínimo Dias 1, 8, 15 de cada ciclo de tratamento.
Partes A e B: no mínimo Dias 1, 8, 15 de cada ciclo de tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética - AUC
Prazo: Ciclo 1 - Dias 1 e 8, Ciclo 2 - Dia 1
Os níveis plasmáticos serão medidos durante o período de tratamento.
Ciclo 1 - Dias 1 e 8, Ciclo 2 - Dia 1
Farmacocinética - Cmax
Prazo: Ciclo 1 - Dias 1 e 8, Ciclo 2 - Dia 1
Os níveis plasmáticos serão medidos durante o período de tratamento.
Ciclo 1 - Dias 1 e 8, Ciclo 2 - Dia 1
Farmacocinética - Tmax
Prazo: Ciclo 1 - Dias 1 e 8, Ciclo 2 - Dia 1
Os níveis plasmáticos serão medidos durante o período de tratamento.
Ciclo 1 - Dias 1 e 8, Ciclo 2 - Dia 1
Eficácia - Resposta ao tratamento avaliada usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
Prazo: No início do estudo, antes do início do ciclo 3 e a cada 2 ciclos até a progressão da doença ou morte
Resposta ao tratamento avaliada usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
No início do estudo, antes do início do ciclo 3 e a cada 2 ciclos até a progressão da doença ou morte

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Leap Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

3 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DEK-DKK1-P103

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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