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Estudio de DKN-01 y gemcitabina/cisplatino en pacientes con carcinoma primario del sistema biliar intrahepático o extrahepático o de la vesícula biliar

30 de julio de 2025 actualizado por: Leap Therapeutics, Inc.

Un estudio de aumento de dosis y expansión de cohortes de DKN-01 en combinación con gemcitabina y cisplatino en pacientes con carcinoma avanzado primario del sistema biliar intrahepático o extrahepático o de la vesícula biliar

DKN-01 es un anticuerpo monoclonal humanizado (Mab) con actividad neutralizante frente a Dkk-1 y se está desarrollando como agente antineoplásico. Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de DKN-01 en combinación con gemcitabina y cisplatino en pacientes con carcinoma primario del sistema biliar intrahepático o extrahepático o de la vesícula biliar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la Parte A, se administrarán dosis crecientes de DKN-01 a diferentes cohortes de pacientes para evaluar la seguridad y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y para establecer la dosis máxima tolerada de DKN-01 cuando se administra en combinación con gemcitabina y cisplatino.

La Parte B es una cohorte de expansión en la que los pacientes son tratados con la MTD de DKN-01 (o la dosis más alta probada si la MTD no está definida) para caracterizar aún más la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia dentro de la población de pacientes definida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals, Case Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente tiene carcinoma primario en el sistema biliar intrahepático o extrahepático o en la vesícula biliar.
  2. El paciente debe tener suficiente tejido tumoral disponible para la presentación.
  3. Para los pacientes que hayan recibido previamente crioterapia, ablación por radiofrecuencia, radioembolización, inyección de etanol, quimioembolización transarterial (TACE) o terapia fotodinámica, deben haber transcurrido al menos 28 días desde esa terapia, y deben estar presentes lesiones que no hayan sido tratadas con terapia local y mensurable.
  4. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa con gemcitabina con o sin cisplatino, siempre que hayan transcurrido 6 meses desde el último tratamiento.
  5. Los pacientes deben tener uno o más tumores medibles en imágenes radiográficas según lo definido por RECIST.
  6. ECOG PS de 0 o 1. Los pacientes con un ECOG PS de 2 pueden ingresar después de la revisión y aprobación del monitor médico.
  7. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
  8. Sin enfermedad de neoplasias malignas segundas/secundarias o previas activas durante ≥ 2 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado actualmente, o carcinoma in situ del cuello uterino o mama.
  9. Resultados adecuados de exámenes de laboratorio hematológicos, renales, hepáticos y de coagulación.
  10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  11. Disponible durante la duración del estudio y dispuesto a seguir los procedimientos específicos del estudio.
  12. Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia inestable.
  2. Tiene un intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 470 mseg (mujeres) o > 450 (hombres), o antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito.
  3. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas.
  4. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene hepatitis B activa no tratada.
  5. Antecedentes de trasplante de órganos importantes.
  6. Antecedentes de un trasplante de médula ósea autólogo/alógeno.
  7. Enfermedad grave no maligna.
  8. Embarazada o amamantando.
  9. Antecedentes de osteonecrosis de la cadera o evidencia de anomalías óseas estructurales en el fémur proximal en la resonancia magnética que son sintomáticas y clínicamente significativas.
  10. Neoplasia maligna o metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC).
  11. Neuropatía periférica clínicamente significativa
  12. Metástasis ósea osteoblástica conocida.
  13. Tratamiento con cirugía o quimioterapia dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio o radiación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
  14. Previamente tratado con una terapia anti-Dkk-1.
  15. Se aplican otras exclusiones

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 150 mg DKN-01 Parte A
Los pacientes recibirán 150 mg de DKN-01 seguido de gemcitabina 1000 mg/m2 y cisplatino 25 mg/m2 en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Droga: DKN-01
Administración por infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • LY2812176
Droga: gemcitabina
Administrado por infusión IV.
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: cisplatino
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
  • Platinol
Experimental: 300 mg DKN-01 Parte A
Los pacientes recibirán 300 mg de DKN-01 seguido de gemcitabina 1000 mg/m2 y cisplatino 25 mg/m2 en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Droga: DKN-01
Administración por infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • LY2812176
Droga: gemcitabina
Administrado por infusión IV.
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: cisplatino
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
  • Platinol
Experimental: Mtd mg DKN-01 Parte B
Los pacientes son tratados a la dosis máxima tolerada (MTD) de DKN-01 (o dosis más alta probada en la Parte A si no se define la MTD) seguido de Gemcitabine 1000 mg/m2 y cisplatino 25 mg/m2 en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Droga: DKN-01
Administración por infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • LY2812176
Droga: gemcitabina
Administrado por infusión IV.
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: cisplatino
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
  • Platinol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada y toxicidades limitantes de la dosis según lo determinado en la Parte A.
Periodo de tiempo: Fin del Ciclo 1 (Día 21)
Las toxicidades se clasificarán de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE v 4.03).
Fin del Ciclo 1 (Día 21)
Parámetros de seguridad compuestos evaluados mediante exámenes físicos nuevos o cambiantes, signos vitales, electrocardiogramas (ECG), laboratorios clínicos, revisiones de medicamentos concomitantes y evaluación de eventos adversos.
Periodo de tiempo: Partes A y B: como mínimo los Días 1, 8, 15 de cada ciclo de tratamiento.
Partes A y B: como mínimo los Días 1, 8, 15 de cada ciclo de tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética - AUC
Periodo de tiempo: Ciclo 1 - Días 1 y 8, Ciclo 2 - Día 1
Los niveles plasmáticos se medirán durante el período de tratamiento.
Ciclo 1 - Días 1 y 8, Ciclo 2 - Día 1
Farmacocinética - Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 - Días 1 y 8, Ciclo 2 - Día 1
Los niveles plasmáticos se medirán durante el período de tratamiento.
Ciclo 1 - Días 1 y 8, Ciclo 2 - Día 1
Farmacocinética - Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 - Días 1 y 8, Ciclo 2 - Día 1
Los niveles plasmáticos se medirán durante el período de tratamiento.
Ciclo 1 - Días 1 y 8, Ciclo 2 - Día 1
Eficacia: respuesta al tratamiento evaluada utilizando las directrices Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes del inicio del Ciclo 3 y cada 2 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
Respuesta al tratamiento evaluada mediante la guía Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
Al inicio del estudio, antes del inicio del Ciclo 3 y cada 2 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la muerte

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Leap Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DEK-DKK1-P103

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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