Studie av DKN-01 og Gemcitabin/Cisplatin hos pasienter med karsinom til primær til det intra- eller ekstrahepatiske gallesystemet eller galleblæren
30. juli 2025 oppdatert av: Leap Therapeutics, Inc.
En doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av DKN-01 i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin hos pasienter med avansert karsinom primært til det intra- eller ekstrahepatiske gallesystemet eller galleblæren
DKN-01 er et humanisert monoklonalt antistoff (Mab) med nøytraliserende aktivitet mot Dkk-1 og utvikles som et anti-neoplastisk middel.
Denne studien er designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til DKN-01 i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin hos pasienter med karsinom primært til det intra- eller eksta-hepatiske gallesystemet eller galleblæren.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I del A vil økende doser av DKN-01 bli administrert til forskjellige pasientkohorter for å evaluere sikkerhet og dosebegrensende toksisitet (DLT) og for å etablere den maksimalt tolererte dosen av DKN-01 når det administreres i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin.
Del B er en utvidelseskohort der pasienter behandles ved MTD av DKN-01 (eller høyeste dose testet hvis MTD ikke er definert) for ytterligere å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt innenfor den definerte pasientpopulasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
51
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals, Case Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har karsinom primært til det intra- eller ekstrahepatiske gallesystemet eller galleblæren.
- Pasienten må ha tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig for innsending.
- For pasienter som har mottatt tidligere kryoterapi, radiofrekvensablasjon, radioembolisering, etanolinjeksjon, transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, må det ha gått minst 28 dager siden denne behandlingen, og lesjoner som ikke er behandlet med lokal terapi må være tilstede og målbare.
- Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi med gemcitabin med eller uten cisplatin, så lenge det har gått 6 måneder siden siste behandling.
- Pasienter må ha en eller flere svulster som kan måles på røntgenbilde som definert av RECIST.
- ECOG PS på 0 eller 1. Pasienter med ECOG PS på 2 kan legges inn ved gjennomgang og godkjenning av den medisinske monitoren.
- Estimert forventet levetid på minst 3 måneder.
- Sykdomsfri for aktive andre/sekundære eller tidligere maligniteter i ≥ 2 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
- Tilstrekkelige hematologiske, nyre-, lever- og koagulasjonslaboratorieresultater.
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon under studien og i 6 måneder etter deres siste dose av studiemedikamentet.
- Tilgjengelig i løpet av studiet og er villig til å følge studiespesifikke prosedyrer.
- Gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller ustabil arytmi.
- Har Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek (kvinnelig) eller > 450 (mann), eller historie med medfødt lang QT-syndrom.
- Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
- Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller har ubehandlet, aktiv hepatitt B.
- Historie om større organtransplantasjoner.
- Historie om en autolog/allogen benmargstransplantasjon.
- Alvorlig ikke-malign sykdom.
- Gravid eller ammende.
- Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle benabnormiteter i den proksimale femur på MR-skanning som er symptomatisk og klinisk signifikant.
- Symptomatisk malignitet eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Klinisk signifikant perifer nevropati
- Kjent osteoblastisk benmetastase.
- Behandling med kirurgi eller kjemoterapi innen 21 dager før studiestart eller stråling innen 14 dager etter studiestart.
- Tidligere behandlet med en anti-Dkk-1 terapi.
- Andre unntak gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 150 mg DKN-01 Del A
Pasientene vil få 150 mg DKN-01 etterfulgt av gemcitabin 1000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dag 1 og 8 av hver 21-dagers syklus.
|
Administrering ved intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon.
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 300 mg DKN-01 Del A
Pasientene vil få 300 mg DKN-01 etterfulgt av gemcitabin 1000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dag 1 og 8 av hver 21-dagers syklus.
|
Administrering ved intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon.
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MTD MG DKN-01 Del B
Pasienter behandles ved den maksimale tolererte dosen (MTD) av DKN-01 (eller høyest dose testet i del A hvis MTD ikke er definert) etterfulgt av gemcitabin 1000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dagene 1 og 8 av hver 21-dagers syklus.
|
Administrering ved intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon.
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose og dosebegrensende toksisitet som bestemt i del A.
Tidsramme: Slutt på syklus 1 (dag 21)
|
Toksisiteter vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v 4.03).
|
Slutt på syklus 1 (dag 21)
|
|
Sammensatte sikkerhetsparametre som vurderes ved nye eller endrede fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), kliniske laboratorier, samtidige medisingjennomganger og vurdering av uønskede hendelser.
Tidsramme: Del A og B: minst Dag 1, 8, 15 i hver behandlingssyklus.
|
Del A og B: minst Dag 1, 8, 15 i hver behandlingssyklus.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk - AUC
Tidsramme: Syklus 1 - dag 1 og 8, syklus 2 - dag 1
|
Plasmanivåer vil bli målt i løpet av behandlingsperioden.
|
Syklus 1 - dag 1 og 8, syklus 2 - dag 1
|
|
Farmakokinetikk - Cmax
Tidsramme: Syklus 1 - dag 1 og 8, syklus 2 - dag 1
|
Plasmanivåer vil bli målt i løpet av behandlingsperioden.
|
Syklus 1 - dag 1 og 8, syklus 2 - dag 1
|
|
Farmakokinetikk - Tmax
Tidsramme: Syklus 1 - dag 1 og 8, syklus 2 - dag 1
|
Plasmanivåer vil bli målt i løpet av behandlingsperioden.
|
Syklus 1 - dag 1 og 8, syklus 2 - dag 1
|
|
Effektivitet – Respons på behandling evaluert ved å bruke retningslinjene for responsevaluering i solide svulster (RECIST 1.1)
Tidsramme: Ved baseline, før starten av syklus 3, og hver 2. syklus deretter til sykdomsprogresjon eller død
|
Respons på behandling evaluert ved hjelp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors guidelines (RECIST 1.1).
|
Ved baseline, før starten av syklus 3, og hver 2. syklus deretter til sykdomsprogresjon eller død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2015
Først lagt ut (Antatt)
3. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Galleveissykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Galleveissykdommer
- Neoplasmer i galleveiene
- Karsinom
- Kolangiokarsinom
- Gallekanalsneoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- DEK-DKK1-P103
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .