Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van DKN-01 en Gemcitabine/Cisplatine bij patiënten met carcinoom tot primair in het intra- of extrahepatische galsysteem of galblaas

30 juli 2025 bijgewerkt door: Leap Therapeutics, Inc.

Een dosisescalatie- en cohortuitbreidingsonderzoek van DKN-01 in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij patiënten met gevorderd carcinoom primair aan het intra- of extrahepatische galsysteem of galblaas

DKN-01 is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (Mab) met neutraliserende activiteit tegen Dkk-1 en wordt ontwikkeld als antineoplastisch middel. Deze studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van DKN-01 in combinatie met gemcitabine en cisplatine te evalueren bij patiënten met primair carcinoom van het intra- of exta-hepatische galsysteem of de galblaas.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deel A zullen stijgende doses van DKN-01 worden toegediend aan verschillende patiëntencohorten om de veiligheid en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te evalueren en om de maximaal getolereerde dosis van DKN-01 vast te stellen bij toediening in combinatie met gemcitabine en cisplatine.

Deel B is een uitbreidingscohort waarin patiënten worden behandeld op de MTD van DKN-01 (of de hoogste geteste dosis als de MTD niet is gedefinieerd) om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid binnen de gedefinieerde patiëntenpopulatie verder te karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals, Case Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt heeft primair carcinoom van het intra- of extrahepatische galsysteem of de galblaas.
  2. De patiënt moet voldoende tumorweefsel beschikbaar hebben voor indiening.
  3. Voor patiënten die eerder cryotherapie, radiofrequente ablatie, radio-embolisatie, ethanolinjectie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of fotodynamische therapie hebben ondergaan, moeten er ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds die therapie, en laesies die niet zijn behandeld met lokale therapie moeten aanwezig zijn en meetbaar.
  4. Patiënten kunnen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen met gemcitabine met of zonder cisplatine, zolang er maar 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste behandeling.
  5. Patiënten moeten een of meer tumoren hebben die meetbaar zijn op radiografische beeldvorming zoals gedefinieerd door RECIST.
  6. ECOG PS van 0 of 1. Patiënten met een ECOG PS van 2 kunnen worden ingevoerd na beoordeling en goedkeuring van de medische monitor.
  7. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  8. Ziektevrij van actieve tweede/secundaire of eerdere maligniteiten gedurende ≥ 2 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix of borst.
  9. Adequate hematologische, nier-, lever- en stollingslaboratoriumtestresultaten.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Beschikbaar voor de duur van het onderzoek en bereid om studiespecifieke procedures te volgen.
  12. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of onstabiele aritmie.
  2. Heb Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF)> 470 msec (vrouw) of> 450 (man), of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
  3. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties.
  4. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief of heeft onbehandelde, actieve hepatitis B.
  5. Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie.
  6. Geschiedenis van een autologe / allogene beenmergtransplantatie.
  7. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte.
  8. Zwanger of borstvoeding.
  9. Voorgeschiedenis van osteonecrose van de heup of bewijs hebben van structurele botafwijkingen in het proximale dijbeen op MRI-scan die symptomatisch en klinisch significant zijn.
  10. Symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  11. Klinisch significante perifere neuropathie
  12. Bekende osteoblastische botmetastasen.
  13. Behandeling met chirurgie of chemotherapie binnen 21 dagen voor aanvang van het onderzoek of bestraling binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek.
  14. Eerder behandeld met een anti-Dkk-1-therapie.
  15. Andere uitsluitingen zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 150 mg DKN-01 Deel A
Patiënten ontvangen 150 mg DKN-01 gevolgd door gemcitabine 1000 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 op dagen 1 en 8 van elke 21-daagse cyclus.
Geneesmiddel: DKN-01
Toediening door intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • LY2812176
Geneesmiddel: gemcitabine
Toegediend via IV-infusie.
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: cisplatine
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Platina
Experimenteel: 300 mg DKN-01 Deel A
Patiënten ontvangen 300 mg DKN-01 gevolgd door gemcitabine 1000 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 op dagen 1 en 8 van elke 21-daagse cyclus.
Geneesmiddel: DKN-01
Toediening door intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • LY2812176
Geneesmiddel: gemcitabine
Toegediend via IV-infusie.
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: cisplatine
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Platina
Experimenteel: MTD MG DKN-01 Deel B
Patiënten worden behandeld met de maximaal getolereerde dosis (MTD) van DKN-01 (of hoogste dosis getest in deel A als de MTD niet wordt gedefinieerd) gevolgd door Gemcitabine 1000 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 op dagen 1 en 8 van elke 21-daagse cyclus.
Geneesmiddel: DKN-01
Toediening door intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • LY2812176
Geneesmiddel: gemcitabine
Toegediend via IV-infusie.
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: cisplatine
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Platina

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteiten zoals bepaald in Deel A.
Tijdsspanne: Einde van cyclus 1 (dag 21)
Toxiciteiten worden ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v 4.03).
Einde van cyclus 1 (dag 21)
Samengestelde veiligheidsparameters zoals beoordeeld door nieuwe of veranderende lichamelijke onderzoeken, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), klinische laboratoria, gelijktijdige medicatiebeoordelingen en beoordeling van bijwerkingen.
Tijdsspanne: Deel A en B: minimaal Dag 1, 8, 15 van elke behandelingscyclus.
Deel A en B: minimaal Dag 1, 8, 15 van elke behandelingscyclus.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek - AUC
Tijdsspanne: Cyclus 1 - Dag 1 en 8, Cyclus 2 - Dag 1
Tijdens de behandelingsperiode worden de plasmaspiegels gemeten.
Cyclus 1 - Dag 1 en 8, Cyclus 2 - Dag 1
Farmacokinetiek - Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 - Dag 1 en 8, Cyclus 2 - Dag 1
Tijdens de behandelingsperiode worden de plasmaspiegels gemeten.
Cyclus 1 - Dag 1 en 8, Cyclus 2 - Dag 1
Farmacokinetiek - Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 - Dag 1 en 8, Cyclus 2 - Dag 1
Tijdens de behandelingsperiode worden de plasmaspiegels gemeten.
Cyclus 1 - Dag 1 en 8, Cyclus 2 - Dag 1
Werkzaamheid - Respons op behandeling geëvalueerd aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-richtlijnen (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Bij baseline, voorafgaand aan de start van cyclus 3, en daarna elke 2 cycli tot ziekteprogressie of overlijden
Respons op behandeling geëvalueerd aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-richtlijnen (RECIST 1.1).
Bij baseline, voorafgaand aan de start van cyclus 3, en daarna elke 2 cycli tot ziekteprogressie of overlijden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

3 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DEK-DKK1-P103

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren