健康な青年における BCG、H4:IC31、および H56:IC31 再ワクチン接種の安全性と免疫原性に関する研究
2019年10月28日 更新者：Aeras
健康で HIV-1 に感染していない青年期の参加者における BCG 再ワクチン接種、H4:IC31、および H56:IC31 の安全性と免疫原性を評価するための無作為化、プラセボ対照、部分盲検第 1b 相臨床試験
ここで説明する第 1b 相試験の目的は、アッセイと免疫応答の特定を容易にし、有効性研究でリスクの相関関係と防御の相関関係として評価できるようにし、最終的には結核に対する防御のバイオマーカーの手がかりを提供することです。
この研究は、H4:IC31 (AERAS-404 としても知られる) を使用した結核菌感染の予防を評価する進行中の研究 (NCT02075203) を補完するものです。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、H4:IC31、H56:IC31、および BCG 再接種の安全性と免疫原性をさらに評価することを提案しています。 この研究は、以前にBCGワクチン接種を受けた健康な青年で実施され、バイアスのないシステムワクチン学アプローチと、ワクチン反応に影響を与える可能性のあるベースラインおよび誘発された反応の新しい評価を組み込んだこれらのレジメンの徹底的な免疫原性評価を伴います。 この研究の主な目標は、検証済みの評価、偏りのない戦略、新しい探索的アッセイなどのさまざまなアプローチを使用して、幅広い免疫応答に関する免疫学的データを生成し、リスクまたは予防における保護と相関する応答を検出する可能性を高めることです。感染研究。 提案された研究に貢献している研究者は、リスクの2つの相関関係が特定された中程度の有効性を示すHIVワクチンの相関関係分析に参加しました。
この研究の追加の目的は、有効性にも影響を与える可能性のあるワクチン誘発反応に影響を与える要因を調査することです。 たとえば、環境のマイコバクテリアへの暴露は、BCG ワクチン接種によって提供される保護を変更する可能性があるという仮説が立てられています。 環境マイコバクテリアへの曝露レベルを評価するための試薬は、並行共同研究の一環として開発中です。 この試験の探索的目的は、これらの試薬を適用して、そのような曝露が研究ワクチンおよびレジメンによって誘発される免疫応答に影響を与えるかどうかを調べることです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Cape Town、南アフリカ
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～13年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 登録時の年齢が12歳から17歳以下
- 最低体重≧40kg
- 少なくとも 5 年前に BCG ワクチン接種を受けており、切り傷または医療カードに記載されている
- -病歴、身体検査、および適切と見なされる場合は、喀痰検査および/または胸部X線によって決定される活動性結核疾患の証拠はありません。
- -スクリーニング時のQFT-GITテストが陰性で、製造元が推奨する0.35 IU / mLのしきい値を使用
- HIV感染のリスクが低いとクリニックスタッフが評価
- ヘモグロビン ≥ 11.7 g/dL (女性)、≥ 12.5 g/dL (男性)
- 陰性のHIV-1および-2血液検査
- -登録の少なくとも20日前から最後に必要なプロトコルクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊薬を一貫して使用することに同意します。
(スペースの制約により、その他の小さな基準は追加されていません)
除外基準:
- 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
- 最初のワクチン接種前182日以内に受けた治験薬
- -HVTN 602 / AERAS A-042研究の計画期間中に治験薬の別の研究に参加する意図
- 妊娠中または授乳中
- アルコールまたは薬物乱用の歴史
- 活動性結核疾患との重大な接触：例えば、抗結核治療を受けている個人、または培養または塗抹陽性結核の治療が不完全であることが知られている個人との共同居住
- -登録前90日以内の結核予防
- -活動性結核疾患または潜在性Mtb感染症の治療歴
- QFT-GITの結果が陽性で不確定
- -登録前90日以内にツベルクリン反応検査（TST）を受けた
- ワクチンおよびその他の注射
- 初回ワクチン接種前168日以内に受けた免疫抑制薬。
- アナフィラキシーの病歴や蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する深刻な副作用。
- 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
- 自己免疫疾患 除外されない: 軽度で十分にコントロールされた乾癬
- 臨床的に重要な病状、身体検査所見、臨床的に重要な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重要な意味を持つ過去の病歴。 以下を含むがこれらに限定されない：1型または2型真性糖尿病、甲状腺摘出術、または甲状腺疾患、喘息、無脾症、出血性疾患、悪性腫瘍、発作性疾患、および血管性浮腫
(スペースの制約により、その他の小さな基準は追加されていません)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 を、0 日目と 56 日目に交互に三角筋に 0.5 mL として IM 投与。
|
H4にはMtb抗原Ag85BおよびTB10.4が含まれています
|
|
実験的：グループ 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 を、0 日目と 56 日目に交互に三角筋に 0.5 mL として IM 投与。
|
H56にはMtb抗原ESAT-6、およびRv2660cが含まれています
|
|
アクティブコンパレータ：グループ 3 BCG (2-8 x 105 CFU)
0 日目にいずれかの三角筋に 0.1 mL として IM を投与しました。
|
|
|
プラセボコンパレーター：グループ 4 コントロール塩化ナトリウム 0.9%
0 日目と 56 日目に交互に三角筋に 0.5 mL として IM を投与しました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：8ヶ月まで
|
すべての参加者の予防接種後に記録された、深刻な有害事象（SAE）を含む、要請および非要請の有害事象（AE）の数。
|
8ヶ月まで
|
|
ベースラインと比較した結核抗原に対する反応率を持つ参加者の割合
時間枠：70日目と168日目
|
フローサイトメトリーを使用して、ICS アッセイを使用して TB Mb 特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞応答を調べました。
このアッセイで細胞を刺激するために使用された抗原には、ワクチン適合タンパク質 (Ag85B、ESAT-6、Rv2660c、および TB 10.4) のペプチド プールと、複合結核抗原 (TB 全細胞ライセート [TB WCL]、および BCG パスツール) が含まれていました。歪み。
|
70日目と168日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
さまざまなワクチン レジメンによって誘発される体液性反応を評価します。
時間枠：168日まで。
|
マルチプレックス抗体アッセイおよび／または酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって決定される、ワクチンレジメンによって誘発されるワクチン特異的結合抗体。
|
168日まで。
|
|
* 初期 (先天性) ワクチン誘発性末梢血転写プロファイルを測定することにより、ワクチン療法からの免疫応答を評価します。抗原特異的適応応答に関連する応答を決定する * 適応免疫応答を評価する。
時間枠：168日まで
|
|
168日まで
|
|
ワクチン療法に応じた自然細胞の変化を評価する
時間枠：168日まで
|
ワクチン接種前後のリンパ球集団、樹状細胞、単球、顆粒球を含む自然免疫細胞集団の血中濃度
|
168日まで
|
|
マイコバクテリア脂質 (CD1 制限) や代謝物 (MR1 制限) など、非古典的な主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) 拘束性 T 細胞ワクチン誘発反応を測定します。
時間枠：168日まで
|
|
168日まで
|
|
トライアル中に QFT-GIT と ESAT-6 Free IGRA の不一致と変換/復帰率を評価します。
時間枠：168日まで
|
|
168日まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Linda-Gail Bekker, MD、Desmond Tutu HIV Centre
- スタディチェア：Jim Kublin, MD、HVTN Core, FHCRC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年5月1日
一次修了 (実際)
2016年10月31日
研究の完了 (実際)
2016年12月9日
試験登録日
最初に提出
2015年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月28日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HVTN 602 / AERAS A-042
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。