Étude d'innocuité et d'immunogénicité de la revaccination par le BCG, H4:IC31 et H56:IC31 chez des adolescents en bonne santé
28 octobre 2019 mis à jour par: Aeras
Un essai clinique de phase 1b randomisé, contrôlé par placebo et partiellement en aveugle pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de la revaccination par le BCG, H4:IC31 et H56:IC31 chez des adolescents participants sains et non infectés par le VIH-1
Les objectifs de l'essai de phase 1b décrit ici sont de faciliter l'identification des tests et des réponses immunitaires qui pourraient ensuite être évalués en tant que corrélats de risque et corrélats de protection dans les études d'efficacité et, finalement, de fournir des pistes pour les biomarqueurs de protection contre la tuberculose.
Cette étude complétera une étude en cours (NCT02075203) évaluant la prévention de l'infection par M. Tuberculosis à l'aide de H4:IC31 (également connu sous le nom d'AERAS-404).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude propose d'évaluer plus avant l'innocuité et l'immunogénicité de la revaccination H4:IC31, H56:IC31 et BCG. L'étude sera menée chez des adolescents en bonne santé précédemment vaccinés par le BCG et impliquera une évaluation approfondie de l'immunogénicité de ces schémas thérapeutiques intégrant des approches de vaccinologie systémique impartiale et de nouvelles évaluations des réponses de base et induites qui peuvent avoir un impact sur les réponses vaccinales. Un objectif majeur de cette étude est de générer des données immunologiques sur un large éventail de réponses immunitaires en utilisant une variété d'approches, y compris des évaluations validées, des stratégies impartiales et de nouveaux tests exploratoires pour augmenter la probabilité de détecter des réponses en corrélation avec le risque ou la protection dans la prévention de étude des infections. Les chercheurs contribuant à l'étude proposée ont participé à une analyse des corrélats pour un vaccin contre le VIH présentant une efficacité modeste dans laquelle 2 corrélats de risque ont été identifiés.
Un objectif supplémentaire de cette étude est d'explorer les facteurs affectant les réponses induites par le vaccin qui peuvent également avoir un impact sur l'efficacité. Par exemple, on émet l'hypothèse que l'exposition à des mycobactéries environnementales peut altérer la protection offerte par la vaccination par le BCG. Des réactifs pour évaluer les niveaux d'exposition aux mycobactéries environnementales sont en cours de développement dans le cadre d'une étude collaborative simultanée. Un objectif exploratoire de cet essai est d'appliquer ces réactifs pour examiner si de telles expositions influencent les réponses immunitaires provoquées par le vaccin et les schémas thérapeutiques à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans à 13 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 12 à ≤ 17 ans à l'inscription
- Poids minimal ≥ 40 kg
- Vaccination antérieure par le BCG il y a au moins 5 ans documentée par scarification ou carte médicale
- Aucun signe de tuberculose active, tel que déterminé par les antécédents, l'examen physique et, si cela est jugé approprié, l'examen des expectorations et/ou la radiographie pulmonaire.
- Test QFT-GIT négatif lors du dépistage, en utilisant le seuil recommandé par le fabricant de 0,35 UI/mL
- Évalué par le personnel de la clinique comme étant à faible risque d'infection par le VIH
- Hémoglobine ≥ 11,7 g/dL pour les femmes, ≥ 12,5 g/dL pour les hommes
- Test sanguin VIH-1 et -2 négatif
- Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace pour les activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse depuis au moins 20 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise.
(critères mineurs supplémentaires non ajoutés en raison de contraintes d'espace)
Critère d'exclusion:
- Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
- Agents de recherche expérimentale reçus dans les 182 jours précédant la première vaccination
- Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée prévue de l'étude HVTN 602 / AERAS A-042
- Enceinte ou allaitante
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
- Un contact important avec une tuberculose active : par exemple, résidence partagée avec une personne recevant un traitement antituberculeux, ou avec une personne connue pour avoir une culture incomplètement traitée ou une tuberculose à frottis positif
- Prophylaxie antituberculeuse dans les 90 jours précédant l'inscription
- Antécédents de traitement pour une tuberculose active ou une infection latente à Mtb
- Résultat QFT-GIT positif et indéterminé
- A reçu un test cutané à la tuberculine (TST) dans les 90 jours précédant l'inscription
- Vaccins et autres injections
- Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination.
- Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris antécédents d'anaphylaxie et symptômes connexes tels que urticaire, difficultés respiratoires, œdème de Quincke et/ou douleurs abdominales.
- Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination
- Maladie auto-immune Non exclu : psoriasis léger et bien contrôlé
- État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Y compris, mais sans s'y limiter : diabète sucré de type 1 ou de type 2, thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne, asthme, asplénie, troubles hémorragiques, malignité, trouble convulsif et œdème de Quincke
(critères mineurs supplémentaires non ajoutés en raison de contraintes d'espace)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 administrés IM à raison de 0,5 mL dans le muscle deltoïde alterné aux jours 0 et 56.
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H4 contient les antigènes Mtb Ag85B et TB10.4
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Expérimental: Groupe 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 administrés IM à raison de 0,5 mL dans le muscle deltoïde alterné aux jours 0 et 56.
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H56 contient les antigènes Mtb ESAT-6 et Rv2660c
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Comparateur actif: Groupe 3 BCG (2-8 x 105 UFC)
Administré IM à raison de 0,1 mL dans l'un ou l'autre des muscles deltoïdes au jour 0.
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Comparateur placebo: Groupe 4 Témoin Chlorure de sodium 0,9 %
Administré IM à raison de 0,5 mL dans le muscle deltoïde alterné aux jours 0 et 56.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 8 mois
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Le nombre d'événements indésirables (EI) sollicités et non sollicités, y compris les événements indésirables graves (EIG), enregistrés après la vaccination pour tous les participants.
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Jusqu'à 8 mois
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Pourcentage de participants avec des taux de réponse aux antigènes de la tuberculose par rapport à la ligne de base
Délai: Jours 70 et 168
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La cytométrie en flux a été utilisée pour examiner les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques de TB Mb à l'aide du test ICS.
Les antigènes utilisés pour stimuler les cellules dans ce test comprenaient des pools de peptides pour les protéines compatibles avec le vaccin (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c et TB 10.4) ainsi que des antigènes TB complexes (lysat de cellules entières TB [TB WCL] et BCG Pasteur souche.
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Jours 70 et 168
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer les réponses humorales provoquées par les différents schémas vaccinaux.
Délai: Jusqu'au jour 168.
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Anticorps de liaison spécifiques au vaccin induits par les schémas vaccinaux, tels que déterminés par dosage d'anticorps multiplex et/ou dosage immuno-enzymatique (ELISA).
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Jusqu'au jour 168.
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* Évaluer la réponse immunitaire des schémas vaccinaux en mesurant les profils de transcription du sang périphérique précoces (innés) induits par le vaccin ; Déterminer quelles réponses sont associées aux réponses adaptatives spécifiques à l'antigène * Évaluer la réponse immunitaire adaptative.
Délai: Jusqu'au jour 168
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Jusqu'au jour 168
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Évaluer les changements dans les cellules innées en réponse aux régimes vaccinaux
Délai: Jusqu'au jour 168
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Concentrations sanguines des populations de cellules immunitaires innées, y compris les populations de lymphocytes, les cellules dendritiques, les monocytes et les granulocytes avant et après la vaccination
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Jusqu'au jour 168
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Mesurer les réponses induites par les vaccins à lymphocytes T restreints au complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) non classiques, telles que les lipides mycobactériens (restreints au CD1) et les métabolites (restreints au MR1).
Délai: Jusqu'au jour 168
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Jusqu'au jour 168
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Évaluer la discordance QFT-GIT et ESAT-6 Free IGRA et le taux de conversion/réversion au cours de l'essai.
Délai: Jusqu'au jour 168
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Jusqu'au jour 168
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Chaise d'étude: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2015
Achèvement primaire (Réel)
31 octobre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
9 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2015
Première publication (Estimation)
4 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2019
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HVTN 602 / AERAS A-042
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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