Veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van BCG, H4:IC31 en H56:IC31 hervaccinatie bij gezonde adolescenten
28 oktober 2019 bijgewerkt door: Aeras
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, gedeeltelijk geblindeerde klinische fase 1b-studie ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van BCG-hervaccinatie, H4:IC31 en H56:IC31 bij gezonde, met hiv-1 niet-geïnfecteerde adolescente deelnemers
De doelstellingen van de hier beschreven fase 1b-studie zijn het vergemakkelijken van de identificatie van assays en immuunresponsen die vervolgens kunnen worden geëvalueerd als correlaten van risico en correlaten van bescherming in werkzaamheidsstudies en uiteindelijk om aanknopingspunten te bieden voor biomarkers van bescherming tegen tuberculose.
Deze studie vormt een aanvulling op een lopend onderzoek (NCT02075203) ter evaluatie van de preventie van M. Tuberculosis-infectie met behulp van H4:IC31 (ook bekend als AERAS-404).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie stelt voor om de veiligheid en immunogeniciteit van hervaccinatie met H4:IC31, H56:IC31 en BCG verder te evalueren. De studie zal worden uitgevoerd bij eerder met BCG gevaccineerde gezonde adolescenten en zal een grondige immunogeniciteitsevaluatie van deze regimes omvatten, waarbij onbevooroordeelde systeemvaccinologische benaderingen en nieuwe beoordelingen van basislijn en opgewekte reacties die van invloed kunnen zijn op vaccinreacties, worden opgenomen. Een belangrijk doel van deze studie is het genereren van immunologische gegevens over een breed scala aan immuunresponsen met behulp van een verscheidenheid aan benaderingen, waaronder gevalideerde beoordelingen, onbevooroordeelde strategieën en nieuwe verkennende assays om de waarschijnlijkheid te vergroten van het detecteren van reacties die correleren met risico of bescherming bij de preventie van infectie onderzoek. Onderzoekers die aan de voorgestelde studie hebben bijgedragen, hebben deelgenomen aan een analyse van de correlaties voor een hiv-vaccin met een bescheiden werkzaamheid, waarbij 2 risicocorrelaten werden geïdentificeerd.
Een bijkomend doel van deze studie is om factoren te onderzoeken die van invloed zijn op door vaccins geïnduceerde reacties die ook van invloed kunnen zijn op de werkzaamheid. Er wordt bijvoorbeeld verondersteld dat blootstelling aan omgevingsmycobacteriën de bescherming door BCG-vaccinatie kan veranderen. Reagentia voor het evalueren van niveaus van blootstelling aan omgevingsmycobacteriën zijn in ontwikkeling als onderdeel van een gelijktijdige collaboratieve studie. Een verkennend doel van deze proef is om deze reagentia toe te passen om te onderzoeken of dergelijke blootstellingen de immuunresponsen beïnvloeden die worden opgewekt door het studievaccin en de onderzoeksregimes.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
84
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar tot 13 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 12 tot ≤ 17 jaar bij inschrijving
- Minimaal gewicht ≥ 40 kg
- Eerdere BCG-vaccinatie minstens 5 jaar geleden gedocumenteerd door littekenvorming of medische kaart
- Geen bewijs van actieve tbc-ziekte, zoals vastgesteld door anamnese, lichamelijk onderzoek en, indien nodig, sputumonderzoek en/of thoraxfoto.
- Negatieve QFT-GIT-test bij screening, gebruikmakend van de door de fabrikant aanbevolen drempelwaarde van 0,35 IE/ml
- Beoordeeld door het personeel van de kliniek als zijnde met een laag risico op HIV-infectie
- Hemoglobine ≥ 11,7 g/dl voor vrouwen, ≥ 12,5 g/dl voor mannen
- Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest
- Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 20 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek.
(extra kleine criteria niet toegevoegd vanwege ruimtegebrek)
Uitsluitingscriteria:
- Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
- Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 182 dagen vóór de eerste vaccinatie
- Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van de HVTN 602 / AERAS A-042 studie
- Zwanger of borstvoeding
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
- Een significant contact met actieve tbc-ziekte: bijvoorbeeld gedeelde residentie met een persoon die anti-tbc-behandeling krijgt, of met een persoon waarvan bekend is dat hij een onvolledig behandelde kweek of uitstrijkje positieve tbc heeft
- Tbc-profylaxe binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van de behandeling van actieve tbc-ziekte of latente mtb-infectie
- Positief en onbepaald QFT-GIT resultaat
- Binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving een tuberculinehuidtest (TST) ontvangen
- Vaccins en andere injecties
- Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie.
- Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn.
- Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
- Auto-immuunziekte Niet uitgesloten: milde, goed onder controle gehouden psoriasis
- Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Inclusief maar niet beperkt tot: diabetes mellitus type 1 of type 2, thyreoïdectomie of schildklierziekte, astma, asplenie, bloedingsstoornissen, maligniteit, convulsies en angio-oedeem
(extra kleine criteria niet toegevoegd vanwege ruimtegebrek)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 IM toegediend als 0,5 ml in alternerende deltaspier op dag 0 en 56.
|
H4 bevat Mtb-antigenen Ag85B en TB10.4
|
|
Experimenteel: Groep 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 IM toegediend als 0,5 ml in alternerende deltaspier op dag 0 en 56.
|
H56 bevat Mtb-antigenen ESAT-6 en Rv2660c
|
|
Actieve vergelijker: Groep 3 BCG (2-8 x 105 CFU)
IM toegediend als 0,1 ml in beide deltaspier op dag 0.
|
|
|
Placebo-vergelijker: Groep 4 Controle Natriumchloride 0,9%
IM toegediend als 0,5 ml in alternerende deltaspier op dag 0 en 56.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 8 maanden
|
Het aantal gevraagde en ongevraagde bijwerkingen (AE's), inclusief ernstige bijwerkingen (SAE's), geregistreerd na vaccinatie voor alle deelnemers.
|
Tot 8 maanden
|
|
Percentage deelnemers met responspercentages op tbc-antigenen in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Dag 70 en 168
|
Flowcytometrie werd gebruikt om TB Mb-specifieke CD4+ en CD8+ T-celresponsen te onderzoeken met behulp van de ICS-assay.
De antigenen die werden gebruikt om cellen in deze assay te stimuleren, omvatten peptidepools voor de vaccin-gematchte eiwitten (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c en TB 10.4) evenals complexe TB-antigenen (TB whole cell lysate [TB WCL] en BCG Pasteur deformatie.
|
Dag 70 en 168
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de humorale reacties die worden uitgelokt door de verschillende vaccinregimes.
Tijdsspanne: Tot dag 168.
|
Vaccinspecifieke bindende antilichamen opgewekt door de vaccinregimes zoals bepaald door multiplex antilichaamassay en/of enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA).
|
Tot dag 168.
|
|
* Evalueer de immuunrespons van vaccinregimes door vroege (aangeboren) door vaccins geïnduceerde perifere bloedtranscriptieprofielen te meten; Bepaal welke reacties verband houden met antigeenspecifieke adaptieve reacties * Evalueer adaptieve immuunrespons.
Tijdsspanne: Tot dag 168
|
|
Tot dag 168
|
|
Evalueer veranderingen in aangeboren cellen als reactie op de vaccinregimes
Tijdsspanne: Tot dag 168
|
Bloedconcentraties van aangeboren immuuncelpopulaties inclusief lymfocytenpopulaties, dendritische cellen, monocyten en granulocyten voor en na vaccinatie
|
Tot dag 168
|
|
Meet niet-klassieke Major Histocompatibility Complex (MHC)-beperkte T-celvaccin-geïnduceerde reacties, zoals mycobacteriële lipiden (CD1-beperkt) en metabolieten (MR1-beperkt).
Tijdsspanne: Tot dag 168
|
|
Tot dag 168
|
|
Evalueer QFT-GIT en ESAT-6 gratis IGRA-discordantie en conversie-/terugvalpercentage tijdens de proefperiode.
Tijdsspanne: Tot dag 168
|
|
Tot dag 168
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Studie stoel: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 februari 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
4 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HVTN 602 / AERAS A-042
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .