Estudio de seguridad e inmunogenicidad de la revacunación con BCG, H4:IC31 y H56:IC31 en adolescentes sanos
28 de octubre de 2019 actualizado por: Aeras
Ensayo clínico de fase 1b, aleatorizado, controlado con placebo y parcialmente ciego para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la revacunación con BCG, H4:IC31 y H56:IC31 en participantes adolescentes sanos no infectados por el VIH-1
Los objetivos del ensayo de fase 1b descrito aquí son facilitar la identificación de ensayos y respuestas inmunitarias que luego podrían evaluarse como correlatos de riesgo y correlatos de protección en estudios de eficacia y, en última instancia, proporcionar pistas para biomarcadores de protección contra la tuberculosis.
Este estudio complementará un estudio en curso (NCT02075203) que evalúa la prevención de la infección por M. tuberculosis usando H4:IC31 (también conocido como AERAS-404).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio propone evaluar más a fondo la seguridad y la inmunogenicidad de la revacunación con H4:IC31, H56:IC31 y BCG. El estudio se llevará a cabo en adolescentes sanos previamente vacunados con BCG e implicará una evaluación exhaustiva de la inmunogenicidad de estos regímenes que incorpore enfoques de vacunología de sistemas imparciales y evaluaciones novedosas de las respuestas iniciales y provocadas que pueden afectar las respuestas a la vacuna. Un objetivo principal de este estudio es generar datos inmunológicos sobre una amplia gama de respuestas inmunitarias utilizando una variedad de enfoques que incluyen evaluaciones validadas, estrategias imparciales y ensayos exploratorios novedosos para aumentar la probabilidad de detectar respuestas que se correlacionen con el riesgo o la protección en la prevención de estudio de infeccion Los investigadores que contribuyeron al estudio propuesto participaron en un análisis de correlaciones para una vacuna contra el VIH que mostró una eficacia modesta en el que se identificaron 2 correlaciones de riesgo.
Un objetivo adicional de este estudio es explorar los factores que afectan las respuestas inducidas por la vacuna que también pueden afectar la eficacia. Por ejemplo, se plantea la hipótesis de que la exposición a micobacterias ambientales puede alterar la protección proporcionada por la vacuna BCG. Los reactivos para evaluar los niveles de exposición a micobacterias ambientales están en desarrollo como parte de un estudio de colaboración concurrente. Un objetivo exploratorio de este ensayo es aplicar estos reactivos para examinar si dichas exposiciones influyen en las respuestas inmunitarias provocadas por la vacuna y los regímenes del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cape Town, Sudáfrica
- Desmond Tutu HIV Foundation
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años a 13 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 12 a ≤ 17 años en el momento de la inscripción
- Peso mínimo ≥ 40 kg
- Vacunación previa de BCG hace al menos 5 años documentada por escarificación o cartilla médica
- Sin evidencia de enfermedad de TB activa, según lo determinen los antecedentes, el examen físico y, si se considera apropiado, la investigación de esputo y/o la radiografía de tórax.
- Prueba QFT-GIT negativa en la selección, utilizando el umbral recomendado por el fabricante de 0,35 UI/mL
- Evaluado por el personal de la clínica como de bajo riesgo de infección por VIH
- Hemoglobina ≥ 11,7 g/dL para mujeres, ≥ 12,5 g/dL para hombres
- Prueba de sangre VIH-1 y -2 negativa
- Acordar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 20 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo.
(Criterios menores adicionales no agregados debido a limitaciones de espacio)
Criterio de exclusión:
- Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
- Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 182 días anteriores a la primera vacunación
- Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación durante la duración planificada del estudio HVTN 602/AERAS A-042
- embarazada o amamantando
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Un contacto significativo con la enfermedad de TB activa: por ejemplo, residencia compartida con una persona que recibe tratamiento contra la TB, o con una persona que se sabe que tiene TB con cultivo o baciloscopia positiva incompletamente tratada
- Profilaxis de TB dentro de los 90 días anteriores a la inscripción
- Antecedentes de tratamiento para enfermedad de TB activa o infección latente de Mtb
- Resultado QFT-GIT positivo e indeterminado
- Recibió una prueba cutánea de tuberculina (TST) dentro de los 90 días anteriores a la inscripción
- Vacunas y otras Inyecciones
- Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación.
- Reacciones adversas graves a las vacunas, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal.
- Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
- Enfermedad autoinmune No excluida: psoriasis leve bien controlada
- Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Incluyendo pero no limitado a: diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, tiroidectomía o enfermedad de la tiroides, asma, asplenia, trastornos hemorrágicos, malignidad, trastorno convulsivo y angioedema
(Criterios menores adicionales no agregados debido a limitaciones de espacio)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 administrados IM como 0,5 ml en el músculo deltoides alterno en los días 0 y 56.
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H4 contiene antígenos Mtb Ag85B y TB10.4
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Experimental: Grupo 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 administrados IM como 0,5 ml en el músculo deltoides alterno en los días 0 y 56.
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H56 contiene antígenos Mtb ESAT-6 y Rv2660c
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Comparador activo: Grupo 3 BCG (2-8 x 105 UFC)
Administrado IM como 0,1 ml en cualquier músculo deltoides en el día 0.
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Comparador de placebos: Grupo 4 Control Cloruro de Sodio 0.9%
Administrado IM como 0,5 ml en el músculo deltoides alterno en los días 0 y 56.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
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El número de eventos adversos (EA) solicitados y no solicitados, incluidos los eventos adversos graves (SAE), registrados después de la vacunación para todos los participantes.
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Hasta 8 meses
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Porcentaje de participantes con tasas de respuesta a antígenos de TB en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Días 70 y 168
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Se usó citometría de flujo para examinar las respuestas de células T CD4+ y CD8+ específicas de TB Mb usando el ensayo ICS.
Los antígenos utilizados para estimular las células en este ensayo incluyeron grupos de péptidos para las proteínas compatibles con la vacuna (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c y TB 10.4), así como antígenos complejos de TB (lisado de células enteras de TB [TB WCL] y BCG Pasteur cepa.
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Días 70 y 168
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar las respuestas humorales provocadas por los diferentes regímenes de vacunas.
Periodo de tiempo: Hasta el día 168.
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Anticuerpos de unión específicos de la vacuna provocados por los regímenes de vacunas según lo determinado por ensayo de anticuerpos multiplex y/o ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
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Hasta el día 168.
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* Evaluar la respuesta inmunitaria de los regímenes de vacunas mediante la medición de los perfiles de transcripción de sangre periférica tempranos (innatos) inducidos por la vacuna; Determinar qué respuestas están asociadas con respuestas adaptativas específicas de antígeno * Evaluar la respuesta inmunitaria adaptativa.
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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Hasta el día 168
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Evaluar los cambios en las células innatas en respuesta a los regímenes de vacunas
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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Concentraciones en sangre de poblaciones de células inmunitarias innatas, incluidas poblaciones de linfocitos, células dendríticas, monocitos y granulocitos antes y después de la vacunación
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Hasta el día 168
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Mida las respuestas inducidas por la vacuna de células T restringidas por el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) no clásico, como los lípidos micobacterianos (restringidos en CD1) y los metabolitos (restringidos en MR1).
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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Hasta el día 168
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Evalúe la discordancia de IGRA libre de QFT-GIT y ESAT-6 y la tasa de conversión/reversión durante el transcurso de la prueba.
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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Hasta el día 168
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Silla de estudio: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
31 de octubre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2019
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HVTN 602 / AERAS A-042
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .