Estudo de Segurança e Imunogenicidade da Revacinação BCG, H4:IC31 e H56:IC31 em Adolescentes Saudáveis
28 de outubro de 2019 atualizado por: Aeras
Um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo e parcialmente cego de Fase 1b para avaliar a segurança e a imunogenicidade da revacinação BCG, H4:IC31 e H56:IC31 em participantes adolescentes saudáveis e não infectados pelo HIV-1
Os objetivos do estudo de fase 1b descrito aqui são facilitar a identificação de ensaios e respostas imunes que poderiam ser avaliados como correlatos de risco e correlatos de proteção em estudos de eficácia e, finalmente, fornecer pistas para biomarcadores de proteção contra a tuberculose.
Este estudo complementará um estudo em andamento (NCT02075203) avaliando a prevenção da infecção por M. Tuberculosis usando H4:IC31 (também conhecido como AERAS-404).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo propõe avaliar ainda mais a segurança e a imunogenicidade da revacinação H4:IC31, H56:IC31 e BCG. O estudo será conduzido em adolescentes saudáveis previamente vacinados com BCG e envolverá uma avaliação completa da imunogenicidade desses regimes, incorporando abordagens de vacinologia de sistemas imparciais e novas avaliações de respostas basais e induzidas que podem afetar as respostas à vacina. Um dos principais objetivos deste estudo é gerar dados imunológicos em uma ampla gama de respostas imunes usando uma variedade de abordagens, incluindo avaliações validadas, estratégias imparciais e novos ensaios exploratórios para aumentar a probabilidade de detectar respostas correlacionadas com risco ou proteção na prevenção de doenças estudo de infecção. Os investigadores que contribuíram para o estudo proposto participaram de uma análise de correlatos para uma vacina contra o HIV exibindo eficácia modesta na qual foram identificados 2 correlatos de risco.
Um objetivo adicional deste estudo é explorar os fatores que afetam as respostas induzidas pela vacina que também podem afetar a eficácia. Por exemplo, existe a hipótese de que a exposição a micobactérias ambientais pode alterar a proteção fornecida pela vacinação BCG. Reagentes para avaliar os níveis de exposição a micobactérias ambientais estão em desenvolvimento como parte de um estudo colaborativo simultâneo. Um objetivo exploratório para este estudo é aplicar esses reagentes para examinar se tais exposições influenciam as respostas imunes induzidas pela vacina e regimes do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cape Town, África do Sul
- Desmond Tutu HIV Foundation
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 13 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 12 a ≤ 17 anos na inscrição
- Peso mínimo ≥ 40 kg
- Vacinação BCG anterior há pelo menos 5 anos documentada por escarificação ou cartão médico
- Nenhuma evidência de tuberculose ativa, conforme determinado pela história, exame físico e, se considerado apropriado, investigação de escarro e/ou radiografia de tórax.
- Teste QFT-GIT negativo na triagem, usando o limite recomendado pelo fabricante de 0,35 UI/mL
- Avaliado pela equipe clínica como sendo de baixo risco para infecção pelo HIV
- Hemoglobina ≥ 11,7 g/dL para mulheres, ≥ 12,5 g/dL para homens
- Exame de sangue HIV-1 e -2 negativo
- Concordar em usar contraceptivos eficazes de forma consistente para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 20 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo necessária.
(critérios secundários adicionais não adicionados devido a restrições de espaço)
Critério de exclusão:
- Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
- Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 182 dias antes da primeira vacinação
- Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo HVTN 602 / AERAS A-042
- Grávida ou amamentando
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Um contato significativo com tuberculose ativa: por exemplo, residência compartilhada com um indivíduo recebendo tratamento anti-TB, ou com um indivíduo conhecido por ter cultura tratada de forma incompleta ou baciloscopia positiva para TB
- Profilaxia da tuberculose dentro de 90 dias antes da inscrição
- Histórico de tratamento para tuberculose ativa ou infecção latente por Mtb
- Resultado QFT-GIT positivo e indeterminado
- Recebeu um teste tuberculínico (TST) dentro de 90 dias antes da inscrição
- Vacinas e outras injeções
- Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação.
- Reações adversas graves a vacinas, incluindo histórico de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal.
- Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
- Doença autoimune Não excluída: psoríase leve e bem controlada
- Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Incluindo, entre outros: diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, tireoidectomia ou doença da tireoide, asma, asplenia, distúrbios hemorrágicos, malignidade, distúrbios convulsivos e angioedema
(critérios secundários adicionais não adicionados devido a restrições de espaço)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 administrado IM como 0,5 mL no músculo deltóide alternado nos dias 0 e 56.
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H4 contém antígenos Mtb Ag85B e TB10.4
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Experimental: Grupo 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 administrado IM como 0,5 mL no músculo deltóide alternado nos dias 0 e 56.
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H56 contém antígenos Mtb ESAT-6 e Rv2660c
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Comparador Ativo: Grupo 3 BCG (2-8 x 105 UFC)
Administrado IM como 0,1 mL em qualquer músculo deltóide no Dia 0.
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Comparador de Placebo: Grupo 4 Controle de Cloreto de Sódio 0,9%
Administrado IM como 0,5 mL no músculo deltóide alternado nos dias 0 e 56.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até 8 meses
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O número de eventos adversos (EAs) solicitados e não solicitados, incluindo eventos adversos graves (SAEs), registrados após a vacinação para todos os participantes.
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Até 8 meses
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Porcentagem de participantes com taxas de resposta a antígenos de tuberculose em comparação com a linha de base
Prazo: Dias 70 e 168
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A citometria de fluxo foi usada para examinar as respostas de células T CD4+ e CD8+ específicas de TB Mb usando o ensaio ICS.
Os antígenos usados para estimular as células neste ensaio incluíram pools de peptídeos para as proteínas correspondentes à vacina (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c e TB 10.4), bem como antígenos complexos da TB (lisado de células inteiras de TB [TB WCL] e BCG Pasteur variedade.
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Dias 70 e 168
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie as respostas humorais provocadas pelos diferentes regimes de vacinas.
Prazo: Até o dia 168.
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Anticorpos de ligação específicos da vacina induzidos pelos regimes de vacina conforme determinado por ensaio de anticorpo multiplex e/ou ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
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Até o dia 168.
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* Avaliar a resposta imune de regimes de vacinas medindo perfis de transcrição de sangue periférico induzidos por vacina precoce (inata); Determine quais respostas estão associadas às respostas adaptativas específicas do antígeno * Avalie a resposta imune adaptativa.
Prazo: Até o dia 168
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Até o dia 168
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Avaliar mudanças nas células inatas em resposta aos regimes de vacinas
Prazo: Até o dia 168
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Concentrações sanguíneas de populações de células imunes inatas, incluindo populações de linfócitos, células dendríticas, monócitos e granulócitos antes e depois da vacinação
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Até o dia 168
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Medir as respostas induzidas por vacinas de células T restritas ao Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) não clássico, como para lipídios micobacterianos (restrito a CD1) e metabólitos (restrito a MR1).
Prazo: Até o dia 168
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Até o dia 168
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Avalie a discordância QFT-GIT e ESAT-6 Free IGRA e a taxa de conversão/reversão durante o curso do teste.
Prazo: Até o dia 168
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Até o dia 168
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Cadeira de estudo: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
31 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
9 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de fevereiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
4 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de outubro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HVTN 602 / AERAS A-042
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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