Studie bezpečnosti a imunogenicity revakcinace BCG, H4:IC31 a H56:IC31 u zdravých dospívajících
28. října 2019 aktualizováno: Aeras
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, částečně zaslepená klinická studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity revakcinace BCG, H4:IC31 a H56:IC31 u zdravých, HIV-1-neinfikovaných dospívajících účastníků
Cílem zde popsané studie fáze 1b je usnadnit identifikaci testů a imunitních odpovědí, které by pak mohly být hodnoceny jako koreláty rizika a koreláty ochrany ve studiích účinnosti a nakonec poskytnout vodítka pro biomarkery ochrany proti tuberkulóze.
Tato studie doplní jednu probíhající studii (NCT02075203) hodnotící prevenci infekce M. Tuberculosis pomocí H4:IC31 (také známé jako AERAS-404).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie navrhuje dále vyhodnotit bezpečnost a imunogenicitu revakcinace H4:IC31, H56:IC31 a BCG. Studie bude provedena u zdravých dospívajících očkovaných dříve BCG a bude zahrnovat důkladné vyhodnocení imunogenicity těchto režimů zahrnujících nestranné přístupy systémové vakcinologie a nová hodnocení výchozích a vyvolaných reakcí, které mohou ovlivnit reakce na vakcínu. Hlavním cílem této studie je generovat imunologická data o široké škále imunitních odpovědí pomocí různých přístupů včetně ověřených hodnocení, nezaujatých strategií a nových průzkumných testů, aby se zvýšila pravděpodobnost detekce odpovědí korelujících s rizikem nebo ochranou při prevenci infekční studie. Badatelé přispívající k navrhované studii se podíleli na analýze korelátů pro vakcínu proti HIV vykazující mírnou účinnost, ve které byly identifikovány 2 koreláty rizika.
Dalším cílem této studie je prozkoumat faktory ovlivňující reakce vyvolané vakcínou, které mohou také ovlivnit účinnost. Například se předpokládá, že expozice mykobakteriím v životním prostředí může změnit ochranu poskytovanou BCG vakcinací. Reagencie pro hodnocení úrovní expozice mykobakteriím v životním prostředí jsou ve vývoji jako součást souběžné společné studie. Průzkumným cílem této studie je použití těchto činidel ke zkoumání, zda takové expozice ovlivňují imunitní reakce vyvolané studovanou vakcínou a režimy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
84
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
8 let až 13 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 12 až ≤ 17 let při zápisu
- Minimální hmotnost ≥ 40 kg
- Předchozí BCG očkování před minimálně 5 lety doložené skarifikací nebo zdravotní kartou
- Žádný důkaz aktivního onemocnění TBC, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a, je-li to považováno za vhodné, vyšetření sputa a/nebo rentgen hrudníku.
- Negativní test QFT-GIT při screeningu s použitím prahu doporučeného výrobcem 0,35 IU/ml
- Zaměstnanci kliniky vyhodnotili jako s nízkým rizikem infekce HIV
- Hemoglobin ≥ 11,7 g/dl pro ženy, ≥ 12,5 g/dl pro muže
- Negativní krevní test na HIV-1 a -2
- Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 20 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky.
(další vedlejší kritéria nebyla přidána kvůli prostorovým omezením)
Kritéria vyloučení:
- Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
- Výzkumní výzkumní agenti obdrželi během 182 dnů před první vakcinací
- Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie HVTN 602 / AERAS A-042
- Těhotné nebo kojící
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Významný kontakt s aktivním onemocněním TBC: například sdílený pobyt s jednotlivcem, který dostává léčbu proti TBC, nebo s jednotlivcem, o kterém je známo, že má neúplně léčenou kultivaci nebo výtěr pozitivní TBC
- Profylaxe TBC do 90 dnů před zařazením
- Historie léčby aktivního onemocnění TBC nebo latentní infekce Mtb
- Pozitivní a neurčitý výsledek QFT-GIT
- Obdrželi tuberkulinový kožní test (TST) do 90 dnů před zařazením
- Vakcíny a jiné injekce
- Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací.
- Závažné nežádoucí reakce na vakcíny včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha.
- Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
- Autoimunitní onemocnění Nevylučuje se: mírná, dobře kontrolovaná psoriáza
- Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Včetně, ale bez omezení na: Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy, astma, asplenie, poruchy krvácení, malignita, záchvatová porucha a angioedém
(další vedlejší kritéria nebyla přidána kvůli prostorovým omezením)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 podaných IM jako 0,5 ml do střídavého deltového svalu ve dnech 0 a 56.
|
H4 obsahuje Mtb antigeny Ag85B a TB10.4
|
|
Experimentální: Skupina 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 podaných IM jako 0,5 ml do střídavého deltového svalu ve dnech 0 a 56.
|
H56 obsahuje Mtb antigeny ESAT-6 a Rv2660c
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 3 BCG (2-8 x 105 CFU)
Podáno IM jako 0,1 ml do kteréhokoli deltového svalu v den 0.
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 4 kontrolní chlorid sodný 0,9 %
Podáno IM jako 0,5 ml do střídavého deltového svalu ve dnech 0 a 56.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 8 měsíců
|
Počet vyžádaných a nevyžádaných nežádoucích příhod (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), zaznamenaných po vakcinaci u všech účastníků.
|
Až 8 měsíců
|
|
Procento účastníků s mírou odezvy na antigeny TBC ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 70 a 168
|
Průtoková cytometrie byla použita ke zkoumání TB Mb-specifických CD4+ a CD8+ T-buněčných odpovědí pomocí ICS testu.
Antigeny použité ke stimulaci buněk v tomto testu zahrnovaly peptidové pooly pro proteiny odpovídající vakcíně (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c a TB 10.4), stejně jako komplexní TB antigeny (TB celobuněčný lyzát [TB WCL] a BCG Pasteur kmen.
|
Dny 70 a 168
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte humorné reakce vyvolané různými očkovacími režimy.
Časové okno: Až do dne 168.
|
Vazebné protilátky specifické pro vakcínu vyvolané vakcinačními režimy, jak bylo stanoveno multiplexním protilátkovým testem a/nebo enzymem vázaným imunosorbentním testem (ELISA).
|
Až do dne 168.
|
|
* Vyhodnoťte imunitní odpověď z vakcinačních režimů měřením časných (vrozených) vakcínou indukovaných profilů transkripce periferní krve; Zjistěte, které odpovědi jsou spojeny s adaptivními odpověďmi specifickými pro antigen * Vyhodnoťte adaptivní imunitní odpověď.
Časové okno: Až do dne 168
|
|
Až do dne 168
|
|
Vyhodnoťte změny ve vrozených buňkách v reakci na vakcinační režimy
Časové okno: Až do dne 168
|
Koncentrace populací vrozených imunitních buněk v krvi včetně populací lymfocytů, dendritických buněk, monocytů a granulocytů před a po očkování
|
Až do dne 168
|
|
Změřte neklasický hlavní histokompatibilní komplex (MHC) omezený T-buněčnou vakcínou vyvolanou reakcí, jako jsou mykobakteriální lipidy (omezené na CD1) a metabolity (omezené na MR1).
Časové okno: Až do dne 168
|
|
Až do dne 168
|
|
Vyhodnoťte diskordanci QFT-GIT a ESAT-6 Free IGRA a míru konverze/obrácení v průběhu zkoušky.
Časové okno: Až do dne 168
|
|
Až do dne 168
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Studijní židle: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2015
Primární dokončení (Aktuální)
31. října 2016
Dokončení studie (Aktuální)
9. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. února 2015
První zveřejněno (Odhad)
4. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. listopadu 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. října 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HVTN 602 / AERAS A-042
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .