BCG:n, H4:IC31:n ja H56:IC31:n uudelleenrokotuksen turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus terveillä nuorilla
maanantai 28. lokakuuta 2019 päivittänyt: Aeras
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, osittain sokkoutettu vaiheen 1b kliininen tutkimus BCG-uudelleenrokotuksen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, H4:IC31 ja H56:IC31 terveillä, HIV-1-tartunnan saamattomilla nuorilla
Tässä kuvatun vaiheen 1b kokeen tavoitteena on helpottaa sellaisten määritysten ja immuunivasteiden tunnistamista, jotka voitaisiin sitten arvioida riskin ja suojan korrelaatteina tehokkuustutkimuksissa, ja viime kädessä tarjota johtolankoja tuberkuloosia vastaan suojaaville biomarkkereille.
Tämä tutkimus täydentää yhtä meneillään olevaa tutkimusta (NCT02075203), jossa arvioidaan M. Tuberculosis -infektion ehkäisyä käyttämällä H4:IC31:tä (tunnetaan myös nimellä AERAS-404).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa ehdotetaan H4:IC31-, H56:IC31- ja BCG-uudelleenrokotusten turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimista edelleen. Tutkimus suoritetaan aiemmin BCG-rokotetuille terveille nuorille, ja se sisältää näiden hoito-ohjelmien perusteellisen immunogeenisyyden arvioinnin, joka sisältää puolueettoman systeemisen rokotuksen lähestymistavan ja uusia arvioita lähtötilanteesta ja herätetyistä vasteista, jotka voivat vaikuttaa rokotevasteisiin. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tuottaa immunologista tietoa monista immuunivasteista käyttämällä erilaisia lähestymistapoja, mukaan lukien validoituja arvioita, puolueettomia strategioita ja uusia tutkivia määrityksiä, jotta voidaan lisätä riskien tai suojan kanssa korreloivien vasteiden havaitsemisen todennäköisyyttä. infektiotutkimus. Ehdotettuun tutkimukseen osallistuneet tutkijat ovat osallistuneet vaatimattoman tehon omaavan HIV-rokotteen korrelaatioanalyysiin, jossa tunnistettiin kaksi riskikorrelaattia.
Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on tutkia tekijöitä, jotka vaikuttavat rokotteen aiheuttamiin vasteisiin, jotka voivat myös vaikuttaa tehoon. Esimerkiksi oletetaan, että altistuminen ympäristön mykobakteereille voi muuttaa BCG-rokotteen tarjoamaa suojaa. Reagensseja ympäristön mykobakteereille altistumisen arvioimiseksi kehitetään osana samanaikaista yhteistutkimusta. Tämän kokeen tutkiva tavoite on käyttää näitä reagensseja sen tutkimiseksi, vaikuttavatko tällaiset altistukset immuunivasteisiin, jotka tutkimusrokotteen ja -ohjelmien aiheuttamat.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
84
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta - 13 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 12 - ≤ 17 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä
- Vähimmäispaino ≥ 40 kg
- Edellinen BCG-rokotus vähintään 5 vuotta sitten, joka on dokumentoitu karsifikaatiolla tai sairauskortilla
- Ei näyttöä aktiivisesta tuberkuloositaudista, mikä on määritetty historian, fyysisen tutkimuksen ja tarvittaessa ysköstutkimuksen ja/tai rintakehän röntgenkuvauksen perusteella.
- Negatiivinen QFT-GIT-testi seulonnassa käyttäen valmistajan suosittelemaa kynnysarvoa 0,35 IU/ml
- Klinikan henkilöstön arvion mukaan sillä on alhainen HIV-tartuntariski
- Hemoglobiini ≥ 11,7 g/dl naisilla, ≥ 12,5 g/dl miehillä
- Negatiivinen HIV-1- ja -2-verikoe
- Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 20 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaadittavaan klinikkakäyntiin asti.
(pieniä lisäehtoja ei ole lisätty tilarajoitusten vuoksi)
Poissulkemiskriteerit:
- Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 182 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen HVTN 602 / AERAS A-042 tutkimuksen suunnitellun keston aikana
- Raskaana oleva tai imettävä
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Merkittävä kosketus aktiiviseen tuberkuloosisairauteen: esimerkiksi jaettu asuinpaikka tuberkuloosilääkehoitoa saavan henkilön kanssa tai henkilön kanssa, jolla tiedetään olevan epätäydellisesti käsitelty viljelmä tai sikiöpositiivinen tuberkuloosi
- Tuberkuloosin ehkäisy 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Aktiivisen tuberkuloosin tai piilevän Mtb-infektion hoito historiassa
- Positiivinen ja määrittelemätön QFT-GIT tulos
- Sai tuberkuliini-ihotestin (TST) 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Rokotteet ja muut injektiot
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
- Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu.
- Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Autoimmuunisairaus Ei poissuljettu: lievä, hyvin hallinnassa oleva psoriaasi
- Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Sisältää, mutta ei rajoittuen: tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, kilpirauhasen poisto tai kilpirauhasen sairaus, astma, asplenia, verenvuotohäiriöt, pahanlaatuisuus, kohtaushäiriö ja angioedeema
(pieniä lisäehtoja ei ole lisätty tilarajoitusten vuoksi)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 annettuna IM 0,5 ml:na vuorotellen hartialihakseen päivinä 0 ja 56.
|
H4 sisältää Mtb-antigeenejä Ag85B ja TB10.4
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 annettuna IM 0,5 ml:na vuorotellen hartialihakseen päivinä 0 ja 56.
|
H56 sisältää Mtb-antigeenejä ESAT-6 ja Rv2660c
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3 BCG (2-8 x 105 CFU)
Annettiin IM 0,1 ml:na kumpaankin hartialihakseen päivänä 0.
|
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 4 kontrollinatriumkloridi 0,9 %
Annettiin IM 0,5 ml:na vuorotellen hartialihakseen päivinä 0 ja 56.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
|
Kaikkien osallistujien rokotuksen jälkeen kirjattujen pyydettyjen ja ei-toivottujen haittatapahtumien (AE) määrä, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE).
|
Jopa 8 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vasteprosentti TB-antigeeneihin verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivät 70 ja 168
|
Virtaussytometriaa käytettiin TB Mb-spesifisten CD4+- ja CD8+-T-soluvasteiden tutkimiseen käyttämällä ICS-määritystä.
Tässä määrityksessä solujen stimuloimiseen käytetyt antigeenit sisälsivät peptidipoolit rokotteen kanssa yhteensopiville proteiineille (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c ja TB 10.4) sekä kompleksiset TB-antigeenit (TB-kokosolulysaatti [TB WCL] ja BCG Pasteur). rasitusta.
|
Päivät 70 ja 168
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi eri rokoteohjelmien aikaansaamia humoraalisia vasteita.
Aikaikkuna: Päivään 168 asti.
|
Rokotehoito-ohjelmien tuottamat rokotespesifiset sitoutuvat vasta-aineet määritettynä multipleksivasta-ainemäärityksellä ja/tai entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
|
Päivään 168 asti.
|
|
* Arvioi rokotusohjelmien immuunivastetta mittaamalla varhaiset (synnynnäiset) rokotteen aiheuttamat perifeerisen veren transkriptioprofiilit; Selvitä, mitkä vasteet liittyvät antigeenispesifisiin adaptiivisiin vasteisiin * Arvioi adaptiivinen immuunivaste.
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
|
Päivään 168 asti
|
|
Arvioi muutokset synnynnäisissä soluissa vasteena rokotusohjelmiin
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
Synnynnäisten immuunisolupopulaatioiden, mukaan lukien lymfosyyttipopulaatiot, dendriittisolut, monosyytit ja granulosyytit, pitoisuudet veressä ennen ja jälkeen rokotuksen
|
Päivään 168 asti
|
|
Mittaa ei-klassisen suuren histoyhteensopivuuskompleksin (MHC) -rajoitetun T-solujen rokotteen aiheuttamat vasteet, kuten mykobakteerilipidit (CD1-rajoitettu) ja aineenvaihdunta (MR1-rajoitettu).
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
|
Päivään 168 asti
|
|
Arvioi QFT-GIT- ja ESAT-6 Free IGRA -eroisuus ja muunnos-/palautussuhde kokeilun aikana.
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
|
Päivään 168 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Opintojen puheenjohtaja: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 9. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 602 / AERAS A-042
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .