Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av BCG, H4:IC31 og H56:IC31 Revaksinasjon hos friske ungdommer

28. oktober 2019 oppdatert av: Aeras

En randomisert, placebokontrollert, delvis blindet fase 1b klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til BCG-revaksinasjon, H4:IC31 og H56:IC31 hos friske, HIV-1-uinfiserte ungdomsdeltakere

Målet med fase 1b-studien beskrevet her er å lette identifisering av analyser og immunresponser som deretter kan evalueres som korrelater av risiko og korrelater av beskyttelse i effektstudier og til slutt å gi ledetråder for biomarkører for beskyttelse mot tuberkulose. Denne studien vil utfylle en pågående studie (NCT02075203) som evaluerer forebygging av M. Tuberculosis-infeksjon ved bruk av H4:IC31 (også kjent som AERAS-404).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien foreslår å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til H4:IC31-, H56:IC31- og BCG-revaksinering ytterligere. Studien vil bli utført på tidligere BCG-vaksinerte friske ungdommer, og vil innebære en grundig immunogenisitetsevaluering av disse regimene som inkluderer objektive systemvaksinologiske tilnærminger og nye vurderinger av baseline og fremkalte responser som kan påvirke vaksineresponser. Et hovedmål for denne studien er å generere immunologiske data om et bredt spekter av immunresponser ved å bruke en rekke tilnærminger, inkludert validerte vurderinger, objektive strategier og nye utforskende analyser for å øke sannsynligheten for å oppdage responser som korrelerer med risiko eller beskyttelse i forebygging av infeksjonsstudie. Etterforskere som har bidratt til den foreslåtte studien har deltatt i en korrelatanalyse for en HIV-vaksine som viser beskjeden effekt der 2 risikokorrelater ble identifisert.

Et tilleggsmål med denne studien er å utforske faktorer som påvirker vaksininduserte responser som også kan påvirke effekten. For eksempel er det antatt at eksponering for miljømessige mykobakterier kan endre beskyttelsen gitt av BCG-vaksinasjon. Reagenser for å evaluere nivåer av eksponering for miljømykobakterier er under utvikling som en del av en samtidig samarbeidsstudie. Et utforskende mål for denne studien er å bruke disse reagensene for å undersøke om slike eksponeringer påvirker immunresponser fremkalt av studievaksinen og regimene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • Desmond Tutu HIV Foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 13 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 12 til ≤ 17 år ved innmelding
  2. Minimumsvekt ≥ 40 kg
  3. Tidligere BCG-vaksinasjon for minst 5 år siden dokumentert med scarification eller medisinsk kort
  4. Ingen bevis på aktiv TB-sykdom, bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse og, hvis det anses hensiktsmessig, sputumundersøkelse og/eller røntgen av thorax.
  5. Negativ QFT-GIT-test ved screening, ved bruk av produsentens anbefalte terskel på 0,35 IE/mL
  6. Vurdert av klinikkpersonalet å ha lav risiko for HIV-infeksjon
  7. Hemoglobin ≥ 11,7 g/dL for kvinner, ≥ 12,5 g/dL for menn
  8. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve
  9. Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 20 dager før påmelding til det siste påkrevde klinikkbesøket.

(ytterligere mindre kriterier er ikke lagt til på grunn av plassbegrensninger)

Ekskluderingskriterier:

  1. Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
  2. Forskningsagenter mottatt innen 182 dager før første vaksinasjon
  3. Hensikt om å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 602 / AERAS A-042-studien
  4. Gravid eller ammende
  5. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  6. En betydelig kontakt med aktiv TB-sykdom: for eksempel delt opphold med en person som mottar anti-TB-behandling, eller med en person som er kjent for å ha ufullstendig behandlet kultur eller utstryk positiv TB
  7. TB-profylakse innen 90 dager før påmelding
  8. Historie om behandling for aktiv tuberkulose eller latent Mtb-infeksjon
  9. Positivt og ubestemt QFT-GIT resultat
  10. Mottok en tuberkulin hudtest (TST) innen 90 dager før påmelding
  11. Vaksiner og andre injeksjoner
  12. Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon.
  13. Alvorlige bivirkninger på vaksiner, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter.
  14. Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
  15. Autoimmun sykdom Ikke utelukket: mild, godt kontrollert psoriasis
  16. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. Inkludert men ikke begrenset til: Diabetes mellitus type 1 eller type 2, tyreoidektomi eller skjoldbrusk sykdom, astma, aspleni, blødningsforstyrrelser, malignitet, anfallsforstyrrelse og angioødem

(ytterligere mindre kriterier er ikke lagt til på grunn av plassbegrensninger)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 administrert IM som 0,5 ml i alternerende deltamuskel på dag 0 og 56.
Biologisk: H4:IC31
H4 inneholder Mtb-antigener Ag85B og TB10.4
Eksperimentell: Gruppe 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 administrert IM som 0,5 ml i alternerende deltamuskel på dag 0 og 56.
Biologisk: H56:IC31
H56 inneholder Mtb-antigener ESAT-6 og Rv2660c
Aktiv komparator: Gruppe 3 BCG (2-8 x 105 CFU)
Administrert IM som 0,1 ml i hver deltoideusmuskel på dag 0.
Biologisk: BCG
Placebo komparator: Gruppe 4 kontrollnatriumklorid 0,9 %
Administrert IM som 0,5 ml i alternerende deltamuskel på dag 0 og 56.
Biologisk: Kontrollnatriumklorid 0,9 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Antallet påkrevde og uønskede bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), registrert etter vaksinasjon for alle deltakerne.
Inntil 8 måneder
Prosentandel av deltakere med responsrate på TB-antigener sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag 70 og 168
Flowcytometri ble brukt til å undersøke TB Mb-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ICS-analysen. Antigenene som ble brukt for å stimulere celler i denne analysen inkluderte peptidpooler for de vaksinematchede proteinene (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c og ​​TB 10.4) samt komplekse TB-antigener (TB helcellelysat [TB WCL] og BCG Pasteur press.
Dag 70 og 168

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer humorale svar fremkalt av de forskjellige vaksineregimene.
Tidsramme: Frem til dag 168.
Vaksinespesifikke bindingsantistoffer fremkalt av vaksineregimene som bestemt ved multipleks antistoffanalyse og/eller enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Frem til dag 168.
* Evaluer immunrespons fra vaksineregimer ved å måle tidlige (medfødte) vaksineinduserte perifere blodtranskripsjonsprofiler; Bestem hvilke responser som er assosiert med antigenspesifikke adaptive responser * Evaluer adaptiv immunrespons.
Tidsramme: Frem til dag 168
  • Endringer i genuttrykk målt i longitudinelt innsamlede blodprøver i forhold til prøver samlet ved baseline. Transkripsjonsprofilene vil være korrelert med antigenspesifikke adaptive responser målt i primærmål 2.
  • Transkripsjonsanalyse av antigenstimulerte mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) 2 uker etter vaksinasjon vil bli utført.
Frem til dag 168
Evaluer endringer i medfødte celler som respons på vaksineregimene
Tidsramme: Frem til dag 168
Blodkonsentrasjoner av medfødte immuncellepopulasjoner inkludert lymfocyttpopulasjoner, dendrittiske celler, monocytter og granulocytter før og etter vaksinasjon
Frem til dag 168
Mål ikke-klassisk Major Histocompatibility Complex (MHC)-begrenset T-celle vaksine-induserte responser, som for mykobakterielle lipider (CD1-begrenset) og metabolitter (MR1-begrenset).
Tidsramme: Frem til dag 168
  • Frekvens av CD4+, CD8+ og CD4/CD8 dobbeltnegative T-celleresponser begrenset av CD1 (gjenkjenner spesifikke Mtb-lipider) før og etter BCG-revaksinering i gruppe 3-deltakere.
  • Frekvensen av slimhinneassosierte invariante T-celler (MAIT) begrenset av MR1 (gjenkjenner vitamin B-metabolitter) før og etter BCG-revaksinering i gruppe 3-deltakere
Frem til dag 168
Evaluer QFT-GIT og ESAT-6 gratis IGRA-diskordans og konverterings-/reversjonsrate i løpet av prøveperioden.
Tidsramme: Frem til dag 168
  • Størrelsen og positiviteten til frigjøring av interferon (IFN)-γ ved bruk av QFT-GIT ELISA i QFT-GIT-tester.
  • Størrelse og positivitet av IFN-γ-frigjøring ved bruk av QFT-GIT ELISA i ESAT-6-fri IGRA.
Frem til dag 168

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aeras

Samarbeidspartnere

Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Statens Serum Institut
HIV Vaccine Trials Network

Etterforskere

  • Studiestol: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
  • Studiestol: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

9. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

4. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2019

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HVTN 602 / AERAS A-042

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere