Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af BCG, H4:IC31 og H56:IC31 revaccination hos raske unge
28. oktober 2019 opdateret af: Aeras
Et randomiseret, placebo-kontrolleret, delvist blindet fase 1b klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af BCG-revaccination, H4:IC31 og H56:IC31 hos raske, HIV-1-ikke-inficerede unge deltagere
Formålet med fase 1b-studiet beskrevet her er at lette identifikation af assays og immunresponser, der derefter kunne evalueres som korrelater af risiko og korrelater af beskyttelse i effektivitetsundersøgelser og i sidste ende at give leads til biomarkører for beskyttelse mod tuberkulose.
Denne undersøgelse vil supplere en igangværende undersøgelse (NCT02075203), der evaluerer forebyggelsen af M. Tuberculosis-infektion ved hjælp af H4:IC31 (også kendt som AERAS-404).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse foreslår yderligere at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af H4:IC31-, H56:IC31- og BCG-revaccination. Undersøgelsen vil blive udført i tidligere BCG-vaccinerede raske teenagere og vil omfatte en grundig immunogenicitetsevaluering af disse regimer, der inkorporerer upartiske systemvaccinologiske tilgange og nye vurderinger af baseline og fremkaldte responser, der kan påvirke vaccineresponser. Et hovedmål for denne undersøgelse er at generere immunologiske data om en bred vifte af immunresponser ved hjælp af en række forskellige tilgange, herunder validerede vurderinger, objektive strategier og nye eksplorative assays for at øge sandsynligheden for at opdage responser, der korrelerer med risiko eller beskyttelse i forebyggelsen af infektionsundersøgelse. Efterforskere, der har bidraget til den foreslåede undersøgelse, har deltaget i en korrelatanalyse for en HIV-vaccine, der udviser beskeden effektivitet, hvor 2 risikokorrelater blev identificeret.
Et yderligere formål med denne undersøgelse er at udforske faktorer, der påvirker vaccine-inducerede responser, som også kan påvirke effektiviteten. For eksempel antages det, at eksponering for miljømæssige mykobakterier kan ændre beskyttelsen fra BCG-vaccination. Reagenser til evaluering af eksponeringsniveauer for miljømæssige mykobakterier er under udvikling som en del af en samtidig samarbejdsundersøgelse. Et undersøgende mål for dette forsøg er at anvende disse reagenser til at undersøge, om sådanne eksponeringer påvirker immunresponser fremkaldt af undersøgelsens vaccine og regimer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
84
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cape Town, Sydafrika
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
8 år til 13 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder fra 12 til ≤ 17 år ved indskrivning
- Minimumvægt ≥ 40 kg
- Tidligere BCG-vaccination for mindst 5 år siden dokumenteret ved scarification eller lægekort
- Ingen tegn på aktiv TB-sygdom, som bestemt af anamnese, fysisk undersøgelse og, hvis det skønnes hensigtsmæssigt, sputumundersøgelse og/eller røntgen af thorax.
- Negativ QFT-GIT-test ved screening ved hjælp af producentens anbefalede tærskelværdi på 0,35 IE/mL
- Vurderet af klinikpersonalet som værende i lav risiko for HIV-infektion
- Hæmoglobin ≥ 11,7 g/dL for kvinder, ≥ 12,5 g/dL for mænd
- Negativ HIV-1 og -2 blodprøve
- Accepter konsekvent at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 20 dage før tilmelding til det sidste krævede klinikbesøg.
(yderligere mindre kriterier er ikke tilføjet på grund af pladsmangel)
Ekskluderingskriterier:
- Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
- Forskningsagenter modtaget inden for 182 dage før første vaccination
- Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af HVTN 602 / AERAS A-042 undersøgelsen
- Gravid eller ammende
- Historie om alkohol- eller stofmisbrug
- En betydelig kontakt med aktiv TB-sygdom: for eksempel delt ophold med en person, der modtager anti-TB-behandling, eller med en person, der vides at have ufuldstændigt behandlet dyrkning eller udstryge positiv TB
- TB-profylakse inden for 90 dage før tilmelding
- Anamnese med behandling for aktiv TB-sygdom eller latent Mtb-infektion
- Positivt og ubestemmeligt QFT-GIT resultat
- Modtog en tuberkulin hudtest (TST) inden for 90 dage før tilmelding
- Vacciner og andre injektioner
- Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination.
- Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter.
- Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
- Autoimmun sygdom Ikke udelukket: mild, velkontrolleret psoriasis
- Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. Inklusive, men ikke begrænset til: Diabetes mellitus type 1 eller type 2, thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, astma, aspleni, blødningsforstyrrelser, malignitet, krampeanfald og angioødem
(yderligere mindre kriterier er ikke tilføjet på grund af pladsmangel)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 administreret IM som 0,5 ml i alternerende deltamuskel på dag 0 og 56.
|
H4 indeholder Mtb-antigener Ag85B og TB10.4
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 administreret IM som 0,5 ml i alternerende deltamuskel på dag 0 og 56.
|
H56 indeholder Mtb-antigener ESAT-6 og Rv2660c
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 3 BCG (2-8 x 105 CFU)
Administreret IM som 0,1 ml i begge deltoideusmuskler på dag 0.
|
|
|
Placebo komparator: Gruppe 4 kontrolnatriumklorid 0,9 %
Administreret IM som 0,5 ml i alternerende deltamuskel på dag 0 og 56.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 8 måneder
|
Antallet af opfordrede og uopfordrede bivirkninger (AE'er), herunder alvorlige bivirkninger (SAE'er), registreret efter vaccination for alle deltagere.
|
Op til 8 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med responsrater på TB-antigener sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag 70 og 168
|
Flowcytometri blev brugt til at undersøge TB Mb-specifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved hjælp af ICS-assayet.
Antigenerne, der blev brugt til at stimulere celler i denne analyse, inkluderede peptidpuljer for de vaccine-matchede proteiner (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c og TB 10.4) såvel som komplekse TB-antigener (TB helcellelysat [TB WCL] og BCG Pasteur stamme.
|
Dag 70 og 168
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer humorale reaktioner fremkaldt af de forskellige vaccineregimer.
Tidsramme: Op til dag 168.
|
Vaccinespecifikke bindingsantistoffer fremkaldt af vaccineregimerne som bestemt ved multipleks antistofassay og/eller enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
|
Op til dag 168.
|
|
* Evaluer immunrespons fra vaccineregimer ved at måle tidlige (medfødte) vaccine-inducerede perifere blodtransskriptionsprofiler; Bestem, hvilke responser der er forbundet med antigenspecifikke adaptive responser * Evaluer adaptiv immunrespons.
Tidsramme: Op til dag 168
|
|
Op til dag 168
|
|
Evaluer ændringer i medfødte celler som svar på vaccineregimerne
Tidsramme: Op til dag 168
|
Blodkoncentrationer af medfødte immuncellepopulationer, herunder lymfocytpopulationer, dendritiske celler, monocytter og granulocytter før og efter vaccination
|
Op til dag 168
|
|
Mål ikke-klassisk Major Histocompatibility Complex (MHC)-begrænset T-cellevaccine-inducerede responser, såsom på mykobakterielle lipider (CD1-begrænset) og metabolitter (MR1-begrænset).
Tidsramme: Op til dag 168
|
|
Op til dag 168
|
|
Evaluer QFT-GIT og ESAT-6 gratis IGRA-diskordans og konverterings-/reversionsrate i løbet af prøveperioden.
Tidsramme: Op til dag 168
|
|
Op til dag 168
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Studiestol: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. oktober 2016
Studieafslutning (Faktiske)
9. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. februar 2015
Først opslået (Skøn)
4. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. november 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. oktober 2019
Sidst verificeret
1. januar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 602 / AERAS A-042
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .