Исследование безопасности и иммуногенности ревакцинации БЦЖ, H4:IC31 и H56:IC31 у здоровых подростков
28 октября 2019 г. обновлено: Aeras
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, частично слепое клиническое исследование фазы 1b для оценки безопасности и иммуногенности ревакцинации БЦЖ, H4:IC31 и H56:IC31 у здоровых, не инфицированных ВИЧ-1 подростков.
Цели исследования фазы 1b, описанного здесь, заключаются в том, чтобы облегчить идентификацию анализов и иммунных ответов, которые затем можно было бы оценить как корреляты риска и корреляты защиты в исследованиях эффективности, и, в конечном итоге, предоставить рекомендации для биомаркеров защиты от туберкулеза.
Это исследование дополнит одно текущее исследование (NCT02075203), оценивающее профилактику инфекции M. Tuberculosis с использованием H4:IC31 (также известного как AERAS-404).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В этом исследовании предлагается провести дальнейшую оценку безопасности и иммуногенности ревакцинации H4:IC31, H56:IC31 и БЦЖ. Исследование будет проводиться на здоровых подростках, ранее вакцинированных БЦЖ, и будет включать тщательную оценку иммуногенности этих схем, включающую беспристрастные системные вакцинологические подходы и новые оценки исходных и вызванных ответов, которые могут повлиять на ответы на вакцину. Основной целью этого исследования является получение иммунологических данных о широком спектре иммунных реакций с использованием различных подходов, включая проверенные оценки, непредвзятые стратегии и новые исследовательские анализы, чтобы повысить вероятность обнаружения реакций, коррелирующих с риском или защитой при профилактике исследование инфекции. Исследователи, участвовавшие в предлагаемом исследовании, приняли участие в анализе коррелятов для вакцины против ВИЧ, демонстрирующей умеренную эффективность, в ходе которого были идентифицированы 2 коррелята риска.
Дополнительной целью этого исследования является изучение факторов, влияющих на реакции, вызванные вакцинами, которые также могут влиять на эффективность. Например, предполагается, что воздействие микобактерий из окружающей среды может изменить защиту, обеспечиваемую вакцинацией БЦЖ. Реагенты для оценки уровней воздействия микобактерий окружающей среды находятся в разработке в рамках параллельного совместного исследования. Исследовательская цель этого испытания состоит в том, чтобы применить эти реагенты для изучения того, влияют ли такие воздействия на иммунные ответы, вызванные исследуемой вакциной и режимами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cape Town, Южная Африка
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 8 лет до 13 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 12 до ≤ 17 лет на момент зачисления
- Минимальный вес ≥ 40 кг
- Предыдущая вакцинация БЦЖ не менее 5 лет назад, подтвержденная скарификацией или медицинской картой
- Отсутствие признаков активного туберкулеза, что подтверждается анамнезом, физикальным обследованием и, при необходимости, исследованием мокроты и/или рентгенографией грудной клетки.
- Отрицательный тест QFT-GIT при скрининге с использованием рекомендованного производителем порога 0,35 МЕ/мл.
- По оценке персонала клиники, риск инфицирования ВИЧ низкий.
- Гемоглобин ≥ 11,7 г/дл для женщин, ≥ 12,5 г/дл для мужчин
- Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2
- Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 20 дней до регистрации до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.
(дополнительные второстепенные критерии не добавлены из-за нехватки места)
Критерий исключения:
- Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
- Исследовательские агенты, полученные в течение 182 дней до первой вакцинации
- Намерение участвовать в другом исследовании исследовательского агента в течение запланированного периода исследования HVTN 602 / AERAS A-042
- Беременные или кормящие грудью
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Значительный контакт с больным активным туберкулезом: например, совместное проживание с человеком, получающим противотуберкулезное лечение, или с человеком, о котором известно, что у него неполностью пролечен посев или выявлен мазок на туберкулез.
- Профилактика туберкулеза в течение 90 дней до зачисления
- История лечения активного туберкулеза или латентной инфекции Mtb
- Положительный и неопределенный результат QFT-GIT
- Прошел туберкулиновую кожную пробу (ТКП) в течение 90 дней до зачисления.
- Вакцины и другие инъекции
- Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации.
- Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе.
- Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
- Аутоиммунное заболевание Не исключено: легкий, хорошо контролируемый псориаз.
- Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Включая, но не ограничиваясь: сахарный диабет типа 1 или типа 2, тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, астма, аспления, нарушения свертываемости крови, злокачественные новообразования, эпилептические припадки и ангионевротический отек.
(дополнительные второстепенные критерии не добавлены из-за нехватки места)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 H4:IC31
15 мкг H4/500 нмоль IC31 вводили внутримышечно по 0,5 мл в чередующиеся дельтовидные мышцы в дни 0 и 56.
|
H4 содержит антигены Mtb Ag85B и TB10.4.
|
|
Экспериментальный: Группа 2 H56:IC31
5 мкг H56/500 нмоль IC31 вводили внутримышечно по 0,5 мл в чередующиеся дельтовидные мышцы в дни 0 и 56.
|
H56 содержит антигены Mtb ESAT-6 и Rv2660c.
|
|
Активный компаратор: Группа 3 БЦЖ (2-8 х 105 КОЕ)
Вводят внутримышечно по 0,1 мл в любую дельтовидную мышцу в День 0.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 4 Контроль Хлорид натрия 0,9%
Вводят внутримышечно по 0,5 мл в чередующиеся дельтовидные мышцы в дни 0 и 56.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 8 месяцев
|
Количество запрошенных и нежелательных нежелательных явлений (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), зарегистрированных после вакцинации для всех участников.
|
До 8 месяцев
|
|
Процент участников с уровнем ответа на антигены ТБ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 70 и 168
|
Проточную цитометрию использовали для изучения специфических для TB Mb ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием анализа ICS.
Антигены, использованные для стимуляции клеток в этом анализе, включали пептидные пулы для вакцинных белков (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c и TB 10.4), а также сложные антигены ТБ (лизат цельных клеток ТБ [TB WCL] и БЦЖ Пастера). напряжение.
|
Дни 70 и 168
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените гуморальные реакции, вызванные различными режимами вакцинации.
Временное ограничение: До 168 дня.
|
Вакцино-специфические связывающие антитела, вырабатываемые схемами вакцинации, как определено мультиплексным анализом антител и/или твердофазным иммуноферментным анализом (ELISA).
|
До 168 дня.
|
|
* Оценить иммунный ответ на схемы вакцинации путем измерения ранних (врожденных) вакцин-индуцированных профилей транскрипции периферической крови; Определите, какие реакции связаны с антиген-специфическими адаптивными реакциями * Оцените адаптивный иммунный ответ.
Временное ограничение: До 168 дня
|
|
До 168 дня
|
|
Оценить изменения врожденных клеток в ответ на схемы вакцинации
Временное ограничение: До 168 дня
|
Концентрация в крови популяций клеток врожденного иммунитета, включая популяции лимфоцитов, дендритных клеток, моноцитов и гранулоцитов до и после вакцинации
|
До 168 дня
|
|
Измерение неклассического главного комплекса гистосовместимости (MHC)-рестриктированные Т-клеточные вакцины, такие как ответы на микобактериальные липиды (ограниченные по CD1) и метаболиты (ограниченные по MR1).
Временное ограничение: До 168 дня
|
|
До 168 дня
|
|
Оцените несоответствие QFT-GIT и ESAT-6 Free IGRA и коэффициент конверсии/реверсии в ходе испытания.
Временное ограничение: До 168 дня
|
|
До 168 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Учебный стул: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 октября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HVTN 602 / AERAS A-042
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .