Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità della rivaccinazione con BCG, H4:IC31 e H56:IC31 in adolescenti sani
28 ottobre 2019 aggiornato da: Aeras
Uno studio clinico di fase 1b randomizzato, controllato con placebo, parzialmente in cieco per valutare la sicurezza e l'immunogenicità della rivaccinazione con BCG, H4: IC31 e H56: IC31 in partecipanti adolescenti sani e non infetti da HIV-1
Gli obiettivi dello studio di fase 1b qui descritto sono facilitare l'identificazione di dosaggi e risposte immunitarie che potrebbero quindi essere valutati come correlati di rischio e correlati di protezione negli studi di efficacia e, in ultima analisi, fornire indicazioni per biomarcatori di protezione contro la tubercolosi.
Questo studio integrerà uno studio in corso (NCT02075203) che valuta la prevenzione dell'infezione da M. Tuberculosis utilizzando H4:IC31 (noto anche come AERAS-404).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio propone di valutare ulteriormente la sicurezza e l'immunogenicità della rivaccinazione H4:IC31, H56:IC31 e BCG. Lo studio sarà condotto su adolescenti sani precedentemente vaccinati con BCG e comporterà un'approfondita valutazione dell'immunogenicità di questi regimi incorporando approcci di vaccinologia di sistemi imparziali e nuove valutazioni delle risposte di base e suscitate che possono influire sulle risposte al vaccino. Uno degli obiettivi principali di questo studio è generare dati immunologici su un'ampia gamma di risposte immunitarie utilizzando una varietà di approcci tra cui valutazioni convalidate, strategie imparziali e nuovi test esplorativi per aumentare la probabilità di rilevare risposte correlate al rischio o alla protezione nella prevenzione di studio delle infezioni I ricercatori che hanno contribuito allo studio proposto hanno partecipato a un'analisi dei correlati per un vaccino contro l'HIV che mostrava una modesta efficacia in cui sono stati identificati 2 correlati di rischio.
Un ulteriore scopo di questo studio è esplorare i fattori che influenzano le risposte indotte dal vaccino che possono anche influire sull'efficacia. Ad esempio, si ipotizza che l'esposizione a micobatteri ambientali possa alterare la protezione fornita dalla vaccinazione BCG. I reagenti per la valutazione dei livelli di esposizione ai micobatteri ambientali sono in fase di sviluppo nell'ambito di uno studio collaborativo simultaneo. Un obiettivo esplorativo per questo studio è applicare questi reagenti per esaminare se tali esposizioni influenzano le risposte immunitarie suscitate dal vaccino e dai regimi dello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
84
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Cape Town, Sud Africa
- Desmond Tutu HIV Foundation
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 8 anni a 13 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 12 a ≤ 17 anni al momento dell'iscrizione
- Peso minimo ≥ 40 kg
- Precedente vaccinazione BCG di almeno 5 anni fa documentata da scarificazione o tessera sanitaria
- Nessuna evidenza di malattia tubercolare attiva, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e, se ritenuto appropriato, dall'esame dell'espettorato e/o dalla radiografia del torace.
- Test QFT-GIT negativo allo screening, utilizzando la soglia raccomandata dal produttore di 0,35 UI/mL
- Valutato dal personale della clinica come a basso rischio di infezione da HIV
- Emoglobina ≥ 11,7 g/dL per le femmine, ≥ 12,5 g/dL per i maschi
- Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo
- Accetta di utilizzare costantemente una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 20 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta.
(criteri minori aggiuntivi non aggiunti a causa di vincoli di spazio)
Criteri di esclusione:
- Emoderivati ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
- Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 182 giorni prima della prima vaccinazione
- Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 602 / AERAS A-042
- Incinta o allattamento
- Storia di abuso di alcol o droghe
- Un contatto significativo con la malattia tubercolare attiva: ad esempio, residenza condivisa con un individuo che riceve un trattamento anti-TB o con un individuo noto per avere una coltura trattata in modo incompleto o una tubercolosi positiva al tampone
- Profilassi della tubercolosi entro 90 giorni prima dell'arruolamento
- Storia di trattamento per malattia tubercolare attiva o infezione latente da Mtb
- Risultato QFT-GIT positivo e indeterminato
- Ha ricevuto un test cutaneo alla tubercolina (TST) entro 90 giorni prima dell'arruolamento
- Vaccini e altre iniezioni
- Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione.
- Gravi reazioni avverse ai vaccini inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale.
- Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
- Malattia autoimmune Non esclusa: psoriasi lieve, ben controllata
- Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Compresi ma non limitati a: Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, Tiroidectomia o Malattia tiroidea, Asma, Asplenia, Disturbi della coagulazione, tumori maligni, Disturbi convulsivi e Angioedema
(criteri minori aggiuntivi non aggiunti a causa di vincoli di spazio)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 somministrati IM come 0,5 ml nel muscolo deltoide alternato nei giorni 0 e 56.
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H4 contiene gli antigeni Mtb Ag85B e TB10.4
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Sperimentale: Gruppo 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 somministrati IM come 0,5 ml nel muscolo deltoide alternato nei giorni 0 e 56.
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H56 contiene gli antigeni Mtb ESAT-6 e Rv2660c
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Comparatore attivo: Gruppo 3 BCG (2-8 x 105 CFU)
Somministrato IM come 0,1 ml in entrambi i muscoli deltoidi al giorno 0.
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Comparatore placebo: Gruppo 4 Controllo cloruro di sodio 0,9%
Somministrato IM come 0,5 ml nel muscolo deltoide alternato nei giorni 0 e 56.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 8 mesi
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Il numero di eventi avversi richiesti e non richiesti (AE), inclusi eventi avversi gravi (SAE), registrati dopo la vaccinazione per tutti i partecipanti.
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Fino a 8 mesi
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Percentuale di partecipanti con tassi di risposta agli antigeni della tubercolosi rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 70 e 168
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La citometria a flusso è stata utilizzata per esaminare le risposte delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per TB Mb utilizzando il test ICS.
Gli antigeni usati per stimolare le cellule in questo test includevano pool di peptidi per le proteine abbinate al vaccino (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c e TB 10.4) così come antigeni complessi della TB (lisato di cellule intere della TB [TB WCL] e BCG Pasteur sottoporre a tensione.
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Giorni 70 e 168
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare le risposte umorali suscitate dai diversi regimi vaccinali.
Lasso di tempo: Fino al giorno 168.
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Anticorpi leganti vaccino-specifici suscitati dai regimi vaccinali come determinato mediante saggio anticorpale multiplex e/o saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA).
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Fino al giorno 168.
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* Valutare la risposta immunitaria dai regimi vaccinali misurando i profili di trascrizione del sangue periferico precoce (innato) indotto dal vaccino; Determinare quali risposte sono associate a risposte adattative antigene-specifiche * Valutare la risposta immunitaria adattativa.
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Fino al giorno 168
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Valutare i cambiamenti nelle cellule innate in risposta ai regimi vaccinali
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Concentrazioni ematiche di popolazioni di cellule immunitarie innate comprese popolazioni di linfociti, cellule dendritiche, monociti e granulociti prima e dopo la vaccinazione
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Fino al giorno 168
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Misurare le risposte indotte dal vaccino a cellule T ristrette al complesso maggiore di istocompatibilità non classico (MHC), come i lipidi micobatterici (ristretti CD1) e i metaboliti (ristretti MR1).
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Fino al giorno 168
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Valutare la discordanza IGRA gratuita QFT-GIT ed ESAT-6 e il tasso di conversione/reversione durante il corso della prova.
Lasso di tempo: Fino al giorno 168
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Fino al giorno 168
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Cattedra di studio: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2015
Completamento primario (Effettivo)
31 ottobre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
9 dicembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 febbraio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 febbraio 2015
Primo Inserito (Stima)
4 marzo 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 novembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 ottobre 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HVTN 602 / AERAS A-042
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
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