Badanie bezpieczeństwa i immunogenności szczepienia przypominającego BCG, H4:IC31 i H56:IC31 u zdrowej młodzieży
28 października 2019 zaktualizowane przez: Aeras
Randomizowane, kontrolowane placebo, częściowo zaślepione badanie kliniczne fazy 1b mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepienia przypominającego BCG, H4:IC31 i H56:IC31, u zdrowych nastolatków niezakażonych wirusem HIV-1
Celem opisanego tutaj badania fazy 1b jest ułatwienie identyfikacji testów i odpowiedzi immunologicznych, które można następnie ocenić jako korelaty ryzyka i korelaty ochrony w badaniach skuteczności, a ostatecznie dostarczenie wskazówek dla biomarkerów ochrony przed gruźlicą.
To badanie będzie uzupełnieniem jednego trwającego badania (NCT02075203) oceniającego zapobieganie zakażeniu prątkiem gruźlicy przy użyciu H4:IC31 (znanego również jako AERAS-404).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu proponuje się dalszą ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepienia przypominającego H4:IC31, H56:IC31 i BCG. Badanie zostanie przeprowadzone na zdrowych nastolatkach zaszczepionych wcześniej BCG i obejmie dogłębną ocenę immunogenności tych schematów z uwzględnieniem obiektywnych systemów wakcynologii oraz nowych ocen wyjściowych i wywołanych odpowiedzi, które mogą mieć wpływ na odpowiedzi na szczepionki. Głównym celem tego badania jest wygenerowanie danych immunologicznych na temat szerokiego zakresu odpowiedzi immunologicznych przy użyciu różnych podejść, w tym zweryfikowanych ocen, bezstronnych strategii i nowych testów eksploracyjnych, aby zwiększyć prawdopodobieństwo wykrycia odpowiedzi korelujących z ryzykiem lub ochroną w zapobieganiu badanie infekcji. Badacze biorący udział w proponowanym badaniu brali udział w analizie korelacji dla szczepionki przeciwko HIV wykazującej niewielką skuteczność, w której zidentyfikowano 2 korelaty ryzyka.
Dodatkowym celem tego badania jest zbadanie czynników wpływających na reakcje wywołane szczepionką, które mogą również wpływać na skuteczność. Na przykład przypuszcza się, że narażenie na prątki środowiskowe może zmienić ochronę zapewnianą przez szczepienie BCG. Odczynniki do oceny poziomów narażenia na mykobakterie środowiskowe są opracowywane w ramach równoległych wspólnych badań. Celem eksploracyjnym tego badania jest zastosowanie tych odczynników do zbadania, czy takie ekspozycje wpływają na odpowiedzi immunologiczne wywołane przez badaną szczepionkę i schematy leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
84
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cape Town, Afryka Południowa
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
8 lat do 13 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 12 do ≤ 17 lat w chwili rejestracji
- Minimalna waga ≥ 40 kg
- Poprzednie szczepienie BCG co najmniej 5 lat temu udokumentowane skaryfikacją lub kartą medyczną
- Brak dowodów na aktywną gruźlicę, co stwierdzono na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i, jeśli uznano to za stosowne, badania plwociny i/lub prześwietlenia klatki piersiowej.
- Ujemny wynik testu QFT-GIT podczas badania przesiewowego przy zastosowaniu zalecanego przez producenta progu 0,35 IU/ml
- Oceniony przez personel kliniki jako obarczony niskim ryzykiem zakażenia wirusem HIV
- Hemoglobina ≥ 11,7 g/dl dla kobiet, ≥ 12,5 g/dl dla mężczyzn
- Negatywny test krwi na HIV-1 i -2
- Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 20 dni przed rejestracją do ostatniej wymaganej wizyty w klinice.
(dodatkowe drobne kryteria nie zostały dodane ze względu na ograniczenia przestrzenne)
Kryteria wyłączenia:
- Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
- Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 182 dni przed pierwszym szczepieniem
- Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania HVTN 602 / AERAS A-042
- Ciąża lub karmienie piersią
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
- Znaczący kontakt z aktywną gruźlicą: na przykład wspólne miejsce zamieszkania z osobą otrzymującą leczenie przeciwgruźlicze lub z osobą, o której wiadomo, że ma niecałkowicie wyleczoną kulturę lub pozytywny wynik testu na gruźlicę
- Profilaktyka gruźlicy w ciągu 90 dni przed włączeniem
- Historia leczenia czynnej gruźlicy lub utajonego zakażenia Mtb
- Pozytywny i nieokreślony wynik QFT-GIT
- Otrzymał skórny test tuberkulinowy (TST) w ciągu 90 dni przed rejestracją
- Szczepionki i inne zastrzyki
- Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem.
- Poważne niepożądane reakcje na szczepionki, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha.
- Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
- Choroba autoimmunologiczna Nie wykluczono: łagodna, dobrze kontrolowana łuszczyca
- Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. W tym między innymi: cukrzyca typu 1 lub typu 2, wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy, astma, brak śledziony, zaburzenia krwawienia, nowotwór złośliwy, zaburzenia napadowe i obrzęk naczynioruchowy
(dodatkowe drobne kryteria nie zostały dodane ze względu na ograniczenia przestrzenne)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 H4:IC31
15 mcg H4/500 nmol IC31 podano IM jako 0,5 ml w naprzemienny mięsień naramienny w dniach 0 i 56.
|
H4 zawiera antygeny Mtb Ag85B i TB10.4
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2 H56:IC31
5 mcg H56/500 nmol IC31 podano IM jako 0,5 ml w naprzemienny mięsień naramienny w dniach 0 i 56.
|
H56 zawiera antygeny Mtb ESAT-6 i Rv2660c
|
|
Aktywny komparator: Grupa 3 BCG (2-8 x 105 CFU)
Podano IM jako 0,1 ml w każdym mięśniu naramiennym w dniu 0.
|
|
|
Komparator placebo: Grupa 4 Kontrolny Chlorek Sodu 0,9%
Podano IM jako 0,5 ml w naprzemienny mięsień naramienny w dniach 0 i 56.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy
|
Liczba zamówionych i niezamówionych zdarzeń niepożądanych (AE), w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zarejestrowanych po szczepieniu dla wszystkich uczestników.
|
Do 8 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z odsetkiem odpowiedzi na antygeny gruźlicy w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Dni 70 i 168
|
Cytometrię przepływową zastosowano do zbadania odpowiedzi komórek T CD4+ i CD8+ specyficznych dla TB Mb przy użyciu testu ICS.
Antygeny użyte do stymulacji komórek w tym teście obejmowały pule peptydów dla białek dopasowanych do szczepionki (Ag85B, ESAT-6, Rv2660c i TB 10.4), jak również złożone antygeny gruźlicy (lizat całych komórek gruźlicy [TB WCL] i BCG Pasteur napięcie.
|
Dni 70 i 168
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena odpowiedzi humoralnych wywołanych przez różne schematy szczepień.
Ramy czasowe: Do dnia 168.
|
Specyficzne dla szczepionki przeciwciała wiążące wywołane przez schematy szczepień, jak określono za pomocą multipleksowego testu przeciwciał i/lub testu immunoenzymatycznego (ELISA).
|
Do dnia 168.
|
|
* Ocena odpowiedzi immunologicznej ze schematów szczepień poprzez pomiar profili transkrypcji krwi obwodowej we wczesnych (wrodzonych) szczepionkach; Określ, które odpowiedzi są powiązane z odpowiedziami adaptacyjnymi specyficznymi dla antygenu * Oceń adaptacyjną odpowiedź immunologiczną.
Ramy czasowe: Do dnia 168
|
|
Do dnia 168
|
|
Ocena zmian w komórkach wrodzonych w odpowiedzi na schematy szczepień
Ramy czasowe: Do dnia 168
|
Stężenia we krwi populacji komórek odporności wrodzonej, w tym populacji limfocytów, komórek dendrytycznych, monocytów i granulocytów przed i po szczepieniu
|
Do dnia 168
|
|
Zmierz odpowiedzi wywołane szczepionką przez komórki T ograniczone do nieklasycznych głównych kompleksów zgodności tkankowej (MHC), takie jak lipidy mykobakteryjne (z ograniczeniem do CD1) i metabolity (z ograniczeniem do MR1).
Ramy czasowe: Do dnia 168
|
|
Do dnia 168
|
|
Oceń niezgodność QFT-GIT i ESAT-6 Free IGRA oraz współczynnik konwersji/powrotu w trakcie okresu próbnego.
Ramy czasowe: Do dnia 168
|
|
Do dnia 168
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre
- Krzesło do nauki: Jim Kublin, MD, HVTN Core, FHCRC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 października 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 lutego 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
4 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 listopada 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 października 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HVTN 602 / AERAS A-042
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .