子供の妊娠と発育におけるスウェーデンのヨウ素 (SWIDDICH) 研究 (SWIDDICH)

目的

• 胎児期に軽度のヨウ素欠乏症（ID）を含む微量栄養不足にさらされた子供が、母親のヨウ素補給によって到達した正常なヨウ素状態にさらされた子供と比較して、認知発達が悪化するかどうかを判断する.
• 介入の構成要素として、ヨウ素、セレン、鉄の間の相互作用を調査すること。
• 妊婦の尿中ヨウ素濃度 (UIC)、サイログロブリン (Tg)、遊離テトラヨードサイロニン (FT4)、および甲状腺刺激ホルモン (TSH) を、ヨウ素 150 μg またはプラセボを含むビタミンおよびミネラルと共に毎日錠剤で比較する
• 最初の 200 人の新生児の初乳中の乳中ヨウ素濃度 (MIC) と TSH を、ヨウ素 150 μg またはプラセボを含むビタミンとミネラルを含む錠剤を毎日服用している妊婦と比較する

背景 ヨウ素欠乏症は、甲状腺機能低下症および甲状腺腫のリスクを高め、妊娠中は赤ちゃんの流産または認知およびその他の異常のリスクを高めます。 WHO の推奨事項によると、妊娠中の UIC は 150 ～ 249 ug/L である必要があります。 2007 年の全国調査では、スウェーデンの一般人口におけるヨウ素の十分性が示されました。 ヨウ素が十分に摂取されている妊婦にヨウ素を投与するかどうかは議論されている.

研究グループは、2012 年に妊娠中の女性に対するこのランダム化されたヨウ素介入を開始しました。 最初の仮説は、母親と新生児の正常なヨウ素と甲状腺ホルモンの状態を確保するために、スウェーデンでは妊娠中に 150 µg のヨウ素を含むビタミンとミネラルを含む錠剤を毎日補給する必要があり、スウェーデンの妊婦は軽度のヨウ素欠乏症に苦しんでいるというものでした。 （ID）。

胎児期の軽度のIDが認知に悪影響を与えるかどうかに関しては、かなりの知識のギャップがあります. 2 つの大規模な観察研究では、妊娠中の軽度の ID と学童の IQ または教育成績の低下との関連性が示されています。 妊娠中の軽度の ID を研究している 2 つのランダム化プラセボ対照試験 (RCT) は、小さすぎて安全な結論を引き出すことができなかったか (Brucker-Davis ら、n=86)、ヨウ素レベルに基づいてグループを分けることができなかった ( MITCH 研究、Melse-Boonstra ら、n=839)。 十分なサンプルサイズの RCT の必要性が残っています。 これにより、研究チームは試験内で2番目の仮説を立てました。胎児期に軽度のIDを含む微量栄養不足にさらされた子供は、妊娠中に150μgのヨウ素を含むビタミンとミネラルを含む錠剤を毎日服用している母親と比較して、認知発達が低い. 試験を拡大する決定が下され、募集される参加者の目標数は、子供たちの認知発達を追跡するのに十分な力に到達するために、200 から 1275 に増加しました。

方法

デザイン

これは、母親が妊娠中 (出産までの 10±2 週目) に 1 日 150 µg のヨウ素サプリメント (ビタミンとミネラルを含む錠剤) またはプラセボ (ミネラルを含まないマルチビタミン製剤) を摂取した子供の前向きプラセボ対照試験です。 妊娠中の目標参加者数は 1275 人で、子供のフォローアップに十分な力を発揮します (n=788)。 主な結果は、3.5 歳の知能指数 (IQ) です。 子供の認知発達も、18 ヶ月、7、14 歳で評価されます。

妊娠部分

スウェーデンの 10 以上のマタニティ ケア センターの妊婦は無作為に割り付けられ、150 µg のヨウ素を含むミネラルを含むマルチビタミン タブレットまたはプラセボ (ヨウ素を含まないマルチビタミン) を毎日受け取ります。 介入は妊娠 8 ～ 12 週に開始し、最初の 200 人の女性については分娩直後に終了し、残りの参加者については妊娠 36±2 週に終了します。 この時点は、産科ケアセンターでの定期的な訪問が妊娠後期にいつ行われるかに応じて、地域の状況に合わせて調整される場合があります。 参加者は、助産師による最初の訪問後に含まれます。 UICとU-クレアチニンの尿サンプル、および甲状腺ホルモン、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、チログロブリン（Tg）、およびチロペルオキシダーゼ抗体（TPO-ab）の血液サンプルを収集し、簡単なアンケートに10±2週間で記入します妊娠とプラセボ/介入の開始。 セレンと鉄も測定されます。 25週±1週と36週±2週で同じ測定値が収集されます。 出産直後（5日以内）に、最初の200人の母親のMICとUIC、および新生児のUICとTSHを収集し、簡単な質問票に記入します. 子供の体重、身長、アプガー、妊娠合併症を登録します。 将来の分析のために血液も凍結され、医療ファイルへのアクセスが許可されます。

並行して、年齢と喫煙習慣で階層化されたスカラボルグ地域の 90 人の健康な女性の対照が、スウェーデンの税務当局によって得られた無作為化されたサンプルから収集されます。 UIC、u-クレアチニン、FT4、TSH、Tg、TPO-ab、凍結するサンプルを採取し、アンケートに記入します。 セレンと鉄は、最初の 200 人の妊婦と対照からの血液サンプルで分析されます。 対照個体群を持つ主な目的は、スカラボルグ地域の正常な個体群が十分なヨウ素であることを確認することです。

子どもたちのフォローアップ

18ヶ月±1ヶ月で精神運動の発達をASQ（年齢と段階のアンケート）によって評価します。 3.5歳±2ヶ月で、IQが測定され（WPPSI-IV）、行動が評価され（CBCLアンケート）、UIC測定のために尿が採取されます。 7 年 ± 3 か月で、IQ (WISC IV)、運動発達 (Movement ABC)、行動 (CBCL)、注意欠陥および多動性障害に関連する症状 (ADHD、5-15 Nordic アンケート) が評価されます。 さらに、7 年 ± 3 か月の時点で UIC 測定のために尿を採取し、サイレオグロブリン (Tg)、甲状腺ホルモンおよび脱ヨード分解酵素について血液サンプルを採取し、サブサンプルとして脳の MRI を実施します。 14 年 ± 6 か月で、運動 ABC を除いて、これらすべてが繰り返されます。 社会経済的地位およびその他の考えられる交絡因子に関する情報は、親と子供 (14 歳) が記入するアンケートによって常に収集されます。