Шведское исследование йода при беременности и развитии у детей (SWIDDICH) (SWIDDICH)

ЦЕЛИ

• Определить, будут ли дети, подвергающиеся дефициту микронутриентов, включая умеренный дефицит йода (ЙД), во время внутриутробного развития, добиться худшего когнитивного развития по сравнению с детьми, подвергшимися нормальному йодному статусу, достигаемому путем приема матерью йода.
• Исследовать взаимодействие между йодом, селеном и железом как компонентами вмешательства.
• Сравнить концентрацию йода в моче (UIC), тиреоглобулин (Tg), свободный тетрайодтиронин (FT4) и тиреотропный гормон (TSH) у беременных женщин, принимавших ежедневно таблетки с витаминами и минералами, включая 150 мкг йода или плацебо.
• Сравнить концентрацию йода в молоке (МПК) в молозиве и ТТГ у первых 200 новорожденных детей с беременными женщинами, ежедневно получающими таблетку с витаминами и минералами, включая 150 мкг йода или плацебо.

ПРЕДПОСЫЛКИ Дефицит йода увеличивает риск гипотиреоза и зоба, а во время беременности - аборта или когнитивных и других нарушений у ребенка. По рекомендациям ВОЗ УИК при беременности должен составлять 150-249 мкг/л. В 2007 году национальное исследование показало достаточность йода среди населения Швеции в целом. Обсуждается вопрос о том, следует ли давать йод беременным женщинам из групп населения с достаточным содержанием йода.

Исследовательская группа начала это рандомизированное вмешательство йода у беременных женщин в 2012 году. Первая гипотеза заключалась в том, что ежедневный прием таблетки с витаминами и минералами, включая 150 мкг йода, необходим во время беременности в Швеции, чтобы обеспечить нормальный уровень йода и гормонов щитовидной железы у матерей и новорожденных детей, и что беременные женщины в Швеции страдают от легкой степени дефицита йода. (ИДЕНТИФИКАТОР).

Существует значительный пробел в знаниях о том, влечет ли за собой умеренная ИД во время внутриутробной жизни негативные последствия для когнитивных функций. Два крупных обсервационных исследования показали связь между легким ДЖ во время беременности и более низким IQ или успеваемостью школьников. Единственные два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования (РКИ), изучавших легкую йододефицитную энцефалопатию во время беременности, были либо слишком малы для того, чтобы можно было сделать безопасные выводы (Brucker-Davis et al, n=86), либо не смогли разделить группы на основе уровней йода ( исследование MITCH, Melse-Boonstra et al, n=839). Сохраняется потребность в РКИ с достаточным размером выборки. Это побудило исследовательскую группу сформулировать вторую гипотезу в рамках исследования: дети, подвергавшиеся дефициту микронутриентов, в том числе легкому ДЖ, во время внутриутробного развития, имеют более низкое когнитивное развитие по сравнению с детьми и матерями, принимающими ежедневную таблетку с витаминами и минералами, включая 150 мкг йода во время беременности. Было принято решение расширить исследование, и целевое число участников, которые должны быть набраны, увеличилось с 200 до 1275, чтобы достичь достаточной мощности для наблюдения за когнитивным развитием детей.

МЕТОДЫ

Дизайн

Это проспективное плацебо-контролируемое исследование детей, матери которых во время беременности (10±2 неделя до родов) получали йодсодержащую добавку 150 мкг/сут (таблетка с витаминами и минералами) или плацебо (поливитаминный препарат без минералов). Целевое количество участников во время беременности составляет 1275, чтобы обеспечить достаточную мощность для последующего наблюдения за детьми (n = 788). Основным результатом является коэффициент интеллекта (IQ) в возрасте 3,5 лет. Когнитивное развитие детей также будет оцениваться в возрасте 18 месяцев, 7 и 14 лет.

Беременность часть

Беременные женщины из более чем десяти центров охраны материнства в Швеции рандомизированы для ежедневного приема таблеток поливитаминов с минералами, включая 150 мкг йода, или плацебо (поливитамины без йода). Вмешательство начинается на 8-12 неделе беременности и заканчивается сразу после родов для первых 200 женщин и на 36 неделе беременности ± 2 недели для остальных участников. Этот момент времени может быть скорректирован с учетом местных обстоятельств, в зависимости от того, когда в течение третьего триместра состоится плановое посещение родильного дома. Участники включаются после первого визита акушерки. Образец мочи на UIC и U-креатинин, а также образец крови на гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон (TSH), тиреоглобулин (Tg) и антитела к тиреопероксидазе (TPO-ab) собирают и заполняют простую анкету на неделе 10 ± 2 недели. беременности и начато плацебо/вмешательство. Селен и железо также измеряются. Те же самые измерения собираются на неделе 25 ± 1 неделя и неделе 36 ± 2 недели. Непосредственно после родов (в течение 5 дней) были собраны показатели МПК и УИК у первых 200 матерей, а также УИК и ТТГ у их новорожденного ребенка и заполнена простая анкета. Регистрируют массу тела, длину тела и Апгар ребенка, осложнения беременности. Кровь также замораживается для будущих анализов, и доступ к медицинским файлам разрешен.

Параллельно 90 здоровых женщин контрольной группы из района Скараборг, стратифицированных по возрасту и привычкам курения, были отобраны из рандомизированной выборки, полученной Шведским налоговым агентством. UIC, u-креатинин, FT4, TSH, Tg, TPO-ab и образцы для замораживания собирают и заполняют анкету. Селен и железо будут проанализированы в образцах крови первых 200 беременных женщин и в контрольной группе. Основная цель наличия контрольной популяции - убедиться, что нормальная популяция в районе Скараборга обеспечена достаточным количеством йода.

Последующее наблюдение за детьми

В 18 мес ± 1 мес психомоторное развитие оценивают с помощью ASQ (Ages and Stages Questionnaire). В возрасте 3,5 лет ± 2 месяца измеряют IQ (WPPSI-IV), оценивают поведение (опросник CBCL) и собирают мочу для измерения UIC. В возрасте 7 лет ± 3 мес оценивают: IQ (WISC IV), двигательное развитие (ABC ABC), поведение (CBCL), симптомы, связанные с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ, 5-15 опросников Nordic). Дополнительно в возрасте 7 лет ± 3 мес собирают мочу для измерения УИК, берут образец крови на тиреоглобулин (ТГ), тиреоидные гормоны и дейодиназы и выполняют МРТ головного мозга в подпробе. В 14 лет ± 6 мес все они, кроме Движения АВС, повторяются. Во всех случаях информация о социально-экономическом статусе и других возможных искажающих факторах собирается с помощью вопросников, заполняемых родителями и детьми (14 лет).