Estudo Sueco de Iodo na Gravidez e Desenvolvimento Infantil (SWIDDICH) (SWIDDICH)

MIRA

• Determinar se crianças expostas a micronutrição deficiente, incluindo deficiência leve de iodo (DI) durante a vida fetal, atingem pior desenvolvimento cognitivo em comparação com crianças expostas a níveis normais de iodo alcançados pela suplementação materna de iodo.
• Investigar a interação entre iodo, selênio e ferro, como componentes da intervenção.
• Comparar a concentração urinária de iodo (UIC), tireoglobulina (Tg), tetraiodotironina livre (FT4) e hormônio estimulante da tireoide (TSH) em mulheres grávidas em comprimidos diários com vitaminas e minerais, incluindo 150 µg de iodo ou placebo
• Comparar a concentração de iodo no leite (CIM) no colostro e o TSH nos primeiros 200 recém-nascidos a gestantes recebendo comprimido diário com vitaminas e minerais, incluindo 150 µg de iodo ou placebo

ANTECEDENTES A deficiência de iodo aumenta o risco de hipotireoidismo e bócio e, durante a gravidez, de aborto ou anormalidades cognitivas e outras do bebê. De acordo com as recomendações da OMS, a UIC durante a gravidez deve ser de 150-249 ug/L. Em 2007, um estudo nacional mostrou a suficiência de iodo na população sueca em geral. É debatido se o iodo deve ou não ser administrado a mulheres grávidas em populações suficientes de iodo.

O grupo de pesquisa iniciou esta intervenção randomizada de iodo em mulheres grávidas em 2012. A primeira hipótese era que a suplementação diária com um comprimido com vitaminas e minerais, incluindo 150 µg de iodo, é necessária durante a gravidez na Suécia para garantir o estado normal de iodo e hormônio tireoidiano em mães e recém-nascidos e que as mulheres grávidas na Suécia sofrem de deficiência leve de iodo (EU IA).

Existe uma lacuna substancial de conhecimento sobre se a DI leve durante a vida fetal acarreta consequências negativas na cognição. Dois grandes estudos observacionais mostraram associação entre DI leve durante a gravidez e menor QI ou desempenho educacional em crianças em idade escolar. Os dois únicos ensaios randomizados controlados por placebo (RCTs) que estudam DI leve na gravidez eram muito pequenos para conclusões seguras (Brucker-Davis et al, n = 86) ou não conseguiram separar os grupos com base nos níveis de iodo ( o estudo MITCH, Melse-Boonstra et al, n=839). A necessidade de um RCT com tamanho de amostra suficiente permanece. Isso levou a equipe de pesquisa a formar uma segunda hipótese dentro do estudo: crianças expostas a micronutrição deficiente, incluindo DI leve durante a vida fetal, têm menor desenvolvimento cognitivo em comparação com crianças cujas mães tomam um comprimido diário com vitaminas e minerais, incluindo 150 ug de iodo durante a gravidez. A decisão de expandir o ensaio foi tomada e o número-alvo de participantes a serem recrutados aumentou de 200 para 1275, a fim de atingir poder suficiente para acompanhar o desenvolvimento cognitivo das crianças.

MÉTODOS

Projeto

Este é um estudo prospectivo controlado por placebo de crianças cujas mães receberam suplemento de iodo 150 µg/dia (um comprimido com vitaminas e minerais) ou placebo (uma preparação multivitamínica sem minerais) durante a gravidez (semana 10±2 até o parto). O número alvo de participantes durante a gravidez é de 1275 para permitir poder suficiente no acompanhamento das crianças (n=788). O principal resultado é o quociente de inteligência (QI) aos 3,5 anos de idade. O desenvolvimento cognitivo em crianças também será avaliado aos 18 meses, 7 e 14 anos.

parte da gravidez

Mulheres grávidas de mais de dez maternidades na Suécia são randomizadas para receber diariamente um comprimido multivitamínico com minerais, incluindo 150 µg de iodo ou placebo (multivitamínico sem iodo). A intervenção começa na semana 8-12 de gravidez e termina diretamente após o parto para as primeiras 200 mulheres e na semana 36±2 semanas de gravidez para as restantes participantes. Este momento pode ser ajustado às circunstâncias locais, dependendo de quando durante o terceiro trimestre ocorre a visita de rotina na maternidade. As participantes são incluídas após a primeira visita de uma parteira. Amostra de urina para UIC e U-creatinina e amostra de sangue para hormônios tireoidianos, hormônio estimulante da tireoide (TSH), tireoglobulina (Tg) e anticorpos contra tireoperoxidase (TPO-ab) são coletados e um questionário simples é preenchido na semana 10±2 semanas de gravidez e placebo/intervenção é iniciado. Selênio e ferro também são medidos. As mesmas medições são coletadas na semana 25±1 semana e na semana 36±2 semanas. Imediatamente após o parto (dentro de 5 dias), MIC e UIC nas primeiras 200 mães, bem como UIC e TSH em seu filho recém-nascido, foram coletados e um questionário simples foi preenchido. Peso, comprimento e APGAR da criança e complicações na gravidez são registrados. O sangue também é congelado para análises futuras e o acesso aos prontuários é aceito.

Paralelamente, 90 controles femininos saudáveis ​​da área de Skaraborg, estratificados por idade e hábitos tabágicos, são coletados de uma amostra aleatória obtida pela Agência Tributária Sueca. UIC, u-creatinina, FT4, TSH, Tg, TPO-ab e amostras a serem congeladas são coletadas e um questionário é preenchido. Selênio e ferro serão analisados ​​em amostras de sangue das primeiras 200 gestantes e dos controles. O objetivo principal de ter uma população de controle é verificar se a população normal na área de Skaraborg tem iodo suficiente.

Acompanhamento de crianças

Aos 18 meses ± 1 mês o desenvolvimento psicomotor é avaliado por meio do ASQ (Ages and Stages Questionnaire). Aos 3,5 anos ± 2 meses, o QI é medido (WPPSI-IV), o comportamento é avaliado (questionário CBCL) e a urina é coletada para medição de UIC. Aos 7 anos ± 3 meses são avaliados: QI (WISC IV), desenvolvimento motor (Movimento ABC), comportamento (CBCL), sintomas relacionados ao déficit de atenção e hiperatividade (TDAH, questionário nórdico 5-15). Além disso, aos 7 anos ± 3 meses, a urina é coletada para medição de UIC, uma amostra de sangue é coletada para tireoglobulina (Tg), hormônios tireoidianos e desiodases, e uma RM do cérebro é realizada em uma subamostra. Aos 14 anos ± 6 meses todos eles, exceto o Movimento ABC, se repetem. Em todas as ocasiões, informações sobre status socioeconômico e outros possíveis fatores de confusão são coletados por meio de questionários preenchidos pelos pais e pelos filhos (14 anos).