Estudio sueco sobre el yodo en el embarazo y el desarrollo de los niños (SWIDDICH) (SWIDDICH)

OBJETIVOS

• Determinar si los niños expuestos a una micronutrición deficiente, incluida la deficiencia leve de yodo (DI) durante la vida fetal, logran un peor desarrollo cognitivo en comparación con los niños expuestos a un estado de yodo normal alcanzado por la suplementación materna de yodo.
• Investigar la interacción entre el yodo, el selenio y el hierro, como componentes de la intervención.
• Comparar la concentración urinaria de yodo (UIC), la tiroglobulina (Tg), la tetrayodotironina libre (FT4) y la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en mujeres embarazadas que toman comprimidos diarios con vitaminas y minerales, incluidos 150 µg de yodo o placebo
• Comparar la concentración de yodo en leche (MIC) en calostro y TSH en los primeros 200 niños recién nacidos de mujeres embarazadas que reciben comprimidos diarios con vitaminas y minerales, incluidos 150 µg de yodo o placebo

ANTECEDENTES La deficiencia de yodo aumenta el riesgo de hipotiroidismo y bocio y durante el embarazo de aborto o anomalías cognitivas y de otro tipo del bebé. Según las recomendaciones de la OMS, la UIC durante el embarazo debe ser de 150-249 ug/L. En 2007, un estudio nacional mostró la suficiencia de yodo en la población general sueca. Se debate si se debe administrar o no yodo a las mujeres embarazadas en poblaciones con suficiente yodo.

El grupo de investigación comenzó esta intervención de yodo aleatoria en mujeres embarazadas en 2012. La primera hipótesis fue que la suplementación diaria con una tableta de vitaminas y minerales, incluidos 150 µg de yodo, es necesaria durante el embarazo en Suecia para garantizar un estado normal de yodo y hormona tiroidea en madres y recién nacidos y que las mujeres embarazadas en Suecia sufren de deficiencia leve de yodo. (IDENTIFICACIÓN).

Existe un vacío sustancial de conocimiento con respecto a si la DI leve durante la vida fetal conlleva consecuencias negativas sobre la cognición. Dos grandes estudios observacionales han demostrado una asociación entre la ID leve durante el embarazo y un coeficiente intelectual más bajo o un rendimiento educativo en niños en edad escolar. Los dos únicos ensayos aleatorios controlados con placebo (ECA) que estudiaron la DI leve en el embarazo fueron demasiado pequeños para sacar conclusiones seguras (Brucker-Davis et al, n=86), o no lograron separar los grupos según los niveles de yodo ( el estudio MITCH, Melse-Boonstra et al, n=839). Sigue existiendo la necesidad de un ECA con un tamaño de muestra suficiente. Esto llevó al equipo de investigación a formular una segunda hipótesis dentro del ensayo: los niños expuestos a una micronutrición deficiente, incluida una ID leve durante la vida fetal, tienen un desarrollo cognitivo más bajo en comparación con los niños cuyas madres toman una tableta diaria con vitaminas y minerales, incluidos 150 ug de yodo durante el embarazo. Se tomó la decisión de ampliar el ensayo y se aumentó el número objetivo de participantes a reclutar de 200 a 1275 para alcanzar el poder suficiente para seguir el desarrollo cognitivo de los niños.

MÉTODOS

Diseño

Este es un ensayo prospectivo controlado con placebo de niños cuyas madres recibieron un suplemento de yodo de 150 µg/día (un comprimido con vitaminas y minerales) o un placebo (un preparado multivitamínico sin minerales) durante el embarazo (semana 10±2 hasta el parto). El número objetivo de participantes durante el embarazo es 1275 para permitir suficiente poder en el seguimiento de los niños (n=788). El resultado principal es el cociente de inteligencia (CI) a los 3,5 años de edad. El desarrollo cognitivo de los niños también se evaluará a los 18 meses, 7 y 14 años.

parte del embarazo

Las mujeres embarazadas de más de diez centros de atención de maternidad en Suecia se aleatorizan para recibir diariamente una tableta multivitamínica con minerales, incluidos 150 µg de yodo o placebo (multivitamina sin yodo). La intervención comienza en la semana 8-12 de embarazo y finaliza directamente después del parto para las primeras 200 mujeres y en la semana 36±2 de embarazo para el resto de las participantes. Este punto de tiempo puede ajustarse a las circunstancias locales, dependiendo de cuándo durante el tercer trimestre se realice la visita de rutina al centro de atención de maternidad. Los participantes se incluyen después de la primera visita de una partera. Se recoge muestra de orina para UIC y U-creatinina, y muestra de sangre para hormonas tiroideas, hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroglobulina (Tg) y anticuerpos antitiroperoxidasa (TPO-ab) y se rellena un cuestionario sencillo en la semana 10±2 semanas del embarazo y se inicia la intervención/placebo. También se miden el selenio y el hierro. Se recogen las mismas medidas en la semana 25±1 semana y en la semana 36±2 semanas. Inmediatamente después del parto (dentro de los 5 días), se recolectaron MIC y UIC en las primeras 200 madres, así como UIC y TSH en su hijo recién nacido y se completó un cuestionario simple. Se registra peso, talla y APGAR en el niño y complicaciones del embarazo. También se congela la sangre para futuros análisis y se acepta el acceso a expedientes médicos.

Paralelamente, 90 controles femeninos sanos del área de Skaraborg estratificados por edad y hábitos de fumar se recolectan de una muestra aleatoria obtenida por la Agencia Tributaria Sueca. Se recogen UIC, u-creatinina, FT4, TSH, Tg, TPO-ab y muestras a congelar y se rellena un cuestionario. El selenio y el hierro se analizarán en muestras de sangre de las primeras 200 mujeres embarazadas y de controles. El objetivo principal de tener una población de control es asegurarse de que la población normal en el área de Skaraborg tenga suficiente yodo.

seguimiento de niños

A los 18 meses ± 1 mes se evalúa el desarrollo psicomotor mediante ASQ (Ages and Stages Questionnaire). A los 3,5 años ± 2 meses se mide el CI (WPPSI-IV), se evalúa el comportamiento (cuestionario CBCL) y se recolecta orina para medir la UIC. A los 7 años ± 3 meses se evalúan: CI (WISC IV), desarrollo motor (Movimiento ABC), conducta (CBCL), síntomas relacionados con el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH, cuestionario nórdico 5-15). Además, a los 7 años ± 3 meses se recolecta orina para medición de UIC, se toma muestra de sangre para tiroglobulina (Tg), hormonas tiroideas y desyodasas, y se realiza resonancia magnética de cerebro en una submuestra. A los 14 años ± 6 meses todos estos, excepto el Movimiento ABC, se repiten. En todas las ocasiones se recoge información sobre el estatus socioeconómico y otros posibles factores de confusión mediante cuestionarios cumplimentados por los padres y por los niños (14 años).