Svensk jod i graviditet og utvikling hos barn (SWIDDICH) Studie (SWIDDICH)

MÅL

• For å avgjøre om barn som er utsatt for mangelfull mikroernæring inkludert mild jodmangel (ID) i løpet av fosterlivet oppnår dårligere kognitiv utvikling sammenlignet med barn som er utsatt for normal jodstatus nådd ved maternell jodtilskudd.
• For å undersøke interaksjonen mellom jod, selen og jern, som komponenter i intervensjonen.
• For å sammenligne jodkonsentrasjon i urin (UIC), tyroglobulin (Tg), fritt tetrajodtyronin (FT4) og thyreoideastimulerende hormon (TSH) hos gravide kvinner på daglig tablett med vitaminer og mineraler, inkludert 150 µg jod eller placebo
• For å sammenligne melkjodkonsentrasjon (MIC) i råmelk og TSH hos de første 200 nyfødte barna med gravide kvinner som får daglig tablett med vitaminer og mineraler, inkludert 150 µg jod eller placebo

BAKGRUNN Jodmangel øker risikoen for hypotyreose og struma og under svangerskapet for abort eller kognitive og andre abnormiteter hos babyen. I henhold til WHOs anbefalinger bør UIC under graviditet være 150-249 ug/L. I 2007 viste en nasjonal studie jod nok i den svenske befolkningen. Det diskuteres hvorvidt jod skal gis til gravide kvinner i jodtilstrekkelige populasjoner.

Forskergruppen startet denne randomiserte jodintervensjonen hos gravide kvinner i 2012. Den første hypotesen var at daglig tilskudd med en tablett med vitaminer og mineraler inkludert 150 µg jod er nødvendig under svangerskapet i Sverige for å sikre normal jod- og skjoldbruskkjertelhormonstatus hos mødre og nyfødte barn og at gravide kvinner i Sverige lider av mild jodmangel. (ID).

Det er et betydelig kunnskapshull med hensyn til hvorvidt mild ID under fosterlivet medfører negative konsekvenser for kognisjon. To store observasjonsstudier har vist sammenheng mellom mild ID under graviditet og lavere IQ eller pedagogisk ytelse hos skolebarn. De eneste to randomiserte placebokontrollerte studiene (RCT) som studerte mild ID i svangerskapet var enten for små til at sikre konklusjoner kunne trekkes (Brucker-Davis et al, n=86), eller klarte ikke å skille grupper basert på jodnivåer ( MITCH-studien, Melse-Boonstra et al, n=839). Behovet for en RCT med tilstrekkelig utvalgsstørrelse gjenstår. Dette førte til at forskerteamet dannet en annen hypotese i studien: barn utsatt for mangelfull mikroernæring inkludert mild ID under fosterlivet har lavere kognitiv utvikling sammenlignet med barn til mødre som tar en daglig tablett med vitaminer og mineraler, inkludert 150 ug jod under svangerskapet. Beslutningen om å utvide forsøket ble tatt og måltallet på deltakere som skulle rekrutteres økte fra 200 til 1275 for å oppnå nok kraft til å følge opp barnas kognitive utvikling.

METODER

Design

Dette er en prospektiv placebokontrollert studie av barn hvis mødre fikk jodtilskudd 150 µg/dag (en tablett med vitaminer og mineraler) eller placebo (et multivitaminpreparat uten mineraler) under svangerskapet (uke 10±2 til fødsel). Måltall deltakere under svangerskapet er 1275 for å muliggjøre tilstrekkelig kraft i barneoppfølgingen (n=788). Hovedutfallet er intelligenskvotient (IQ) ved 3,5 års alder. Kognitiv utvikling hos barn vil også bli vurdert ved 18 måneder, 7 og 14 år.

En del av graviditeten

Gravide kvinner fra mer enn ti barselsentre i Sverige er randomisert til daglig å motta en multivitamintablett med mineraler, inkludert 150 µg jod eller placebo (multivitamin uten jod). Intervensjonen starter ved svangerskapsuke 8-12 og avsluttes direkte postpartum for de første 200 kvinnene og ved svangerskapsuke 36±2 uker for de resterende deltakerne. Dette tidspunktet kan justeres til lokale forhold, avhengig av når i løpet av tredje trimester det rutinemessige besøket på barselsenteret finner sted. Deltakere inkluderes etter første besøk av jordmor. Urinprøve for UIC og U-kreatinin, og blodprøve for skjoldbruskkjertelhormoner, tyreoideastimulerende hormon (TSH), tyroglobulin (Tg) og tyroperoksidase-antistoffer (TPO-ab) samles inn og et enkelt spørreskjema fylles ut i uke 10±2 uker. av graviditet og placebo/intervensjon startes. Selen og jern måles også. De samme målingene er samlet i uke 25±1 uke og uke 36±2 uker. Rett etter fødsel (innen 5 dager) ble MIC og UIC hos de første 200 morene samt UIC og TSH i deres nyfødte barn samlet inn og et enkelt spørreskjema fylles ut. Vekt, lengde og APGAR hos barnet og svangerskapskomplikasjoner registreres. Blod fryses også for fremtidige analyser og tilgang til medisinske filer aksepteres.

Parallelt samles 90 friske kvinnelige kontroller fra Skaraborg-området stratifisert for alder og røykevaner fra et randomisert utvalg oppnådd av det svenske skatteverket. UIC, u-kreatinin, FT4, TSH, Tg, TPO-ab og prøver som skal fryses blir samlet inn og et spørreskjema fylles ut. Selen og jern vil bli analysert i blodprøver fra de første 200 gravide kvinnene og fra kontroller. Hovedhensikten med å ha en kontrollpopulasjon er å forvisse seg om at normalbestanden i Skaraborgområdet er jodtilstrekkelig.

Barneoppfølging

Ved 18 måneder ± 1 måned vurderes psykomotorisk utvikling ved hjelp av ASQ (Ages and Stages Questionnaire). Etter 3,5 år ± 2 måneder måles IQ (WPPSI-IV), atferd vurderes (CBCL spørreskjema) og urin samles inn for UIC-måling. Ved 7 år ± 3 måneder vurderes følgende: IQ (WISC IV), motorisk utvikling (Movement ABC), atferd (CBCL), symptomer knyttet til oppmerksomhetssvikt og hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD, 5-15 nordisk spørreskjema). I tillegg, ved 7 år ± 3 måneder samles urin for UIC-måling, blodprøve tas for tyreoglobulin (Tg), thyreoideahormoner og deiodinaser, og MR av hjernen utføres i en delprøve. Ved 14 år ± 6 måneder gjentas alle disse, bortsett fra Movement ABC. Ved alle anledninger samles informasjon om sosioøkonomisk status og andre mulige forvekslinger inn ved hjelp av spørreskjemaer fylt ut av foreldre og av barn (14 år).