Svensk jod i graviditet og udvikling hos børn (SWIDDICH) undersøgelse (SWIDDICH)

MÅL

• For at afgøre, om børn, der er udsat for mangelfuld mikroernæring, herunder mild jodmangel (ID) under fosterlivet, opnår en dårligere kognitiv udvikling sammenlignet med børn, der er udsat for normal jodstatus, der opnås ved moders jodtilskud.
• At undersøge interaktionen mellem jod, selen og jern, som komponenter i interventionen.
• At sammenligne jodkoncentration i urin (UIC), thyroglobulin (Tg), fri tetraiodothyronin (FT4) og thyreoideastimulerende hormon (TSH) hos gravide kvinder på daglig tablet med vitaminer og mineraler, inklusive 150 µg jod eller placebo
• At sammenligne mælkejodkoncentrationen (MIC) i råmælk og TSH hos de første 200 nyfødte børn med gravide kvinder, der dagligt får tabletter med vitaminer og mineraler, inklusive 150 µg jod eller placebo

BAGGRUND Jodmangel øger risikoen for hypothyroidisme og struma og under graviditeten for abort eller kognitive og andre abnormiteter hos barnet. Ifølge WHO's anbefalinger bør UIC under graviditet være 150-249 ug/L. I 2007 viste en national undersøgelse jodtilstrækkelighed i den svenske befolkning. Det diskuteres, hvorvidt jod skal gives til gravide kvinder i jodtilstrækkelige populationer.

Forskergruppen startede denne randomiserede jodintervention hos gravide kvinder i 2012. Den første hypotese var, at daglig tilskud af en tablet med vitaminer og mineraler inklusive 150 µg jod er nødvendig under graviditeten i Sverige for at sikre normal jod- og skjoldbruskkirtelhormonstatus hos mødre og nyfødte børn, og at gravide kvinder i Sverige lider af mild jodmangel. (ID).

Der er en betydelig vidensmangel med hensyn til, om mild ID under fosterlivet har negative konsekvenser for kognitionen. To store observationsstudier har vist sammenhæng mellem mild ID under graviditet og lavere IQ eller uddannelsesmæssige præstationer hos skolebørn. De eneste to randomiserede placebokontrollerede forsøg (RCT'er), der studerede mild ID under graviditet, var enten for små til, at sikre konklusioner kunne drages (Brucker-Davis et al, n=86), eller formåede ikke at adskille grupper baseret på jodniveauer ( MITCH-undersøgelsen, Melse-Boonstra et al., n=839). Behovet for en RCT med tilstrækkelig stikprøvestørrelse er fortsat. Dette førte til, at forskerholdet dannede en anden hypotese inden for forsøget: børn, der udsættes for mangelfuld mikroernæring, herunder mild ID under fosterlivet, har lavere kognitiv udvikling sammenlignet med børn til mødre, der tager en daglig tablet med vitaminer og mineraler, herunder 150 ug jod under graviditeten. Beslutningen om at udvide forsøget blev truffet, og målet for antallet af deltagere, der skulle rekrutteres, steg fra 200 til 1275 for at nå tilstrækkelig kraft til at følge op på børnenes kognitive udvikling.

METODER

Design

Dette er et prospektivt placebokontrolleret forsøg med børn, hvis mødre fik jodtilskud 150 µg/dag (en tablet med vitaminer og mineraler) eller placebo (et multivitaminpræparat uden mineraler) under graviditeten (uge 10±2 indtil fødslen). Målantallet deltagere under graviditeten er 1275 for at muliggøre tilstrækkelig kraft i børneopfølgningen (n=788). Hovedresultatet er intelligenskvotient (IQ) ved 3,5 års alderen. Kognitiv udvikling hos børn vil også blive vurderet ved 18 måneder, 7 og 14 år.

Graviditet del

Gravide kvinder fra mere end ti barselscentre i Sverige er randomiseret til dagligt at modtage en multivitamintablet med mineraler, herunder 150 µg jod eller placebo (multivitamin uden jod). Interventionen starter i graviditetsuge 8-12 og slutter direkte post-partum for de første 200 kvinder og ved graviditetsuge 36±2 uger for de resterende deltagere. Dette tidspunkt kan justeres til lokale forhold, afhængigt af hvornår i løbet af tredje trimester det rutinemæssige besøg på barselscentret finder sted. Deltagerne inddrages efter første besøg af jordemoder. Urinprøve for UIC og U-kreatinin, og blodprøve for thyreoideahormoner, thyreoideastimulerende hormon (TSH), thyroglobulin (Tg) og thyroperoxidase-antistoffer (TPO-ab) udtages, og et simpelt spørgeskema udfyldes i uge 10±2 uger. af graviditet og placebo/intervention påbegyndes. Selen og jern måles også. De samme målinger er indsamlet i uge 25±1 uge og uge 36±2 uger. Umiddelbart efter fødslen (inden for 5 dage) blev MIC og UIC hos de første 200 mødre samt UIC og TSH i deres nyfødte barn indsamlet, og et simpelt spørgeskema udfyldes. Vægt, længde og APGAR hos barnet og graviditetskomplikationer registreres. Blod nedfryses også til fremtidige analyser, og adgang til lægejournaler accepteres.

Sideløbende indsamles 90 raske kvindelige kontroller fra Skaraborg-området stratificeret for alder og rygevaner fra en randomiseret stikprøve opnået af den svenske skattemyndighed. UIC, u-kreatinin, FT4, TSH, Tg, TPO-ab og prøver, der skal fryses, indsamles og et spørgeskema udfyldes. Selen og jern vil blive analyseret i blodprøver fra de første 200 gravide kvinder og fra kontroller. Det primære formål med at have en kontrolpopulation er at konstatere, at normalbestanden i Skaraborg-området er jod nok.

Børneopfølgning

Ved 18 måneder ± 1 måned vurderes psykomotorisk udvikling ved hjælp af ASQ (Ages and Stages Questionnaire). Efter 3,5 år ± 2 måneder måles IQ (WPPSI-IV), adfærd vurderes (CBCL-spørgeskema), og urin opsamles til UIC-måling. Ved 7 år ± 3 måneder vurderes følgende: IQ (WISC IV), motorisk udvikling (Movement ABC), adfærd (CBCL), symptomer relateret til opmærksomhedsunderskud og hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD, 5-15 nordisk spørgeskema). Derudover opsamles urin efter 7 år ± 3 måneder til UIC-måling, blodprøve tages for thyreoglobulin (Tg), thyreoideahormoner og deiodinaser, og MR af hjernen udføres i en delprøve. Ved 14 år ± 6 måneder gentages alle disse, bortset fra Bevægelsen ABC. Ved alle lejligheder indsamles oplysninger om socioøkonomisk status og andre mulige konfoundere ved hjælp af spørgeskemaer udfyldt af forældre og af børn (14 år).