Schwedisches Jod in Schwangerschaft und Entwicklung bei Kindern (SWIDDICH) Studie (SWIDDICH)

ZIELE

• Es sollte festgestellt werden, ob Kinder, die während des fötalen Lebens einer mangelhaften Mikroernährung einschließlich eines leichten Jodmangels (ID) ausgesetzt waren, eine schlechtere kognitive Entwicklung erreichen im Vergleich zu Kindern, die einem normalen Jodstatus ausgesetzt waren, der durch die mütterliche Jodsupplementierung erreicht wurde.
• Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Jod, Selen und Eisen als Komponenten der Intervention.
• Vergleich von Jodkonzentration im Urin (UIC), Thyreoglobulin (Tg), freiem Tetraiodthyronin (FT4) und Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) bei Schwangeren bei täglicher Einnahme einer Tablette mit Vitaminen und Mineralstoffen, einschließlich 150 µg Jod oder Placebo
• Vergleich der Milchiodkonzentration (MIC) im Kolostrum und TSH bei den ersten 200 Neugeborenen mit schwangeren Frauen, die täglich eine Tablette mit Vitaminen und Mineralstoffen, einschließlich 150 µg Jod, oder Placebo erhalten

HINTERGRUND Jodmangel erhöht das Risiko für Hypothyreose und Kropf und während der Schwangerschaft für Abtreibung oder kognitive und andere Anomalien des Babys. Gemäß den WHO-Empfehlungen sollte die UIC während der Schwangerschaft 150-249 ug/L betragen. Im Jahr 2007 zeigte eine nationale Studie, dass die schwedische Allgemeinbevölkerung ausreichend mit Jod versorgt ist. Es wird diskutiert, ob Schwangeren in jodreichen Populationen Jod verabreicht werden soll oder nicht.

Die Forschungsgruppe startete diese randomisierte Jodintervention bei Schwangeren im Jahr 2012. Die erste Hypothese war, dass in Schweden während der Schwangerschaft eine tägliche Supplementierung mit einer Tablette mit Vitaminen und Mineralstoffen inklusive 150 µg Jod notwendig ist, um einen normalen Jod- und Schilddrüsenhormonstatus bei Müttern und Neugeborenen sicherzustellen, und dass Schwangere in Schweden an einem leichten Jodmangel leiden (AUSWEIS).

Es besteht eine erhebliche Wissenslücke in Bezug darauf, ob eine leichte ID während des fötalen Lebens negative Folgen für die Kognition hat. Zwei große Beobachtungsstudien haben einen Zusammenhang zwischen einer leichten ID während der Schwangerschaft und einem niedrigeren IQ oder geringeren Bildungsleistungen bei Schulkindern gezeigt. Die einzigen zwei randomisierten placebokontrollierten Studien (RCTs), die eine leichte ID in der Schwangerschaft untersuchten, waren entweder zu klein, um sichere Schlussfolgerungen ziehen zu können ( Brucker-Davis et al., n = 86), oder es gelang ihnen nicht, die Gruppen basierend auf dem Jodspiegel zu trennen ( die MITCH-Studie, Melse-Boonstra et al., n=839). Die Notwendigkeit einer RCT mit ausreichender Stichprobengröße bleibt bestehen. Dies veranlasste das Forschungsteam zu einer zweiten Hypothese innerhalb der Studie: Kinder, die während des fötalen Lebens einer mangelhaften Mikroernährung einschließlich leichter ID ausgesetzt waren, haben eine geringere kognitive Entwicklung im Vergleich zu Kindern von Müttern, die während der Schwangerschaft eine tägliche Tablette mit Vitaminen und Mineralstoffen, einschließlich 150 ug Jod, einnehmen. Es wurde die Entscheidung getroffen, die Studie zu erweitern, und die Zielzahl der zu rekrutierenden Teilnehmer wurde von 200 auf 1275 erhöht, um genügend Leistung zu erreichen, um die kognitive Entwicklung der Kinder zu verfolgen.

METHODEN

Design

Dies ist eine prospektive placebokontrollierte Studie mit Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft (Woche 10 ± 2 bis zur Entbindung) Jodzusatz 150 µg/Tag (eine Tablette mit Vitaminen und Mineralstoffen) oder Placebo (ein Multivitaminpräparat ohne Mineralstoffe) erhielten. Die angestrebte Teilnehmerzahl während der Schwangerschaft liegt bei 1275, um eine ausreichende Power in der Kindernachsorge zu ermöglichen (n=788). Das Hauptergebnis ist der Intelligenzquotient (IQ) im Alter von 3,5 Jahren. Die kognitive Entwicklung bei Kindern wird auch im Alter von 18 Monaten, 7 und 14 Jahren bewertet.

Teil Schwangerschaft

Schwangere aus mehr als zehn Entbindungszentren in Schweden erhalten nach dem Zufallsprinzip täglich eine Multivitamintablette mit Mineralstoffen, darunter 150 µg Jod oder ein Placebo (Multivitamin ohne Jod). Die Intervention beginnt in der Schwangerschaftswoche 8-12 und endet direkt nach der Geburt für die ersten 200 Frauen und in der Schwangerschaftswoche 36 ± 2 Wochen für die restlichen Teilnehmerinnen. Dieser Zeitpunkt kann den örtlichen Gegebenheiten angepasst werden, je nachdem, wann im dritten Trimester der routinemäßige Besuch im Geburtshaus stattfindet. Die Aufnahme der Teilnehmer erfolgt nach dem ersten Besuch einer Hebamme. Urinprobe für UIC und U-Kreatinin und Blutprobe für Schilddrüsenhormone, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), Thyreoglobulin (Tg) und Thyroperoxidase-Antikörper (TPO-ab) werden gesammelt und ein einfacher Fragebogen wird in Woche 10 ± 2 Wochen ausgefüllt der Schwangerschaft und Placebo/Intervention begonnen wird. Selen und Eisen werden ebenfalls gemessen. Dieselben Messungen werden in Woche 25 ± 1 Woche und Woche 36 ± 2 Wochen gesammelt. Direkt nach der Geburt (innerhalb von 5 Tagen) wurden MHK und UIC bei den ersten 200 Müttern sowie UIC und TSH bei ihrem neugeborenen Kind erhoben und ein einfacher Fragebogen ausgefüllt. Gewicht, Länge und APGAR des Kindes sowie Schwangerschaftskomplikationen werden registriert. Blut wird auch für zukünftige Analysen eingefroren und der Zugang zu Krankenakten wird akzeptiert.

Parallel dazu werden 90 gesunde weibliche Kontrollpersonen aus der Gegend von Skaraborg, stratifiziert nach Alter und Rauchgewohnheiten, aus einer randomisierten Stichprobe gesammelt, die von der schwedischen Steuerbehörde erhalten wurde. UIC, u-Kreatinin, FT4, TSH, Tg, TPO-AK und einzufrierende Proben werden gesammelt und ein Fragebogen ausgefüllt. Selen und Eisen werden in Blutproben von den ersten 200 Schwangeren und von Kontrollpersonen analysiert. Der Hauptzweck für eine Kontrollpopulation besteht darin, sicherzustellen, dass die normale Bevölkerung in der Gegend von Skaraborg ausreichend Jod hat.

Kindernachsorge

Mit 18 Monaten ± 1 Monat wird die psychomotorische Entwicklung mittels ASQ (Ages and Stages Questionnaire) beurteilt. Mit 3,5 Jahren ± 2 Monaten wird der IQ gemessen (WPPSI-IV), das Verhalten beurteilt (CBCL-Fragebogen) und Urin für die UIC-Messung gesammelt. Nach 7 Jahren ± 3 Monaten wird Folgendes bewertet: IQ (WISC IV), motorische Entwicklung (Bewegungs-ABC), Verhalten (CBCL), Symptome im Zusammenhang mit Aufmerksamkeitsdefizit- und Hyperaktivitätsstörung (ADHS, 5-15 nordischer Fragebogen). Zusätzlich wird nach 7 Jahren ± 3 Monaten Urin für die UIC-Messung gesammelt, eine Blutprobe wird für Thyreoglobulin (Tg), Schilddrüsenhormone und Deiodinasen entnommen und eine MRT des Gehirns wird in einer Teilprobe durchgeführt. Mit 14 Jahren ± 6 Monaten werden alle bis auf das Bewegungs-ABC wiederholt. In allen Fällen werden Informationen zum sozioökonomischen Status und andere mögliche Confounder mittels Fragebögen erhoben, die von Eltern und Kindern (14 Jahre) ausgefüllt werden.