Onderzoek Zweeds jodium bij zwangerschap en ontwikkeling bij kinderen (SWIDDICH). (SWIDDICH)

DOELEN

• Om te bepalen of kinderen die tijdens het foetale leven zijn blootgesteld aan een tekort aan microvoeding, waaronder milde jodiumdeficiëntie (ID), een slechtere cognitieve ontwikkeling bereiken dan kinderen die zijn blootgesteld aan een normale jodiumstatus die wordt bereikt door jodiumsuppletie van de moeder.
• Onderzoeken van de interactie tussen jodium, selenium en ijzer, als onderdeel van de interventie.
• Ter vergelijking van de urinaire jodiumconcentratie (UIC), thyroglobuline (Tg), vrij tetraiodothyronine (FT4) en schildklierstimulerend hormoon (TSH) bij zwangere vrouwen op dagelijkse tabletten met vitamines en mineralen, waaronder 150 µg jodium of placebo
• Om de melkjodiumconcentratie (MIC) in colostrum en TSH bij de eerste 200 pasgeboren kinderen te vergelijken met zwangere vrouwen die dagelijks een tablet met vitamines en mineralen kregen, waaronder 150 µg jodium of placebo

ACHTERGROND Jodiumtekort verhoogt het risico op hypothyreoïdie en struma en tijdens de zwangerschap op abortus of cognitieve en andere afwijkingen van de baby. Volgens de aanbevelingen van de WHO zou de UIC tijdens de zwangerschap 150-249 ug/L moeten zijn. In 2007 toonde een nationale studie een jodiumtoereikendheid aan in de algemene Zweedse bevolking. Er wordt gedebatteerd of jodium al dan niet aan zwangere vrouwen moet worden gegeven in populaties met voldoende jodium.

De onderzoeksgroep startte in 2012 met deze gerandomiseerde jodiuminterventie bij zwangere vrouwen. De eerste hypothese was dat dagelijkse suppletie met een tablet met vitamines en mineralen, waaronder 150 µg jodium, nodig is tijdens de zwangerschap in Zweden om een ​​normale jodium- en schildklierhormoonstatus bij moeders en pasgeboren kinderen te verzekeren en dat zwangere vrouwen in Zweden een licht jodiumtekort hebben. (ID KAART).

Er is een aanzienlijke kennislacune met betrekking tot de vraag of milde ID tijdens het foetale leven negatieve gevolgen heeft voor de cognitie. Twee grote observationele onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen milde VB tijdens de zwangerschap en een lager IQ of lagere onderwijsprestaties bij schoolkinderen. De enige twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde studies (RCT's) die milde ID tijdens de zwangerschap bestudeerden, waren ofwel te klein om veilige conclusies te trekken (Brucker-Davis et al, n=86), of slaagden er niet in groepen te scheiden op basis van jodiumniveaus ( de MITCH-studie, Melse-Boonstra et al, n=839). De behoefte aan een RCT met voldoende steekproefomvang blijft bestaan. Dit bracht het onderzoeksteam ertoe om binnen het onderzoek een tweede hypothese te formuleren: kinderen die tijdens het foetale leven werden blootgesteld aan gebrekkige micronutritie, waaronder milde ID, hebben een lagere cognitieve ontwikkeling in vergelijking met kinderen van moeders die tijdens de zwangerschap dagelijks een tablet vitamines en mineralen, waaronder 150 ug jodium, innamen. De beslissing om de proef uit te breiden werd genomen en het beoogde aantal te rekruteren deelnemers werd verhoogd van 200 naar 1275 om voldoende vermogen te bereiken om de cognitieve ontwikkeling van de kinderen te volgen.

METHODEN

Ontwerp

Dit is een prospectieve, placebogecontroleerde studie bij kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap (week 10±2 tot aan de bevalling) een jodiumsupplement van 150 µg/dag (een tablet met vitamines en mineralen) of een placebo (een multivitaminepreparaat zonder mineralen) kreeg. Het streefaantal deelnemers tijdens de zwangerschap is 1275 om voldoende power in de follow-up van de kinderen mogelijk te maken (n=788). De belangrijkste uitkomst is het intelligentiequotiënt (IQ) op de leeftijd van 3,5 jaar. Cognitieve ontwikkeling bij kinderen wordt ook beoordeeld op 18 maanden, 7 en 14 jaar.

Zwangerschap deel

Zwangere vrouwen uit meer dan tien kraamzorgcentra in Zweden krijgen dagelijks gerandomiseerd een multivitaminetablet met mineralen, waaronder 150 µg jodium of placebo (multivitamine zonder jodium). De interventie start in zwangerschapsweek 8-12 en eindigt direct na de bevalling voor de eerste 200 vrouwen en in zwangerschapsweek 36 ± 2 weken voor de overige deelnemers. Dit tijdstip kan worden aangepast aan de lokale omstandigheden, afhankelijk van wanneer in het derde trimester het reguliere bezoek aan het kraamzorgcentrum plaatsvindt. Deelnemers worden opgenomen na het eerste bezoek van een verloskundige. Urinemonster voor UIC en U-creatinine, en bloedmonster voor schildklierhormonen, schildklierstimulerend hormoon (TSH), thyroglobuline (Tg) en thyroperoxidase-antilichamen (TPO-ab) worden verzameld en een eenvoudige vragenlijst wordt ingevuld in week 10 ± 2 weken zwangerschap en placebo/interventie wordt gestart. Selenium en ijzer worden ook gemeten. Dezelfde metingen worden verzameld in week 25 ± 1 week en week 36 ± 2 weken. Direct na de bevalling (binnen 5 dagen) werden MIC en UIC bij de eerste 200 moeders, evenals UIC en TSH bij hun pasgeboren kind verzameld en werd een eenvoudige vragenlijst ingevuld. Gewicht, lengte en APGAR bij het kind en zwangerschapscomplicaties worden geregistreerd. Ook wordt bloed ingevroren voor toekomstige analyses en toegang tot medische dossiers wordt geaccepteerd.

Tegelijkertijd worden 90 gezonde vrouwelijke controles uit de omgeving van Skaraborg, gestratificeerd naar leeftijd en rookgewoonten, verzameld uit een gerandomiseerde steekproef van de Zweedse belastingdienst. UIC, u-creatinine, FT4, TSH, Tg, TPO-ab en in te vriezen monsters worden verzameld en er wordt een vragenlijst ingevuld. Selenium en ijzer zullen worden geanalyseerd in bloedmonsters van de eerste 200 zwangere vrouwen en van controles. Het primaire doel van het hebben van een controlepopulatie is om vast te stellen dat de normale populatie in het gebied van Skaraborg voldoende jodium bevat.

Opvolging kinderen

Bij 18 maanden ± 1 maand wordt de psychomotorische ontwikkeling beoordeeld door middel van ASQ (Ages and Stages Questionnaire). Op 3,5 jaar ± 2 maanden wordt het IQ gemeten (WPPSI-IV), wordt het gedrag beoordeeld (CBCL vragenlijst) en wordt urine verzameld voor UIC-meting. Na 7 jaar ± 3 maanden worden beoordeeld: IQ (WISC IV), motorische ontwikkeling (Beweging ABC), gedrag (CBCL), symptomen gerelateerd aan aandachtstekort en hyperactiviteitsstoornis (ADHD, 5-15 Nordic vragenlijst). Bovendien wordt na 7 jaar ± 3 maanden urine verzameld voor UIC-meting, wordt er bloed afgenomen voor thyreoglobuline (Tg), schildklierhormonen en dejodasen, en wordt er een MRI van de hersenen uitgevoerd in een deelmonster. Op 14 jaar ± 6 maanden worden al deze, behalve het Bewegings-ABC, herhaald. Informatie over de sociaal-economische status en andere mogelijke confounders wordt altijd verzameld door middel van vragenlijsten die worden ingevuld door ouders en kinderen (14 jaar).