Studio svedese sullo iodio in gravidanza e sviluppo nei bambini (SWIDDICH). (SWIDDICH)

OBIETTIVI

• Per determinare se i bambini esposti a una micronutrizione carente, inclusa una lieve carenza di iodio (ID) durante la vita fetale, raggiungono uno sviluppo cognitivo peggiore rispetto ai bambini esposti a uno stato di iodio normale raggiunto dall'integrazione di iodio materno.
• Indagare l'interazione tra iodio, selenio e ferro, come componenti dell'intervento.
• Per confrontare la concentrazione urinaria di iodio (UIC), tireoglobulina (Tg), tetraiodotironina libera (FT4) e ormone stimolante la tiroide (TSH) in donne in gravidanza con compresse giornaliere con vitamine e minerali, inclusi 150 µg di iodio o placebo
• Per confrontare la concentrazione di iodio nel latte (MIC) nel colostro e il TSH nei primi 200 neonati rispetto alle donne in gravidanza che hanno ricevuto compresse giornaliere con vitamine e minerali, inclusi 150 µg di iodio o placebo

BACKGROUND La carenza di iodio aumenta il rischio di ipotiroidismo e gozzo e durante la gravidanza di aborto o anomalie cognitive e di altro tipo del bambino. Secondo le raccomandazioni dell'OMS, l'UIC durante la gravidanza dovrebbe essere di 150-249 ug/L. Nel 2007 uno studio nazionale ha mostrato la sufficienza di iodio nella popolazione generale svedese. Si discute se lo iodio debba essere somministrato o meno alle donne incinte in popolazioni con sufficiente iodio.

Il gruppo di ricerca ha iniziato questo intervento randomizzato di iodio nelle donne in gravidanza nel 2012. La prima ipotesi era che durante la gravidanza in Svezia fosse necessaria un'integrazione giornaliera con una compressa con vitamine e minerali, inclusi 150 µg di iodio, per garantire il normale stato di iodio e ormone tiroideo nelle madri e nei neonati e che le donne incinte in Svezia soffrissero di una lieve carenza di iodio (ID).

C'è un sostanziale divario di conoscenza riguardo al fatto che l'ID lieve durante la vita fetale comporti conseguenze negative sulla cognizione. Due ampi studi osservazionali hanno mostrato un'associazione tra ID lieve durante la gravidanza e QI inferiore o rendimento scolastico nei bambini in età scolare. Gli unici due studi randomizzati controllati con placebo (RCT) che hanno studiato l'ID lieve in gravidanza erano troppo piccoli per trarre conclusioni sicure (Brucker-Davis et al, n=86) o non sono riusciti a separare i gruppi in base ai livelli di iodio ( lo studio MITCH, Melse-Boonstra et al, n=839). Rimane la necessità di un RCT con una dimensione del campione sufficiente. Ciò ha portato il team di ricerca a formulare una seconda ipotesi all'interno dello studio: i bambini esposti a una micronutrizione carente, inclusa una ID lieve durante la vita fetale, hanno uno sviluppo cognitivo inferiore rispetto ai bambini di madri che assumono una compressa giornaliera con vitamine e minerali, tra cui 150 ug di iodio durante la gravidanza. È stata presa la decisione di espandere la sperimentazione e il numero target di partecipanti da reclutare è aumentato da 200 a 1275 per raggiungere una potenza sufficiente per seguire lo sviluppo cognitivo dei bambini.

METODI

Progetto

Questo è uno studio prospettico controllato con placebo su bambini le cui madri hanno assunto un integratore di iodio 150 µg/giorno (una compressa con vitamine e minerali) o placebo (una preparazione multivitaminica senza minerali) durante la gravidanza (settimana 10±2 fino al parto). Il numero target di partecipanti durante la gravidanza è 1275 per consentire una potenza sufficiente nel follow-up dei bambini (n=788). L'outcome principale è il quoziente intellettivo (QI) a 3,5 anni di età. Lo sviluppo cognitivo nei bambini sarà valutato anche a 18 mesi, 7 e 14 anni.

Parte gravidanza

Le donne incinte provenienti da più di dieci centri di assistenza alla maternità in Svezia vengono randomizzate per ricevere quotidianamente una compressa multivitaminica con minerali, inclusi 150 µg di iodio o placebo (multivitaminico senza iodio). L'intervento inizia alla settimana di gravidanza 8-12 e termina direttamente dopo il parto per le prime 200 donne e alla settimana di gravidanza 36 ± 2 settimane per le restanti partecipanti. Questo punto temporale può essere adattato alle circostanze locali, a seconda di quando durante il terzo trimestre si svolge la visita di routine presso il centro di assistenza alla maternità. I partecipanti sono inclusi dopo la prima visita da un'ostetrica. Vengono raccolti campioni di urina per UIC e U-creatinina e campioni di sangue per ormoni tiroidei, ormone stimolante la tiroide (TSH), tireoglobulina (Tg) e anticorpi anti-tireoperossidasi (TPO-ab) e viene compilato un semplice questionario alla settimana 10 ± 2 settimane della gravidanza e si inizia il placebo/l'intervento. Vengono misurati anche il selenio e il ferro. Le stesse misurazioni vengono raccolte nella settimana 25±1 settimana e nella settimana 36±2 settimane. Subito dopo il parto (entro 5 giorni), sono stati raccolti MIC e UIC nelle prime 200 madri, nonché UIC e TSH nel loro neonato ed è stato compilato un semplice questionario. Vengono registrati il ​​peso, la lunghezza e l'APGAR nel bambino e le complicanze della gravidanza. Anche il sangue viene congelato per future analisi ed è accettato l'accesso alle cartelle cliniche.

In parallelo, 90 donne di controllo sane provenienti dall'area di Skaraborg stratificate per età e abitudine al fumo vengono raccolte da un campione randomizzato ottenuto dall'Agenzia delle Entrate svedese. Vengono raccolti UIC, u-creatinina, FT4, TSH, Tg, TPO-ab e campioni da congelare e viene compilato un questionario. Il selenio e il ferro saranno analizzati nei campioni di sangue delle prime 200 gestanti e dei controlli. Lo scopo principale per avere una popolazione di controllo è accertare che la popolazione normale nell'area di Skaraborg sia iodio sufficiente.

Seguito dei bambini

A 18 mesi ± 1 mese lo sviluppo psicomotorio viene valutato mediante ASQ (Ages and Stages Questionnaire). A 3,5 anni ± 2 mesi viene misurato il QI (WPPSI-IV), valutato il comportamento (questionario CBCL) e raccolte le urine per la misurazione dell'UIC. A 7 anni ± 3 mesi vengono valutati: QI (WISC IV), sviluppo motorio (Movement ABC), comportamento (CBCL), sintomi legati al disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD, 5-15 Nordic questionario). Inoltre, a 7 anni ± 3 mesi viene raccolta l'urina per la misurazione dell'UIC, viene prelevato un campione di sangue per tireoglobulina (Tg), ormoni tiroidei e deiodinasi e viene eseguita una risonanza magnetica del cervello in un sottocampione. A 14 anni ± 6 mesi tutti questi, eccetto il Movimento ABC, si ripetono. In tutte le occasioni vengono raccolte informazioni sullo stato socio-economico e altri possibili fattori confondenti mediante questionari compilati dai genitori e dai bambini (14 anni).