Ruotsin jodi raskaudessa ja lasten kehityksessä (SWIDDICH) -tutkimus (SWIDDICH)

TAVOITTEET

• Sen määrittämiseksi, saavuttavatko lapset, jotka altistuvat puutteelliselle mikroravitsemukselle, mukaan lukien lievälle jodinpuutteelle (ID) sikiön aikana, huonompaa kognitiivista kehitystä verrattuna lapsiin, jotka ovat altistuneet normaalille joditilalle, joka saavutetaan äidin jodilisännällä.
• Jodin, seleenin ja raudan välisen vuorovaikutuksen tutkiminen intervention komponentteina.
• Vertaa virtsan jodipitoisuutta (UIC), tyroglobuliinia (Tg), vapaata tetrajodityroniinia (FT4) ja kilpirauhasta stimuloivaa hormonia (TSH) raskaana olevilla naisilla, jotka syövät päivittäin tabletteja vitamiinien ja kivennäisaineiden kanssa, mukaan lukien 150 µg jodia tai lumelääkettä
• Vertaa ternimaidon maidon jodipitoisuutta (MIC) ja 200 ensimmäisen vastasyntyneen TSH:ta raskaana oleviin naisiin, jotka saavat päivittäin tabletin vitamiinien ja kivennäisaineiden kanssa, mukaan lukien 150 µg jodia tai lumelääkettä.

TAUSTA Jodinpuute lisää kilpirauhasen vajaatoiminnan ja struuman riskiä sekä raskauden aikana abortin tai kognitiivisten ja muiden vauvan poikkeavuuksien riskiä. WHO:n suositusten mukaan UIC-arvon tulisi raskauden aikana olla 150-249 ug/l. Vuonna 2007 tehty kansallinen tutkimus osoitti jodin riittävyyden Ruotsin väestössä. Keskustelua kiistellään siitä, pitäisikö jodia antaa raskaana oleville naisille riittävässä määrin jodia sisältävässä populaatiossa.

Tutkimusryhmä aloitti tämän satunnaistetun jodiintervention raskaana oleville naisille vuonna 2012. Ensimmäinen hypoteesi oli, että Ruotsissa raskauden aikana tarvitaan päivittäinen lisäravinne tabletilla vitamiineja ja kivennäisaineita sisältäen 150 µg jodia, jotta äitien ja vastasyntyneiden lasten normaali jodi- ja kilpirauhashormonitaso ja että raskaana olevat naiset kärsivät lievästä jodin puutteesta. (ID).

Tiedossa on huomattava aukko siitä, onko sikiön aikana ilmenneellä lievällä ID:llä kielteisiä vaikutuksia kognitioon. Kaksi suurta havainnointitutkimusta ovat osoittaneet yhteyden lievän raskaudenaikaisen ID:n ja koululaisten alhaisemman älykkyysosamäärän tai koulutussuorituksen välillä. Ainoat kaksi satunnaistettua lumekontrolloitua tutkimusta (RCT), jotka tutkivat lievää ID:tä raskauden aikana, olivat joko liian pieniä turvallisten johtopäätösten tekemiseen (Brucker-Davis et al, n = 86), tai ne eivät onnistuneet erottamaan ryhmiä joditasojen perusteella ( MITCH-tutkimus, Melse-Boonstra et al, n = 839). Tarve RCT:lle, jolla on riittävä otoskoko, säilyy. Tämä sai tutkimusryhmän muodostamaan tutkimuksessa toisen hypoteesin: lapset, jotka altistuvat puutteelliselle mikroravitsemukselle, mukaan lukien lievälle ID:lle sikiön aikana, ovat heikommin kognitiivisia kuin lapset, jotka äideillä ottavat päivittäin tabletin vitamiineja ja kivennäisaineita, mukaan lukien 150 ug jodia, raskauden aikana. Päätös kokeen laajentamisesta tehtiin ja rekrytoitavien osallistujien tavoitemäärä nostettiin 200:sta 1275:een, jotta saadaan tarpeeksi voimaa lasten kognitiivisen kehityksen seuraamiseen.

MENETELMÄT

Design

Tämä on prospektiivinen lumekontrolloitu tutkimus lapsilla, joiden äidit saivat jodilisää 150 µg/vrk (vitamiinia ja kivennäisaineita sisältävä tabletti) tai lumelääkettä (monivitamiinivalmiste ilman kivennäisaineita) raskauden aikana (viikko 10±2 synnytykseen asti). Tavoitemäärä raskauden aikana on 1275 osallistujaa riittävän tehon mahdollistamiseksi lasten seurannassa (n=788). Päätulos on älykkyysosamäärä (IQ) 3,5 vuoden iässä. Lasten kognitiivista kehitystä arvioidaan myös 18 kuukauden, 7 ja 14 vuoden iässä.

Raskaus osa

Raskaana olevat naiset yli kymmenestä äitiyshuoltokeskuksesta Ruotsissa satunnaistetaan saamaan päivittäin monivitamiinitabletti kivennäisaineineen, mukaan lukien 150 µg jodia tai lumelääkettä (monivitamiini ilman jodia). Interventio alkaa raskausviikolla 8-12 ja päättyy heti synnytyksen jälkeen ensimmäisille 200 naiselle ja raskausviikolla 36±2 viikkoa jäljellä oleville osallistujille. Tätä ajankohtaa voidaan mukauttaa paikallisiin olosuhteisiin riippuen siitä, milloin kolmannen raskauskolmanneksen aikana rutiinikäynti synnytyskeskuksessa tapahtuu. Osallistujat otetaan mukaan ensimmäisen kätilön käynnin jälkeen. Virtsanäyte UIC:lle ja U-kreatiniinille sekä verinäyte kilpirauhashormoneille, kilpirauhasta stimuloivalle hormonille (TSH), tyroglobuliinille (Tg) ja tyroperoksidaasivasta-aineille (TPO-ab) kerätään ja yksinkertainen kyselylomake täytetään viikolla 10±2 raskauden aikana ja lumelääke/interventio aloitetaan. Myös seleeniä ja rautaa mitataan. Samat mittaukset kerätään viikolla 25±1 ja viikolla 36±2. Heti synnytyksen jälkeen (5 päivän sisällä) kerättiin MIC ja UIC ensimmäiseltä 200 äidiltä sekä UIC ja TSH heidän vastasyntyneeltä lapselta ja täytetään yksinkertainen kyselylomake. Lapsen paino, pituus ja APGAR sekä raskauskomplikaatiot rekisteröidään. Myös veri jäädytetään tulevia analyysejä varten ja pääsy lääketieteellisiin tiedostoihin hyväksytään.

Samanaikaisesti 90 tervettä naista Skaraborgin alueelta kerätään iän ja tupakointitottumusten perusteella ositettuna Ruotsin veroviraston keräämästä satunnaistetusta näytteestä. UIC, u-kreatiniini, FT4, TSH, Tg, TPO-ab ja pakastettavat näytteet kerätään ja kyselylomake täytetään. Seleeni ja rauta analysoidaan 200 ensimmäisen raskaana olevan naisen ja kontrollien verinäytteistä. Kontrollipopulaation ensisijaisena tarkoituksena on varmistaa, että Skaraborgin alueen normaaliväestöllä on riittävästi jodia.

Lasten seuranta

18 kuukauden ± 1 kuukauden psykomotorinen kehitys arvioidaan ASQ:n (Ages and Stages Questionnaire) avulla. 3,5 vuoden ± 2 kuukauden iässä IQ mitataan (WPPSI-IV), käyttäytyminen (CBCL-kysely) ja virtsa kerätään UIC-mittausta varten. 7 vuoden ± 3 kuukauden iässä arvioidaan: IQ (WISC IV), motorinen kehitys (Movement ABC), käyttäytyminen (CBCL), tarkkaavaisuushäiriöön ja hyperaktiivisuushäiriöön liittyvät oireet (ADHD, 5-15 pohjoismainen kyselylomake). Lisäksi 7 vuoden ± 3 kuukauden iässä kerätään virtsaa UIC-mittausta varten, verinäyte otetaan tyreoglobuliinista (Tg), kilpirauhashormoneista ja dejodinaaseista ja aivojen MRI tehdään osanäytteessä. 14 vuoden ± 6 kuukauden kohdalla nämä kaikki, paitsi Movement ABC, toistuvat. Tietoa sosioekonomisesta asemasta ja muista mahdollisista sekaannuksista kerätään aina vanhempien ja lasten (14-vuotiaat) täyttämillä kyselylomakkeilla.