瑞典碘在儿童妊娠和发育中的作用 (SWIDDICH) 研究 (SWIDDICH)

目标

• 确定在胎儿期暴露于微量营养不足（包括轻度碘缺乏症 (ID)）的儿童与暴露于通过母体碘补充剂达到的正常碘状态的儿童相比，认知发育是否更差。
• 调查作为干预成分的碘、硒和铁之间的相互作用。
• 比较每天服用维生素和矿物质片剂（包括 150 微克碘或安慰剂）的孕妇的尿碘浓度 (UIC)、甲状腺球蛋白 (Tg)、游离四碘甲腺原氨酸 (FT4) 和促甲状腺激素 (TSH)
• 将前 200 名新生儿的初乳中的乳碘浓度 (MIC) 和 TSH 与每天服用维生素和矿物质片剂（包括 150 微克碘或安慰剂）的孕妇进行比较

背景碘缺乏会增加甲状腺功能减退症和甲状腺肿以及妊娠期间流产或婴儿认知和其他异常的风险。 根据WHO的建议，怀孕期间的UIC应为150-249 ug/L。 2007 年的一项全国性研究表明，瑞典普通人群碘充足。 在碘充足的人群中是否应该给孕妇补碘存在争议。

该研究小组于 2012 年开始对孕妇进行随机碘干预。 第一个假设是，瑞典在怀孕期间需要每天补充含有 150 微克碘的维生素和矿物质片剂，以确保母亲和新生儿的正常碘和甲状腺激素状态，并且瑞典的孕妇患有轻度碘缺乏症（ID）。

关于胎儿期轻度 ID 是否会对认知产生负面影响，目前还存在很大的知识差距。 两项大型观察性研究表明，怀孕期间轻度智障与学龄儿童智商或教育成绩较低之间存在关联。 仅有的两项研究妊娠期轻度 ID 的随机安慰剂对照试验 (RCT) 要么规模太小而无法得出安全结论（Brucker-Davis 等人，n=86），要么未能根据碘水平进行分组（ MITCH 研究，Melse-Boonstra 等人，n=839）。 仍然需要具有足够样本量的随机对照试验。 这导致研究小组在试验中形成第二个假设：与母亲在怀孕期间每天服用含维生素和矿物质（包括 150 微克碘）的片剂相比，在胎儿期暴露于微量营养素不足（包括轻度 ID）的儿童认知发育较低。 决定扩大试验范围，将招募的目标参与者人数从 200 人增加到 1275 人，以达到足够的力量来跟进儿童的认知发展。

方法

设计

这是一项前瞻性安慰剂对照试验，其母亲在怀孕期间（第 10 ± 2 周直至分娩）服用碘补充剂 150 µg/天（含维生素和矿物质的片剂）或安慰剂（不含矿物质的多种维生素制剂）。 怀孕期间的目标参与者人数为 1275 人，以便在儿童随访中获得足够的把握度 (n=788)。 主要结果是 3.5 岁时的智商 (IQ)。 还将在 18 个月、7 和 14 岁时评估儿童的认知发展。

怀孕部分

来自瑞典十多个产科护理中心的孕妇被随机分配每天服用含矿物质的多种维生素片剂，包括 150 微克碘或安慰剂（不含碘的多种维生素）。 干预从怀孕第 8-12 周开始，对前 200 名妇女在产后直接结束，对其余参与者在怀孕第 36 ± 2 周结束。 这个时间点可能会根据当地情况进行调整，具体取决于妊娠晚期在产科护理中心进行例行访问的时间。 参与者在助产士第一次访问后被包括在内。 收集尿样进行UIC和U-肌酐，血样进行甲状腺激素、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白（Tg）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-ab），并在第10周±2周时填写一份简单的问卷开始怀孕和安慰剂/干预。 还测量了硒和铁。 在第 25 ± 1 周和第 36 ± 2 周收集相同的测量值。 分娩后（5 天内），收集前 200 名母亲的 MIC 和 UIC 及其新生儿的 UIC 和 TSH，并填写一份简单的问卷。 记录儿童的体重、身长和 APGAR 以及妊娠并发症。 血液也被冻结以供未来分析，并接受医疗档案的访问。

同时，从瑞典税务局获得的随机样本中收集了来自 Skaraborg 地区的 90 名健康女性对照，这些对照按年龄和吸烟习惯分层。 收集 UIC、u-肌酐、FT4、TSH、Tg、TPO-ab 和待冷冻样品并填写问卷。 将对前 200 名孕妇和对照组的血液样本中的硒和铁进行分析。 控制人口的主要目的是确定 Skaraborg 地区的正常人口碘充足。

儿童随访

在 18 个月±1 个月时，通过 ASQ（年龄和阶段问卷）评估精神运动发育。 在 3.5 岁±2 个月时，测量 IQ（WPPSI-IV），评估行为（CBCL 问卷）并收集尿液用于 UIC 测量。 在 7 岁 ± 3 个月时，评估以下内容：智商 (WISC IV)、运动发育 (运动 ABC)、行为 (CBCL)、与注意力缺陷和多动障碍相关的症状（ADHD，5-15 岁北欧问卷）。 此外，在 7 年 ± 3 个月时收集尿液用于 UIC 测量，采集血样用于甲状腺球蛋白 (Tg)、甲状腺激素和脱碘酶，并在子样本中进行大脑 MRI。 在 14 岁 ± 6 个月时，除了运动 ABC 之外，所有这些都被重复。 在所有情况下，有关社会经济地位和其他可能的混杂因素的信息都是通过父母和儿童（14 岁）填写的问卷调查收集的。