Szwedzki jod w ciąży i rozwoju u dzieci (SWIDDICH). (SWIDDICH)

CELUJE

• Określenie, czy dzieci narażone na niedobory mikroelementów, w tym łagodny niedobór jodu (ID) w życiu płodowym, osiągają gorszy rozwój poznawczy w porównaniu z dziećmi narażonymi na prawidłowy poziom jodu osiągnięty dzięki suplementacji jodu przez matkę.
• Zbadanie interakcji między jodem, selenem i żelazem jako składnikami interwencji.
• Porównanie stężenia jodu w moczu (UIC), tyreoglobuliny (Tg), wolnej tetrajodotyroniny (FT4) i hormonu tyreotropowego (TSH) u kobiet w ciąży przyjmujących codziennie tabletkę z witaminami i składnikami mineralnymi, w tym 150 µg jodu lub placebo
• Porównanie stężenia jodu (MIC) w mleku w siarze i TSH u pierwszych 200 noworodków z kobietami w ciąży otrzymującymi codziennie tabletkę witaminowo-mineralną zawierającą 150 µg jodu lub placebo

WPROWADZENIE Niedobór jodu zwiększa ryzyko wystąpienia niedoczynności tarczycy i wola, aw czasie ciąży poronienia lub zaburzeń funkcji poznawczych i innych nieprawidłowości u dziecka. Zgodnie z zaleceniami WHO UIC w czasie ciąży powinno wynosić 150-249 ug/L. W 2007 roku ogólnokrajowe badanie wykazało wystarczającą ilość jodu w szwedzkiej populacji ogólnej. Dyskutuje się, czy jod należy podawać kobietom w ciąży w populacjach o wystarczającej ilości jodu.

Grupa badawcza rozpoczęła tę randomizowaną interwencję jodową u kobiet w ciąży w 2012 roku. Pierwsza hipoteza była taka, że ​​codzienna suplementacja jedną tabletką witamin i składników mineralnych zawierającą 150 µg jodu jest konieczna w czasie ciąży w Szwecji, aby zapewnić prawidłowy poziom jodu i hormonów tarczycy u matek i noworodków oraz że kobiety ciężarne w Szwecji cierpią na łagodny niedobór jodu (ID).

Istnieje znaczna luka w wiedzy na temat tego, czy łagodna ID w życiu płodowym pociąga za sobą negatywne konsekwencje dla funkcji poznawczych. Dwa duże badania obserwacyjne wykazały związek między łagodną ID w czasie ciąży a niższym IQ lub wynikami edukacyjnymi dzieci w wieku szkolnym. Jedyne dwa randomizowane badania kontrolowane placebo (RCT) badające łagodną ID w ciąży były albo zbyt małe, aby można było wyciągnąć bezpieczne wnioski (Brucker-Davis i wsp., n=86), albo nie udało się rozdzielić grup na podstawie poziomu jodu ( badanie MITCH, Melse-Boonstra i in., n=839). Nadal istnieje potrzeba RCT z wystarczającą liczebnością próby. To skłoniło zespół badawczy do sformułowania drugiej hipotezy w ramach badania: dzieci narażone na niedobór mikroelementów, w tym łagodną ID w życiu płodowym, mają niższy rozwój poznawczy w porównaniu z dziećmi matek przyjmujących codziennie tabletkę z witaminami i minerałami, w tym 150 ug jodu, w czasie ciąży. Podjęto decyzję o rozszerzeniu badania i zwiększono docelową liczbę uczestników z 200 do 1275, aby osiągnąć moc wystarczającą do śledzenia rozwoju poznawczego dzieci.

METODY

Projekt

Jest to prospektywne, kontrolowane placebo badanie dzieci, których matki otrzymywały suplement jodu w dawce 150 µg/dobę (tabletka z witaminami i minerałami) lub placebo (preparat multiwitaminowy bez składników mineralnych) w czasie ciąży (10±2 tydzień do porodu). Docelowa liczba uczestników w czasie ciąży wynosi 1275, aby zapewnić wystarczającą moc w obserwacji dzieci (n=788). Głównym wynikiem jest iloraz inteligencji (IQ) w wieku 3,5 roku. Rozwój poznawczy u dzieci będzie również oceniany w wieku 18 miesięcy, 7 i 14 lat.

Część ciążowa

Kobiety w ciąży z ponad dziesięciu ośrodków opieki położniczej w Szwecji są losowo przydzielane do grupy otrzymującej codziennie tabletkę multiwitaminową z minerałami, w tym 150 µg jodu lub placebo (multiwitamina bez jodu). Interwencja rozpoczyna się w 8-12 tygodniu ciąży i kończy się bezpośrednio po porodzie dla pierwszych 200 kobiet oraz w 36 ± 2 tygodniu ciąży dla pozostałych uczestniczek. Ten punkt czasowy może być dostosowany do warunków lokalnych, w zależności od tego, kiedy w trzecim trymestrze ciąży ma miejsce rutynowa wizyta w poradni położniczej. Uczestników włącza się po pierwszej wizycie położnej. Próbka moczu na UIC i U-kreatyninę oraz próbka krwi na hormony tarczycy, hormon tyreotropowy (TSH), tyreoglobulinę (Tg) i przeciwciała przeciw tyreoperoksydazie (TPO-ab) są pobierane i wypełniany prosty kwestionariusz w 10±2 tygodniu ciąży i zaczyna się placebo/interwencja. Mierzy się również selen i żelazo. Te same pomiary zbiera się w tygodniu 25 ± 1 tydzień i w tygodniu 36 ± 2 tygodnie. Bezpośrednio po porodzie (w ciągu 5 dni) zebrano MIC i UIC u pierwszych 200 matek oraz UIC i TSH u noworodka i wypełniono prosty kwestionariusz. Rejestruje się wagę, długość i APGAR dziecka oraz powikłania ciąży. Krew jest również zamrażana do przyszłych analiz i akceptowany jest dostęp do dokumentacji medycznej.

Równolegle 90 zdrowych kobiet kontrolnych z obszaru Skaraborg, podzielonych według wieku i nawyków związanych z paleniem, jest zbieranych z losowej próbki uzyskanej przez Szwedzki Urząd Podatkowy. Pobiera się UIC, u-kreatyninę, FT4, TSH, Tg, TPO-ab oraz próbki do zamrożenia i wypełnia kwestionariusz. Selen i żelazo będą analizowane w próbkach krwi pobranych od pierwszych 200 kobiet w ciąży oraz z grupy kontrolnej. Głównym celem posiadania populacji kontrolnej jest upewnienie się, że normalna populacja w rejonie Skaraborg ma wystarczającą ilość jodu.

Śledzenie dzieci

W wieku 18 miesięcy ± 1 miesiąc rozwój psychomotoryczny ocenia się za pomocą kwestionariusza ASQ (Ages and Stages Questionnaire). Po 3,5 roku ± 2 miesiące mierzono IQ (WPPSI-IV), oceniano zachowanie (kwestionariusz CBCL) i pobierano mocz do pomiaru UIC. W wieku 7 lat ± 3 miesiące ocenia się: IQ (WISC IV), rozwój motoryczny (Ruch ABC), zachowanie (CBCL), objawy związane z deficytem uwagi i zespołem nadpobudliwości ruchowej (ADHD, kwestionariusz nordycki 5-15). Dodatkowo w wieku 7 lat ± 3 miesięcy pobiera się mocz do pomiaru UIC, pobiera się krew na tyreoglobulinę (Tg), hormony tarczycy i dejodynazy oraz wykonuje się MRI mózgu w podpróbce. W wieku 14 lat ± 6 miesięcy wszystkie te czynności, z wyjątkiem Ruchu ABC, są powtarzane. We wszystkich przypadkach informacje na temat statusu społeczno-ekonomicznego i innych możliwych czynników zakłócających są zbierane za pomocą kwestionariuszy wypełnianych przez rodziców i dzieci (14 lat).