Étude suédoise sur l'iode dans la grossesse et le développement chez les enfants (SWIDDICH) (SWIDDICH)

OBJECTIFS

• Déterminer si les enfants exposés à une micronutrition déficiente, y compris une carence légère en iode (DI) pendant la vie fœtale, ont un développement cognitif moins bon que les enfants exposés à un statut normal en iode atteint par une supplémentation maternelle en iode.
• Étudier l'interaction entre l'iode, le sélénium et le fer, en tant que composants de l'intervention.
• Comparer la concentration urinaire d'iode (CUI), la thyroglobuline (Tg), la tétraiodothyronine libre (FT4) et la thyréostimuline (TSH) chez les femmes enceintes prenant quotidiennement un comprimé avec des vitamines et des minéraux, dont 150 µg d'iode ou un placebo
• Comparer la concentration en iode du lait (CMI) dans le colostrum et la TSH chez les 200 premiers nouveau-nés aux femmes enceintes recevant quotidiennement des comprimés de vitamines et de minéraux, dont 150 µg d'iode ou un placebo

CONTEXTE La carence en iode augmente le risque d'hypothyroïdie et de goitre et pendant la grossesse d'avortement ou d'anomalies cognitives et autres du bébé. Selon les recommandations de l'OMS, l'UIC pendant la grossesse devrait être de 150 à 249 ug/L. En 2007, une étude nationale a montré une suffisance en iode dans la population générale suédoise. Il est débattu de savoir si l'iode doit être administré ou non aux femmes enceintes dans les populations suffisamment iodées.

Le groupe de recherche a commencé cette intervention randomisée sur l'iode chez les femmes enceintes en 2012. La première hypothèse était qu'une supplémentation quotidienne avec un comprimé de vitamines et de minéraux comprenant 150 µg d'iode est nécessaire pendant la grossesse en Suède afin d'assurer un statut normal en iode et en hormones thyroïdiennes chez les mères et les nouveau-nés et que les femmes enceintes en Suède souffrent d'une légère carence en iode (IDENTIFIANT).

Il existe un manque important de connaissances quant à savoir si une ID légère pendant la vie fœtale entraîne des conséquences négatives sur la cognition. Deux grandes études observationnelles ont montré une association entre une ID légère pendant la grossesse et un QI inférieur ou des performances scolaires chez les écoliers. Les deux seuls essais randomisés contrôlés par placebo (ECR) étudiant la DI légère pendant la grossesse étaient soit trop petits pour tirer des conclusions sûres (Brucker-Davis et al, n = 86), soit n'ont pas réussi à séparer les groupes en fonction des niveaux d'iode ( l'étude MITCH, Melse-Boonstra et al, n=839). La nécessité d'un ECR avec une taille d'échantillon suffisante demeure. Cela a conduit l'équipe de recherche à formuler une deuxième hypothèse dans le cadre de l'essai : les enfants exposés à une micronutrition déficiente, y compris une ID légère pendant la vie fœtale, ont un développement cognitif inférieur à celui des enfants dont les mères prennent un comprimé quotidien de vitamines et de minéraux dont 150 ug d'iode pendant la grossesse. La décision d'étendre l'essai a été prise et le nombre cible de participants à recruter est passé de 200 à 1275 afin d'atteindre une puissance suffisante pour suivre le développement cognitif des enfants.

MÉTHODES

Conception

Il s'agit d'un essai prospectif contrôlé par placebo d'enfants dont les mères ont reçu un supplément d'iode de 150 µg/jour (un comprimé avec des vitamines et des minéraux) ou un placebo (une préparation multivitaminée sans minéraux) pendant la grossesse (semaine 10 ± 2 jusqu'à l'accouchement). Le nombre cible de participantes pendant la grossesse est de 1275 pour permettre une puissance suffisante dans le suivi des enfants (n=788). Le résultat principal est le quotient intellectuel (QI) à 3,5 ans. Le développement cognitif des enfants sera également évalué à 18 mois, 7 et 14 ans.

Partie grossesse

Les femmes enceintes de plus de dix centres de soins de maternité en Suède sont randomisées pour recevoir quotidiennement un comprimé de multivitamines avec des minéraux, dont 150 µg d'iode ou un placebo (multivitamine sans iode). L'intervention commence à la semaine de grossesse 8-12 et se termine directement après l'accouchement pour les 200 premières femmes et à la semaine de grossesse 36 ± 2 semaines pour les participantes restantes. Ce moment peut être ajusté aux circonstances locales, selon le moment où, au cours du troisième trimestre, la visite de routine au centre de soins de maternité a lieu. Les participants sont inclus après la première visite d'une sage-femme. Un échantillon d'urine pour l'UIC et l'U-créatinine, et un échantillon de sang pour les hormones thyroïdiennes, l'hormone stimulant la thyroïde (TSH), la thyroglobuline (Tg) et les anticorps anti-thyroperoxydase (TPO-ab) sont prélevés et un questionnaire simple est rempli à la semaine 10 ± 2 semaines de la grossesse et le placebo/l'intervention est commencé. Le sélénium et le fer sont également mesurés. Les mêmes mesures sont recueillies en semaine 25 ± 1 semaine et en semaine 36 ± 2 semaines. Directement après l'accouchement (dans les 5 jours), la CMI et l'UIC chez les 200 premières mères ainsi que l'UIC et la TSH chez leur nouveau-né ont été recueillies et un questionnaire simple est rempli. Le poids, la taille et l'APGAR chez l'enfant et les complications de la grossesse sont enregistrés. Le sang est également congelé pour de futures analyses et l'accès aux dossiers médicaux est accepté.

En parallèle, 90 femmes témoins en bonne santé de la région de Skaraborg stratifiées selon l'âge et les habitudes tabagiques sont recueillies à partir d'un échantillon aléatoire obtenu par l'Agence suédoise des impôts. L'UIC, l'u-créatinine, le FT4, la TSH, la Tg, la TPO-ab et les échantillons à congeler sont collectés et un questionnaire est rempli. Le sélénium et le fer seront analysés dans des échantillons de sang des 200 premières femmes enceintes et de témoins. L'objectif principal d'avoir une population témoin est de s'assurer que la population normale dans la région de Skaraborg est suffisamment iodée.

Suivi des enfants

A 18 mois ± 1 mois, le développement psychomoteur est évalué au moyen de l'ASQ (Ages and Stages Questionnaire). À 3,5 ans ± 2 mois, le QI est mesuré (WPPSI-IV), le comportement est évalué (questionnaire CBCL) et l'urine est recueillie pour la mesure de l'UIC. A 7 ans ± 3 mois sont évalués : le QI (WISC IV), le développement moteur (Mouvement ABC), le comportement (CBCL), les symptômes liés au déficit de l'attention et au trouble d'hyperactivité (TDAH, questionnaire nordique 5-15). De plus, à 7 ans ± 3 mois, l'urine est collectée pour la mesure de l'UIC, un échantillon de sang est prélevé pour la thyréoglobuline (Tg), les hormones thyroïdiennes et les déiodases, et une IRM du cerveau est réalisée dans un sous-échantillon. A 14 ans ± 6 mois, tous ceux-ci, à l'exception du Mouvement ABC, sont répétés. Dans tous les cas, des informations sur le statut socio-économique et d'autres facteurs de confusion possibles sont recueillies au moyen de questionnaires remplis par les parents et par les enfants (14 ans).