어린이의 임신 및 발달(SWIDDICH) 연구에서 스웨덴 요오드 (SWIDDICH)

목표

• 태아기 동안 경미한 요오드 결핍(ID)을 포함하여 결핍된 미량영양소에 노출된 어린이가 산모의 요오드 보충으로 도달한 정상적인 요오드 상태에 노출된 어린이에 비해 인지 발달이 더 나쁜지 확인합니다.
• 개입의 구성 요소로서 요오드, 셀레늄 및 철 간의 상호 작용을 조사합니다.
• 150µg 요오드 또는 위약을 포함한 비타민 및 미네랄과 함께 매일 태블릿을 복용하는 임산부의 소변 요오드 농도(UIC), 티로글로불린(Tg), 유리 테트라요오드티로닌(FT4) 및 갑상선 자극 호르몬(TSH)을 비교하기 위해
• 초유의 우유 요오드 농도(MIC)와 처음 200명의 신생아에서 150µg 요오드 또는 위약을 포함하여 비타민과 미네랄이 함유된 정제를 매일 복용하는 임산부에 대한 TSH를 비교하기 위해

배경 요오드 결핍은 갑상선 기능 저하증과 갑상선종의 위험을 증가시키고 임신 중 유산이나 인지 및 기타 아기의 이상에 대한 위험을 증가시킵니다. WHO 권고에 따르면 임신 중 UIC는 150-249 ug/L여야 합니다. 2007년 국가 연구에서 스웨덴 일반 인구의 요오드 충분성을 보여주었습니다. 요오드가 충분한 인구에서 임신한 여성에게 요오드를 제공해야 하는지 여부는 논쟁의 대상입니다.

연구 그룹은 2012년 임산부에게 무작위 요오드 개입을 시작했습니다. 첫 번째 가설은 어머니와 신생아의 정상적인 요오드와 갑상선 호르몬 상태를 보장하기 위해 스웨덴에서 임신 중 150µg 요오드를 포함한 비타민과 미네랄이 함유된 정제를 매일 보충해야 하고 스웨덴의 임산부는 경미한 요오드 결핍증을 앓고 있다는 것입니다. (ID).

태아기의 경미한 ID가 인지에 부정적인 결과를 수반하는지 여부에 대한 지식에는 상당한 차이가 있습니다. 2건의 대규모 관찰 연구에서 임신 중 경미한 ID와 학생의 낮은 IQ 또는 교육 성과 사이의 연관성이 나타났습니다. 임신 중 가벼운 ID를 연구하는 무작위 위약 대조 시험(RCT) 2건은 안전한 결론을 도출하기에는 너무 작았거나(Brucker-Davis et al, n=86) 요오드 수치에 따라 그룹을 구분하지 못했습니다( MITCH 연구, Melse-Boonstra 외, n=839). 충분한 표본 크기의 RCT가 필요합니다. 이로 인해 연구팀은 실험 내에서 두 번째 가설을 세웠습니다. 태아기 동안 경미한 ID를 포함하여 결핍된 미량영양소에 노출된 어린이는 임신 중에 150ug 요오드를 포함하여 비타민과 미네랄이 포함된 태블릿을 매일 복용하는 어린이와 어머니에 비해 인지 발달이 더 낮습니다. 어린이의 인지 발달을 추적할 수 있는 충분한 힘에 도달하기 위해 시험을 확대하기로 결정하고 모집 대상 참가자 수를 200명에서 1275명으로 늘렸습니다.

행동 양식

설계

이것은 어머니가 임신 중(출산까지 10±2주차) 요오드 보충제 150µg/일(비타민과 미네랄이 포함된 정제) 또는 위약(미네랄이 없는 종합 비타민제)을 섭취한 어린이의 전향적 위약 대조 시험입니다. 임신 중 대상 참가자 수는 1275명으로 소아 추적 조사에서 충분한 힘을 발휘할 수 있습니다(n=788). 주요 결과는 3.5세의 지능 지수(IQ)입니다. 어린이의 인지 발달도 18개월, 7, 14세에 평가됩니다.

임신 부분

스웨덴의 10개 이상의 산부인과 센터의 임산부는 무작위로 매일 150µg 요오드 또는 위약(요오드 없는 종합 비타민)을 포함한 미네랄이 포함된 종합 비타민 정제를 받습니다. 중재는 임신 8-12주에 시작하여 처음 200명의 여성은 산후 바로 종료하고 나머지 참가자는 임신 36±2주에 종료합니다. 이 시점은 임신 후기 산부인과 진료소 정기 방문 시기에 따라 현지 상황에 따라 조정될 수 있습니다. 참가자는 조산사가 처음 방문한 후 포함됩니다. UIC 및 U-크레아티닌에 대한 소변 샘플과 갑상선 호르몬, 갑상선 자극 호르몬(TSH), 티로글로불린(Tg) 및 티로페록시다제 항체(TPO-ab)에 대한 혈액 샘플을 채취하고 간단한 설문지를 10주±2주에 채웁니다. 임신과 위약/중재가 시작됩니다. 셀레늄과 철분도 측정됩니다. 동일한 측정치가 25±1주 및 36±2주에 수집됩니다. 분만 직후(5일 이내) 첫 200명의 산모에서 MIC와 UIC, 신생아에서 UIC와 TSH를 채취하여 간단한 설문지를 작성한다. 어린이의 체중, 길이 및 APGAR 및 임신 합병증이 등록됩니다. 향후 분석을 위해 혈액도 동결되며 의료 파일에 대한 액세스가 허용됩니다.

동시에 Skaraborg 지역의 90명의 건강한 여성 대조군을 연령 및 흡연 습관에 따라 계층화하여 스웨덴 국세청에서 얻은 무작위 표본에서 수집했습니다. UIC, u-크레아티닌, FT4, TSH, Tg, TPO-ab 및 동결할 샘플을 수집하고 설문지를 작성합니다. 셀레늄과 철분은 처음 200명의 임산부와 대조군의 혈액 샘플에서 분석됩니다. 대조 인구를 갖는 주요 목적은 Skaraborg 지역의 정상 인구가 충분한 요오드를 가지고 있는지 확인하는 것입니다.

어린이 후속 조치

18개월 ± 1개월에 정신운동 발달은 ASQ(Ages and Stages Questionnaire)를 통해 평가됩니다. 3,5년 ± 2개월에 IQ를 측정하고(WPPSI-IV), 행동을 평가하고(CBCL 설문지) UIC 측정을 위해 소변을 수집합니다. 7년 ± 3개월에 다음을 평가합니다: IQ(WISC IV), 운동 발달(운동 ABC), 행동(CBCL), 주의력 결핍 및 과잉 행동 장애와 관련된 증상(ADHD, 5-15 북유럽 설문지). 또한 7년 ± 3개월에 UIC 측정을 위해 소변을 채취하고, 부표본에서는 티레오글로불린(Tg), 갑상선 호르몬 및 deiodinase에 대한 혈액 샘플을 채취하고 뇌의 MRI를 수행합니다. 14년 ± 6개월에 움직임 ABC를 제외한 모든 것이 반복됩니다. 모든 경우에 사회경제적 지위 및 기타 혼란 요인에 대한 정보는 부모와 자녀(14세)가 작성한 설문지를 통해 수집됩니다.