中等度から重度の関節リウマチ（RA）の参加者を対象としたメトトレキサートとナミルマブの併用用量設定研究 (NEXUS)
メトトレキサート（MTX）と併用したナミルマブの3回用量（20 mg、80 mg、150 mg）の有効性と安全性を評価するための24週間の無作為化二重盲検プラセボ対照第2相用量設定研究中等度から重度の関節リウマチ（RA）
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬はナミルマブと呼ばれます。 ナミルマブは、メトトレキサートに対する反応が不十分な人々、および腫瘍壊死因子阻害剤（TNF-IR）に対する反応が不十分な人々を対象に、関節リウマチ（RA）を治療するために試験されています。 この研究では、ナミルマブを服用する参加者における疾患活動性の改善を検討します。
この研究には約100人の患者が登録される予定だ。 参加者は（偶然に）4 つの治療グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられますが、研究期間中は患者および研究医師には非公開のままとなります（緊急の医学的必要性がない限り）。
- ナミルマブ20mg/mL皮下注
- ナミルマブ80mg/mL皮下注
- ナミルマブ150mg/mL皮下注
- プラセボ (ダミーの不活性皮下注射) - これは治験薬に似ていますが、有効成分を含まない薬です。
すべての参加者は、プロトコールに指定されているように、ナミルマブまたはプラセボを投与されます。 安定した用量のメトトレキサートと毎日の葉酸も治療に必要となります。
この多施設共同試験は世界中で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は最大約 40 週間です。 参加者は、治験薬の最後の投与後最大18週間の追跡評価を含め、クリニックを複数回訪問します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Essex
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Romford、Essex、イギリス
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Greater London
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London、Greater London、イギリス
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La Coruna、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Ceske Budejovice、チェコ
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Praha 2、チェコ
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Uherske Hradiste、チェコ
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Zlin、チェコ
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Plovdiv、ブルガリア
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Ruse、ブルガリア
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Sofia、ブルガリア
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Bydgoszcz、ポーランド
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Torun、ポーランド
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Kazan、ロシア連邦
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Saint-Petersburg、ロシア連邦
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Ulyanovsk、ロシア連邦
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Voronezh、ロシア連邦
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Gyeonggi-do
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Seoul、Gyeonggi-do、大韓民国
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Fukuoka-Ken
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Fukuoka-shi、Fukuoka-Ken、日本
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Iizuka-shi、Fukuoka-Ken、日本
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Kitakyusyu-shi、Fukuoka-Ken、日本
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Hokkaido
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本
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Hyogo-Ken
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Takarazuka-shi、Hyogo-Ken、日本
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Iwate-Ken
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Morioka-shi、Iwate-Ken、日本
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Kanagawa-Ken
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Kawasaki-shi、Kanagawa-Ken、日本
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Kumamoto-Ken
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Kumamoto-shi、Kumamoto-Ken、日本
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Miyagi-Ken
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Miyagi-gun、Miyagi-Ken、日本
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Nagasaki-Ken
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Nagasaki-shi、Nagasaki-Ken、日本
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Sasebo-shi、Nagasaki-Ken、日本
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Shizuoka-Ken
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Hamamatsu-shi、Shizuoka-Ken、日本
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Wakayama-Ken
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Nishimuro-gun、Wakayama-Ken、日本
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究者の意見では、参加者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができます。
- 参加者、または該当する場合、参加者の法的に許容される代理人は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点で年齢が 18 歳 (日本では 20 歳) 以上 (チェコ共和国では 65 歳以上) である男性または女性であること。
- スクリーニング来院の少なくとも6か月前に、2010年の米国リウマチ学会（ACR）/ヨーロッパ対リウマチ連盟（EULAR）のRA分類基準で定義された成人発症型関節リウマチ（RA）を患っていなければならない。
以下のように定義される活動性疾患を持っている必要があります。
ａ． スクリーニング時のC反応性タンパク質[DAS28(CRP)]に基づく疾患活動性スコア28、およびベースライン来院時の赤血球沈降速度[DAS28(ESR)]に基づく疾患活動性スコア28[DAS28(ESR)]≧3.2によって定義される少なくとも中等度の活動性疾患[日]スクリーニング時とベースライン[1日目]訪問時の両方で、1]および腫れ関節数（SJC）≧4（DAS28の28関節内）。
- スクリーニング訪問時およびベースライン[1日目]訪問時に100mmの研究サイト電子VASスケールを使用して測定したビジュアルアナログスケール(VAS)の痛み>40mm。
現在、メトトレキサート (MTX) による関節リウマチ (RA) の治療を受けています。
- ベースライン（1日目）来院前の少なくとも3か月間、毎週MTXを受けており、かつ;
- -ベースライン前の少なくとも8週間、同じ投与経路および製剤による安定した用量で15 mg/週 ≤MTX ≤ 25 mg/週（日本では6 mg/週 ≤MTX ≤16 mg/週）の治療を受けている【1日目】見学
または：
日本国外の参加者の場合、MTX に対する不耐症が証明されている（例: 肝臓または血液の毒性は電子症例報告書 (eCRF) に文書化されるか、地域の要件に従って記録されます。
- -経口葉酸（少なくとも5 mg/週）または同等品による治療を継続または開始し、研究全体を通じて治療を受ける意欲がある（MTX治療には必須の併用薬）。
- スクリーニング前の3か月以内に撮影された、またはスクリーニング中に記録された、後部、前部（PA）および側面の胸部X線写真が必要です。
- 不妊手術を受けていない男性パートナーと性的活動を行っている妊娠の可能性のある女性参加者は、インフォームドコンセントの署名から研究期間中、安全性追跡調査の終了（最終投与後18週間）まで、定期的に適切な避妊法を使用することに同意する。
- 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性参加者は、インフォームドコンセントの署名から研究期間中、安全性追跡調査終了（最終投与後18週間）まで適切な避妊を行うことに同意する。 。
- 自宅で電子機器を使用して、承認された言語でアンケートに回答する能力と意欲がある。
- メトトレキサート (MTX-IR) に対する反応が不十分か、TNF 阻害剤 (TNF-IR) に対する反応が不十分です。
除外基準:
- 参加者は18歳未満（日本では20歳未満）、または研究対象国の法定成人年齢未満のいずれか高い方。 チェコ共和国在住の65歳以上の参加者。
- -スクリーニング訪問前の30日以内、または5半減期以内（いずれか長い方）以内に治験化合物を投与されたことがある、またはこの研究中に他の臨床研究に参加している、または参加する予定である。
- RA以外の炎症性関節疾患（例、痛風、反応性関節炎、乾癬性関節炎、血清反応陰性脊椎関節症またはライム病）または他の全身性自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス[SLE]、炎症性腸疾患、強皮症、炎症性筋症、混合性結合組織病、またはその他の重複症候群）。
- -フェルティ症候群、血管炎、または肺の間質性線維症など、RAの主要な全身的特徴を有する。
- 原発性線維筋痛症の診断を受けているため、この研究の目的でRA活動性を適切に評価することが困難になる。
- 若年性特発性関節炎または16歳以前に発症した関節炎の病歴。
- 除外された薬を服用する必要がある、または服用したことがある。
スクリーニング訪問時に以下の臨床検査異常のいずれかがある（中央検査機関によって特定された）：
- ヘモグロビン <8.5 g/dL;
- 好中球 <1500/mm^3;
- 血小板数 <75000 細胞/mm^3;
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1.5 × 正常上限 (ULN);
ギルバート病が遺伝子検査によって判定され、文書化されていない限り、ビリルビン (合計) >ULN。
9. 製剤の内容物のいずれかに対して過敏症またはアレルギーの病歴がある。
10.治験薬の初回投与前の4週間以内に、抗生物質を必要とする感染症などの臨床的に重大な疾患を患っており、治験の結果に影響を与える可能性がある。
11. 感染症にかかりやすい基礎疾患がある（例、免疫不全、管理不良の糖尿病歴、脾臓摘出術）。
12. 胸部X線検査、肺機能検査（1秒努力呼気量[FEV1]および努力肺活量[FVC]）を含む参加者の呼吸評価データのレビューに基づく、臨床的に重大な呼吸器疾患の証拠。スクリーニング時にスパイロメトリーを実施）。 参加者は、末梢酸素飽和度（SpO2）≧94％、FEV1およびFVC≧60％の予測値、スクリーニング時およびベースライン時の医学研究評議会（MRC）息切れスケールスコアが4未満であり、コントロールされていない肺疾患がないことが必要です。 スクリーニング前の 24 週間以内に肺疾患を制御するために変更された参加者の治療は除外されます。
13. 臨床的に重大な間質性肺疾患（ILD）の病歴、例えば、マクロファージが感染の除去に重要である慢性または再発性の肺感染症の病歴、例えば、以前はニューモシスチス・カリニ肺炎（PCP）として知られていたニューモシスチス・ジロベシ肺炎（PJP）、アレルギー性肺炎、気管支肺アスペルギルス症（ABPA）、ノカルジア感染症、放線菌感染症、日本人および韓国人の参加者はベータグルカン検査を使用して検査され、ベータグルカン検査が陰性でない限り参加者は除外されます。
14. 活動性結核（TB）または潜在性結核感染の存在または病歴。抗結核治療が施されていない場合、または抗結核治療の適切なコースの成功裏の完了が記録できない場合。
15. QuantiFERON-TB Gold検査が陽性、および/または胸部X線による活動性または潜在性結核の証拠があり、ベースライン来院の少なくとも12か月前に承認された抗結核療法の開始を伴わない。
16. B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルスの既知の感染歴がある、またはスクリーニング訪問時に活動性または潜伏性のB型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を示す血清学的所見がある。
（日本のみ）B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、B型肝炎ウイルス抗体［B型肝炎表面抗体（HBs抗体）／B型肝炎ウイルスコア抗体（HBc抗体）］、C型肝炎ウイルス（HCV）の陽性結果を有する参加者抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体。 ただし、B型肝炎ウイルス（HBV）ワクチン接種によりHBs抗体のみが陽性（HBs抗原とHBc抗体は陰性）となった参加者は研究から除外されない。
17.過去12か月以内に、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴および/または重篤なCOPDの増悪の病歴、または入院（救急または急性治療を含む）を必要とする増悪を伴う喘息の病歴がある。スクリーニング訪問へ。
18. MTX関連の肺毒性の病歴。 19. -治験責任医師および/または医療モニターの意見では、臨床的に重大な障害（心肺、腫瘍、腎臓、代謝、血液、または精神疾患を含むがこれらに限定されない）、症状または疾患の病歴または証拠がある。参加者の安全を脅かしたり、研究の評価、手順、完了を妨げたりする場合があります。
20. 重大な心疾患（例、不安定狭心症を伴う冠動脈疾患、冠状動脈性心不全、ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIおよびIV、家族性QT延長症候群）。
21. 局所抗がん剤を除き、過去5年以内に抗化学療法（例、アルキル化剤、代謝拮抗剤［MTXおよびアザチオプリンを除く］、プリン類似体）および/または抗がんモノクローナル抗体による治療歴がある。皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または前癌性皮膚病変の治療に使用される薬剤。
22. 過去 10 年以内に癌の病歴がある。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治療を受けて治癒したとみなされる子宮頸部の上皮内癌を除く。
23. スクリーニング訪問前 2 年以内に薬物乱用（違法薬物使用と定義）の履歴がある、またはアルコール乱用の履歴がある。
24. 重度の精神障害または神経障害を患っている。 25. 女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中であるか、最後の治療来院前、治療中、または治療来院後 18 週間以内に妊娠する予定である。またはそのような期間中に卵子を提供する予定がある。
26. 男性の場合、参加者は最後の治療来院中またはその後18週間以内に精子を提供するつもりです。
27. 研究期間中および治験薬（IMP）の最後の注射後6か月以内に生殖細胞、臓器または骨髄を提供する計画がある。
28.ベースライン来院前12週間以内の骨または関節の手術/滑膜切除術（関節癒合または置換を含む）を含む待機的外科的処置、または参加者が研究中に待機的外科的処置を受ける予定の場合、または最後の治療後18週間以内訪問。
29. 近親者、研究施設の従業員であるか、この研究の実施に関与する研究施設の従業員と扶養関係にある（配偶者、親、子、兄弟など）、または強迫的に同意する可能性があります。
30. 言語の問題など、学習手順に適切に従うことができない、または従う気がないことが疑われる。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ナミルマブ プラセボ マッチング、皮下注射、1 日目、15 日目、43 日目、71 日目に 1 回、および 12 週間にわたって 4 週間ごとに。
参加者は反応について評価されました（関節の腫れと圧痛の数の両方においてベースラインから 20% 改善）。
参加者が奏効した場合、現在の治療は 4 週間ごとに 24 週目まで継続されました。
参加者が反応しなかった場合、参加者は非盲検期間に入り、第 24 週まで 4 週間ごとにナミルマブ 150 mg/mL の皮下注射を受けました。
参加者全員は、研究期間中、安定した用量のメトトレキサート錠剤（毎週15～25mg）と葉酸（少なくとも5mg/週）を経口摂取しました。
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ナミルマブ プラセボ適合皮下注射
メトトレキサート錠
葉酸/葉酸錠
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実験的：ナミルマブ 20 mg/mL
ナミルマブ 20 mg/mL、皮下 (SC) 注射、1、15、43、71 日目に 1 回、および 12 週間にわたって 4 週間ごとに。
参加者は反応について評価されました（関節の腫れと圧痛の数の両方においてベースラインから 20% 改善）。
参加者が奏効した場合、現在の治療は 4 週間ごとに 24 週目まで継続されました。
参加者が反応しなかった場合、参加者は非盲検期間に入り、第 24 週まで 4 週間ごとにナミルマブ 150 mg/mL の皮下注射を受けました。
参加者全員は、研究期間中、安定した用量のメトトレキサート錠剤（毎週15～25mg）と葉酸（少なくとも5mg/週）を経口摂取しました。
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メトトレキサート錠
葉酸/葉酸錠
ナミルマブ皮下注射
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実験的：ナミルマブ 80 mg/mL
ナミルマブ 80 mg/mL、皮下注射、1、15、43、71 日目に 1 回、および 12 週間にわたって 4 週間ごとに。
参加者は反応について評価されました（関節の腫れと圧痛の数の両方においてベースラインから 20% 改善）。
参加者が奏効した場合、現在の治療は 4 週間ごとに 24 週目まで継続されました。
参加者が反応しなかった場合、参加者は非盲検期間に入り、第 24 週まで 4 週間ごとにナミルマブ 150 mg/mL の皮下注射を受けました。
参加者全員は、研究期間中、安定した用量のメトトレキサート錠剤（毎週15～25mg）と葉酸（少なくとも5mg/週）を経口摂取しました。
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メトトレキサート錠
葉酸/葉酸錠
ナミルマブ皮下注射
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実験的：ナミルマブ 150 mg/mL
ナミルマブ 150 mg/mL、皮下注射、1、15、43、71 日目に 1 回、および 12 週間にわたって 4 週間ごとに。
参加者は反応について評価されました（関節の腫れと圧痛の数の両方においてベースラインから 20% 改善）。
参加者が奏効した場合、現在の治療は 4 週間ごとに 24 週目まで継続されました。
参加者が反応しなかった場合、参加者は研究から中止されました。
参加者全員は、研究期間中、安定した用量のメトトレキサート錠剤（毎週15～25mg）と葉酸（少なくとも5mg/週）を経口摂取しました。
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メトトレキサート錠
葉酸/葉酸錠
ナミルマブ皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目の疾患活動性スコア28 C反応性タンパク質（DAS28-CRP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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DAS28-CRP スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れ関節数 (SJC) [28 関節]、一般的健康状態: 患者の疾患活動性の全体的な評価を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です [ビジュアルアナログ]スケール：0=疾患活動性なし～100=最大疾患活動性]、および急性期反応：C反応性タンパク質（CRP）。合計可能なスコアは0（最良）～約10（最悪）です。
2.6 未満のスコアは最も良好な疾患制御を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾患制御を示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
研究施設、治療、来院、および以前に失敗した投薬に対する主効果を含む混合モデル反復測定（MMRM）モデル。来院と治療、来院と以前に失敗した投薬、来院とベースライン値を共変量として、参加者をランダムとして相互作用します。非構造化共分散構造による効果を分析に使用しました。
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ベースラインと 12 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会の12週目および24週目で20％（ACR20）、50％（ACR50）、70％（ACR70）の反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 12 週目および 24 週目
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ACR20/50/70 反応は、総関節数 68 関節 (TJC68) と腫れた関節数 66 関節 (SJC66) の両方についてベースラインから 20/50/70% 以上減少し、以下のこととして定義されます。
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ベースラインと 12 週目および 24 週目
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12 週目の ACR 数値 (N) インデックス (ACRn)
時間枠：ベースラインと 12 週目
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ACRn は、TJC68、SJC66 の最小改善率および 5 つの ACR コンポーネントの中央値として定義されます。
これらは次のとおりです。 • VAS を使用した過去 24 時間の患者の痛みの評価。行の左端 0 = 痛みなしから行の右端 100 = 耐えられない痛み • 患者の疾患活動性の全体的な評価 • VAS を使用した過去 24 時間の医師による疾患活動性の全体的な評価。行の左端 0 = 疾患活動性なし。行末 100 = 最大の疾患活動性 • 健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの要素: 服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生状態、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なし ～ 3 = できない • 急性-相反応物: CRP。
プラスの % 変化は改善を示します。
研究施設、治療、来院、および以前に失敗した投薬に対する主効果を含む MMRM モデル。訪問と治療、来院と以前に失敗した投薬と参加者との間の相互作用があり、構造化されていない共分散構造を持つランダム効果として使用されます。
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ベースラインと 12 週目
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24 週目の ACR 数値 (N) インデックス (ACRn)
時間枠：ベースラインと 24 週目
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ACRn は、TJC68、SJC66 の最小改善率および 5 つの ACR コンポーネントの中央値として定義されます。
これらは次のとおりです。 • VAS を使用した過去 24 時間の患者の痛みの評価。行の左端 0 = 痛みなしから行の右端 100 = 耐えられない痛み • 患者の疾患活動性の全体的な評価 • VAS を使用した過去 24 時間の医師による疾患活動性の全体的な評価。行の左端 0 = 疾患活動性なし。行末 100 = 最大の疾患活動性 • 健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの要素: 服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生状態、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なし ～ 3 = できない • 急性-相反応物: CRP。
プラスの % 変化は改善を示します。
研究施設、治療、来院、および以前に失敗した投薬に対する主効果を含む MMRM モデル。訪問と治療、来院と以前に失敗した投薬と参加者との間の相互作用があり、構造化されていない共分散構造を持つランダム効果として使用されます。
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ベースラインと 24 週目
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2、6、10週目のDAS28-CRPのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、6、10 週目
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DAS28-CRP スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れ関節数 (SJC) [28 関節]、一般的健康状態: 患者の疾患活動性の全体的な評価を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です [ビジュアルアナログ]スケール：0=疾患活動性なし～100=最大疾患活動性]、および急性期反応：C反応性タンパク質（CRP）。合計可能なスコアは0（最良）～約10（最悪）です。
2.6 未満のスコアは最も良好な疾患制御を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾患制御を示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
研究施設、治療、来院、および以前に失敗した投薬に対する主効果と、来院と治療、来院と以前に失敗した投薬の間の相互作用、共変量としての来院およびベースライン値、および構造化されていない共分散構造によるランダム効果としての参加者を含む MMRM モデル分析に使用されました。
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ベースラインと 2、6、10 週目
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24週目のDAS28-CRPのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
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DAS28-CRP スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れ関節数 (SJC) [28 関節]、一般的健康状態: 患者の疾患活動性の全体的な評価を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です [ビジュアルアナログ]スケール：0=疾患活動性なし～100=最大疾患活動性]、および急性期反応：C反応性タンパク質（CRP）。合計可能なスコアは0（最良）～約10（最悪）です。
2.6 未満のスコアは最も良好な疾患制御を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾患制御を示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースラインと 24 週目
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2週目、12週目、24週目にビジュアルアナログスケール（VAS）を使用して測定した、痛みが軽減した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 2、12、24 週目
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痛みの軽減。100 mm Visual Analog Scale (VAS) を使用して測定した、ベースラインからの 40% 以上の変化として定義されます。線の左端 0=痛みなし、線の右端 100=2 週目、12 週目、および 24 週目の耐えられない痛み。
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ベースラインと 2、12、24 週目
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協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M1-1188_202
- U1111-1151-6931 (レジストリ識別子：WHO)
- 2013-002805-76 (EudraCT番号)
- 14/SC/1252 (レジストリ識別子：NRES)
- 153300410A0071 (レジストリ識別子：RNEC)
- JapicCTI-152979 (レジストリ識別子：JapicCTI)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。