Dosisbepalingsstudie van Namilumab in combinatie met methotrexaat bij deelnemers met matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) (NEXUS)

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Is een man of vrouw en is 18 jaar (20 jaar in Japan) of ouder (maximaal 65 jaar in Tsjechië) op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
4. Moet reumatoïde artritis (RA) met aanvang op volwassen leeftijd hebben, zoals gedefinieerd door de criteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) van 2010 voor de classificatie van RA gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

5. Moet een actieve ziekte hebben, gedefinieerd als:

   A. Ten minste matig actieve ziekte gedefinieerd door Disease Activity Score 28 gebaseerd op C-reactief proteïne [DAS28(CRP)] ≥3,2 bij screening en Disease Activity Score 28 gebaseerd op erytrocytsedimentatiesnelheid [DAS28(ESR)] ≥3,2 bij baselinebezoek [dag 1] en aantal gezwollen gewrichten (SJC) ≥4 (binnen de 28 gewrichten van DAS28) bij zowel de screening- als de basisbezoeken [dag 1].

6. Visuele analoge schaal (VAS) pijn >40 mm zoals gemeten met behulp van de 100 mm elektronische VAS-schaal op de onderzoekslocatie tijdens het screeningsbezoek en baseline [dag 1] bezoeken.

7. Wordt momenteel behandeld voor reumatoïde artritis (RA) met methotrexaat (MTX), en:

   • Heeft wekelijks MTX ontvangen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 1) EN;
   • Heeft een behandeling ondergaan met 15 mg/week ≤MTX ≤25 mg/week (6 mg/week ≤MTX ≤16 mg/week in Japan) in een stabiele dosis via dezelfde toedieningsroute en formulering gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan baseline [Dag 1] Bezoek

   OF:

   Voor deelnemers buiten Japan is een stabiele MTX-dosis van ≥ 7,5 mg/week gedurende ten minste 8 weken acceptabel, als de MTX-dosis is verlaagd om redenen van gedocumenteerde intolerantie voor MTX, b.v. lever- of hematologische toxiciteit gedocumenteerd in Electronic Case Report Form (eCRF), of volgens lokale vereisten.

8. Bereid om de behandeling met oraal foliumzuur (minstens 5 mg/week) of equivalent voort te zetten of te starten en gedurende de hele studie behandeld te worden (verplichte co-medicatie voor MTX-behandeling).
9. Moet een posterieure, anterieure (PA) en laterale thoraxfoto hebben die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening is verkregen of tijdens de screening is opgenomen.
10. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek tot het einde van de veiligheidsfollow-up (18 weken na de laatste dosis).
11. Een mannelijke deelnemer die niet-gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek tot het einde van de veiligheidsfollow-up (18 weken na de laatste dosis). .
12. Is in staat en bereid thuis vragenlijsten in te vullen met behulp van een elektronisch apparaat in een goedgekeurde taal.
13. Heeft ofwel Onvoldoende respons op methotrexaat (MTX-IR) ofwel Onvoldoende respons op TNF-remmer (TNF-IR).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers jonger dan 18 jaar (<20 jaar in Japan) of jonger dan de wettelijke volwassen leeftijd in het land van de onderzoekslocatie, afhankelijk van welke hoger is. Deelnemers ouder dan 65 jaar in Tsjechië.
2. Heeft binnen 30 dagen, of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksmiddel ontvangen, of neemt deel aan of is van plan deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens dit onderzoek.
3. Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel een inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA (bijv. jicht, reactieve artritis, artritis psoriatica, seronegatieve spondyloarthropathie of de ziekte van Lyme) of een andere systemische auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus [SLE], inflammatoire darmaandoening, sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte of ander overlapsyndroom).
4. Heeft een van de belangrijkste systemische kenmerken van RA, bijvoorbeeld het syndroom van Felty, vasculitis of interstitiële fibrose van de longen.
5. Heeft een diagnose van primaire fibromyalgie die het moeilijk zou maken om RA-activiteit correct te beoordelen voor de doeleinden van deze studie.
6. Geschiedenis van juveniele idiopathische artritis of beginnende artritis vóór de leeftijd van 16 jaar.
7. Is verplicht uitgesloten medicijnen te nemen of heeft deze ingenomen.

Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek (vastgesteld door het centrale laboratorium):

1. Hemoglobine <8,5 g/dl;
2. Neutrofielen <1500/mm^3;
3. Aantal bloedplaatjes <75000 cellen/mm^3;
4. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN);

5. Bilirubine (totaal) >ULN, tenzij de ziekte van Gilbert genetisch is vastgesteld en gedocumenteerd.

   9. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor een van de bestanddelen van de formulering.

   10. Heeft een klinisch significante ziekte, inclusief infectie waarvoor antibiotica nodig is, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, die de uitkomst van de studie kan beïnvloeden.

   11. Heeft een onderliggende aandoening die vatbaar maakt voor infecties (bijv. immunodeficiëntie, slecht gecontroleerde diabetesgeschiedenis, splenectomie).

   12. Bewijs van een klinisch significante luchtwegaandoening, op basis van beoordeling van de gegevens van de ademhalingsbeoordelingen van de deelnemers, waaronder röntgenfoto's van de borstkas, longfunctietesten (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1] en geforceerde vitale capaciteit [FVC]) door spirometrie uitgevoerd bij screening). De deelnemers moeten een verzadiging van perifere zuurstof (SpO2) ≥94%, FEV1 en FVC ≥60% van de voorspelde waarden hebben en een score van de Medical Research Council (MRC) Breathlessness Scale van minder dan 4 bij screening en bij baseline en geen ongecontroleerde longziekte. De behandeling van een deelnemer die binnen 24 weken voorafgaand aan de screening is aangepast om longziekte onder controle te krijgen, is exclusief.

   13. Geschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte (ILD), bijv. geschiedenis van chronische of terugkerende longinfectie waarbij macrofagen belangrijk zijn voor het opruimen van de infectie, bijv. pneumocystis jiroveci-pneumonie (PJP), voorheen bekend als pneumocystis carinii-pneumonie (PCP), allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA), nocardia-infecties, Actinomyces-infectie, Japanse en Koreaanse deelnemers worden getest met de bètaglucanentest en deelnemers worden uitgesloten tenzij de bètaglucanentest negatief is.

   14. Aanwezigheid of geschiedenis van actieve tuberculose (tbc) of latente tbc-infectie, waarbij geen anti-tbc-behandeling is gegeven of waar succesvolle afronding van een geschikte anti-tbc-behandeling niet kan worden gedocumenteerd.

   15. Een positieve QuantiFERON-TB Gold-test en/of bewijs van actieve of latente tuberculose op röntgenfoto's van de borst, niet vergezeld van het starten van een goedgekeurd regime van anti-tbc-therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek.

   16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus, of heeft serologische bevindingen bij het screeningsbezoek die wijzen op een actieve of latente infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

   (Alleen Japan) Deelnemer heeft een positief resultaat voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-virusantilichaam [hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBs-antilichaam) / hepatitis B-virus kernantilichaam (HBc-antilichaam)], hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Echter, deelnemers die alleen HBs-antilichaam positief zijn (maar HBsAg en HBc antilichaam negatief), als gevolg van hepatitis B-virus (HBV) vaccinatie, mogen niet worden uitgesloten van het onderzoek.

   17. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) en/of voorgeschiedenis van ernstige COPD-exacerbatie(s), of een voorgeschiedenis van astma met exacerbaties waarvoor ziekenhuisopname nodig was (inclusief spoedbehandelingen of acute zorg), in de laatste 12 maanden voorafgaand aan naar het screeningsbezoek.

   18. Geschiedenis van MTX-geassocieerde longtoxiciteit. 19. Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante stoornis (inclusief maar niet beperkt tot cardiopulmonale, oncologische, renale, metabole, hematologische of psychiatrische), aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker en/of medische monitor, een risico zou vormen voor veiligheid van de deelnemer of de studieevaluatie, -procedures of -afronding verstoren.

   20. Elke significante hartaandoening (bijv. coronaire hartziekte met instabiele angina pectoris, coronair hartfalen New York Heart Association [NYHA] klasse III en IV, familiair lang QT-syndroom).

   21. Heeft een voorgeschiedenis van behandeling met antichemotherapie (bijv. alkylerende middelen, antimetabolieten [behalve MTX en Azathioprine] en purine-analogen) en/of monoklonale antilichamen tegen kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van topische antikankermiddelen geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of precancereuze huidlaesies.

   22. Heeft in de afgelopen 10 jaar een voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of in situ carcinoom van de cervix, behandeld en als genezen beschouwd.

   23. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik), of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.

   24. Heeft een ernstige psychiatrische of neurologische aandoening. 25. Indien vrouw, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of wil zwanger worden vóór, tijdens of binnen 18 weken na het laatste behandelbezoek; of van plan is om tijdens dergelijke perioden eicellen te doneren.

   26. Indien mannelijk, de deelnemer is van plan sperma te doneren tijdens of binnen 18 weken na het laatste behandelbezoek.

   27. Heeft plannen om geslachtscellen, organen of beenmerg te doneren tijdens de studie en binnen 6 maanden na de laatste injectie met het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).

   28. Electieve chirurgische ingreep, inclusief bot- of gewrichtschirurgie/synovectomie (inclusief gewrichtsfusie of -vervanging) binnen 12 weken voorafgaand aan het basisbezoek, of als de deelnemer van plan is een electieve chirurgische ingreep te ondergaan tijdens het onderzoek, of binnen 18 weken na de laatste behandeling bezoek.

   29. Is een direct familielid, medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus), of kan onder dwang toestemming geven.

   30. Wordt vermoed de studieprocedures niet adequaat te kunnen of willen volgen, bijvoorbeeld taalproblemen.