Estudo de determinação de dose de namilumabe em combinação com metotrexato em participantes com artrite reumatoide (AR) moderada a grave (NEXUS)

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. Seja homem ou mulher e tenha 18 anos (20 anos no Japão) ou mais (65 anos no máximo na República Tcheca) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
4. Deve ter artrite reumatoide (AR) de início adulto, conforme definido pelos critérios de 2010 do American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) para a classificação de AR por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.

5. Deve ter doença ativa definida como:

   a. Pelo menos doença moderadamente ativa definida por Pontuação de atividade da doença 28 com base na proteína C reativa [DAS28(CRP)] ≥3,2 na triagem e Pontuação de atividade da doença 28 com base na taxa de hemossedimentação [DAS28(ESR)] ≥3,2 na visita inicial [Dia 1] e contagem de articulações inchadas (SJC) ≥4 (dentro das 28 articulações de DAS28) nas visitas de triagem e de linha de base [Dia 1].

6. Dor na escala visual analógica (VAS) >40 mm medida usando a escala eletrônica VAS do local de estudo de 100 mm na visita de triagem e nas visitas iniciais [dia 1].

7. Atualmente recebendo tratamento para Artrite Reumatóide (AR) com metotrexato (MTX) e:

   • Recebeu MTX semanalmente por pelo menos 3 meses antes da visita de linha de base (dia 1) E;
   • Recebeu tratamento com 15 mg/semana ≤MTX ≤25 mg/semana (6 mg/semana ≤MTX ≤16 mg/semana no Japão) em uma dose estável pela mesma via de administração e formulação por pelo menos 8 semanas antes da linha de base [Dia 1] Visita

   OU:

   Para participantes fora do Japão, uma dose estável por pelo menos 8 semanas de MTX de ≥7,5 mg/semana é aceitável, se a dose de MTX tiver sido reduzida por motivos de intolerância documentada ao MTX, por ex. toxicidade hepática ou hematológica documentada no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF) ou conforme exigência local.

8. Disposto a continuar ou iniciar o tratamento com ácido fólico oral (pelo menos 5 mg/semana) ou equivalente e ser tratado durante todo o estudo (co-medicação obrigatória para tratamento com MTX).
9. Deve ter uma radiografia de tórax posterior, anterior (PA) e lateral obtida dentro de 3 meses antes da triagem ou registrada durante a triagem.
10. Uma participante do sexo feminino em idade fértil que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar contracepção adequada rotineiramente desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo até o final do acompanhamento de segurança (18 semanas após a última dose).
11. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante o estudo até o final do acompanhamento de segurança (18 semanas após a última dose) .
12. É capaz e está disposto a preencher questionários em casa usando um dispositivo eletrônico em um idioma aprovado.
13. Tem resposta inadequada ao metotrexato (MTX-IR) ou resposta inadequada ao inibidor de TNF (TNF-IR).

Critério de exclusão:

1. Participantes <18 anos de idade (<20 anos no Japão) ou menos que a idade legal de adulto no país do local do estudo, o que for maior. Participantes com mais de 65 anos de idade na República Tcheca.
2. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias, ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Visita de Triagem, ou está participando ou planeja participar de qualquer outro estudo clínico durante este estudo.
3. Tem histórico ou atualmente tem qualquer doença articular inflamatória além da AR (por exemplo, gota, artrite reativa, artrite psoriática, espondiloartropatia soronegativa ou doença de Lyme) ou outro distúrbio autoimune sistêmico (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico [LES], doença inflamatória intestinal, esclerodermia, miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo ou outra síndrome de sobreposição).
4. Tem quaisquer características sistêmicas importantes de AR, por exemplo, síndrome de Felty, vasculite ou fibrose intersticial dos pulmões.
5. Tem um diagnóstico de fibromialgia primária que dificultaria a avaliação adequada da atividade da AR para os propósitos deste estudo.
6. História de artrite idiopática juvenil ou início de artrite antes dos 16 anos.
7. É obrigado a tomar ou tomou medicamentos excluídos.

Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais na consulta de triagem (identificada pelo laboratório central):

1. Hemoglobina <8,5 g/dL;
2. Neutrófilos <1500/mm^3;
3. Contagem de plaquetas <75.000 células/mm^3;
4. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 x limite superior do normal (LSN);

5. Bilirrubina (total) > LSN, a menos que a doença de Gilbert tenha sido determinada por teste genético e tenha sido documentada.

   9. Tem histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos componentes da formulação.

   10. Teve alguma doença clinicamente significativa, incluindo infecção que requer antibióticos, dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo, que pode influenciar o resultado do estudo.

   11. Tem uma condição subjacente que predispõe a infecções (por exemplo, imunodeficiência, história de diabetes mal controlada, esplenectomia).

   12. Evidência de doença respiratória clinicamente significativa, com base na revisão dos dados das avaliações respiratórias dos participantes, incluindo radiografia de tórax, testes de função pulmonar (volume expiratório forçado em um segundo [FEV1] e capacidade vital forçada [FVC]) por espirometria realizada na triagem). Os participantes devem ter saturação de oxigênio periférico (SpO2) ≥94%, FEV1 e FVC ≥60% dos valores previstos e uma pontuação na escala de falta de ar do Medical Research Council (MRC) inferior a 4 na triagem e na linha de base e nenhuma doença pulmonar descontrolada. O tratamento de um participante que foi modificado para controlar a doença pulmonar dentro de 24 semanas antes da triagem é excludente.

   13. História de doença pulmonar intersticial (DPI) clinicamente significativa, por exemplo, história de infecção pulmonar crônica ou recorrente em que os macrófagos são importantes para a eliminação da infecção, por exemplo, pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PJP) anteriormente conhecida como pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP), alergia aspergilose broncopulmonar (ABPA), infecções por nocardia, infecção por Actinomyces, participantes japoneses e coreanos serão testados usando o teste de beta glucanos e os participantes serão excluídos, a menos que o teste de beta-glucanos seja negativo.

   14. Presença ou história de tuberculose ativa (TB) ou infecção latente por TB, onde nenhum tratamento anti-TB foi administrado ou onde a conclusão bem-sucedida de um curso apropriado de terapia anti-TB não pode ser documentada.

   15. Um teste QuantiFERON-TB Gold positivo e/ou evidência de TB ativa ou latente por radiografia de tórax, não acompanhado pelo início de um regime aprovado de terapia anti-TB pelo menos 12 meses antes da visita inicial.

   16. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana, ou tem achados sorológicos na visita de triagem que indicam infecção ativa ou latente por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).

   (Apenas Japão) O participante tem um resultado positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite B [anticorpo de superfície da hepatite B (anticorpo HBs) / anticorpo central do vírus da hepatite B (anticorpo HBc)], vírus da hepatite C (HCV) anticorpo e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). No entanto, os participantes que são apenas positivos para anticorpos HBs (mas negativos para anticorpos HBsAg e HBc), resultantes da vacinação contra o vírus da hepatite B (HBV), não devem ser excluídos do estudo.

   17. Tem história de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave e/ou história de exacerbação(ões) grave(s) da DPOC, ou história de asma com exacerbações que requerem hospitalização (incluindo tratamentos de emergência ou cuidados agudos), nos últimos 12 meses anteriores para a visita de triagem.

   18. História de toxicidade pulmonar associada ao MTX. 19. Tem um histórico ou evidência de um distúrbio clinicamente significativo (incluindo, entre outros, cardiopulmonar, oncológico, renal, metabólico, hematológico ou psiquiátrico), condição ou doença que, na opinião do investigador e/ou do Monitor Médico, representaria um risco para segurança do participante ou interferir na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.

   20. Qualquer doença cardíaca significativa (por exemplo, doença arterial coronariana com angina instável, insuficiência cardíaca coronariana Classe III e IV da New York Heart Association [NYHA], síndrome do QT longo familiar).

   21. Tem histórico de tratamento com antiquimioterapia (por exemplo, agentes alquilantes, antimetabólitos [exceto MTX e azatioprina] e análogos de purina) e/ou anticorpos monoclonais anticâncer nos últimos 5 anos, com exceção de anticâncer tópico drogas usadas no tratamento de carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou lesões cutâneas pré-cancerosas.

   22. Tem história de câncer nos últimos 10 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratados e considerados curados.

   23. Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool nos 2 anos anteriores à visita de triagem.

   24. Tem um distúrbio psiquiátrico ou neurológico grave. 25. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 18 semanas após a última consulta de tratamento; ou pretende doar óvulos durante esses períodos de tempo.

   26. Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante ou dentro de 18 semanas após a última consulta de tratamento.

   27. Tem planos de doar células germinativas, órgãos ou medula óssea durante o estudo e até 6 meses após a última injeção do medicamento experimental (PIM).

   28. Procedimento cirúrgico eletivo, incluindo cirurgia óssea ou articular/ sinovectomia (incluindo fusão ou substituição articular) dentro de 12 semanas antes da consulta inicial, ou se o participante planeja fazer um procedimento cirúrgico eletivo durante o estudo, ou dentro de 18 semanas após o último tratamento Visita.

   29. É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.

   30. Suspeita-se de ser incapaz ou relutante em cumprir adequadamente os procedimentos do estudo, por exemplo, problemas de linguagem.