Dosefinnende studie av Namilumab i kombinasjon med metotreksat hos deltakere med moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA) (NEXUS)

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Er mann eller kvinne og er 18 år (20 år i Japan) eller eldre (maks 65 år i Tsjekkia) på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
4. Må ha revmatoid artritt (RA) med voksendebut som definert av 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) kriterier for klassifisering av RA i minst 6 måneder før screeningbesøk.

5. Må ha aktiv sykdom definert som:

   en. Minst moderat aktiv sykdom definert av Disease Activity Score 28 basert på C-reaktivt protein [DAS28(CRP)] ≥3,2 ved screening og Disease Activity Score 28 basert på erytrocyttsedimentasjonsrate [DAS28(ESR)] ≥3,2 ved baseline besøk [dag 1] og hovne ledd (SJC) ≥4 (innenfor de 28 leddene fra DAS28) ved både screening- og baseline-besøkene [dag 1].

6. Smerte med visuell analog skala (VAS) >40 mm målt ved bruk av den elektroniske VAS-skalaen på 100 mm studiested ved screeningbesøket og baseline [Dag 1]-besøk.

7. Mottar for tiden behandling for revmatoid artritt (RA) med metotreksat (MTX), og:

   • Har mottatt MTX på ukentlig basis i minst 3 måneder før baseline (dag 1) besøk OG;
   • Har mottatt behandling med 15 mg/uke ≤MTX ≤25 mg/uke (6 mg/uke ≤MTX ≤16 mg/uke i Japan) i en stabil dose via samme administreringsvei og formulering i minst 8 uker før baseline [Dag 1] Besøk

   ELLER:

   For deltakere utenfor Japan er en stabil dose i minst 8 uker MTX på ≥7,5 mg/uke akseptabel, dersom MTX-dosen er redusert på grunn av dokumentert intoleranse mot MTX, f.eks. lever- eller hematologisk toksisitet dokumentert i elektronisk saksrapportskjema (eCRF), eller i henhold til lokale krav.

8. Villig til å fortsette eller starte behandling med oral folsyre (minst 5 mg/uke) eller tilsvarende og bli behandlet under hele studien (obligatorisk samtidig medisinering ved MTX-behandling).
9. Må ha en bakre, anterior (PA) og lateral røntgen av brystet innen 3 måneder før screening, eller tatt opp under screening.
10. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å rutinemessig bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (18 uker etter siste dose).
11. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (18 uker etter siste dose) .
12. Kan og er villig til å fylle ut spørreskjemaer hjemme ved hjelp av elektronisk enhet på godkjent språk.
13. Har enten utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX-IR) eller utilstrekkelig respons på TNF-hemmer (TNF-IR).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere <18 år (<20 år i Japan) eller under lovlig voksen alder i landet der studiestedet er, avhengig av hva som er høyest. Deltakere >65 år i Tsjekkia.
2. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager, eller innen 5 halveringstider (det som er lengst) før screeningbesøket, eller deltar eller planlegger å delta i en annen klinisk studie i løpet av denne studien.
3. Har en historie med eller har noen annen inflammatorisk leddsykdom enn RA (f.eks. gikt, reaktiv artritt, psoriasisartritt, seronegativ spondyloartropati eller borreliose) eller annen systemisk autoimmun lidelse (f.eks. systemisk lupus erythematosus [SLE], inflammatorisk tarmsykdom, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevevssykdom eller annet overlappingssyndrom).
4. Har noen større systemiske trekk ved RA, f.eks. Feltys syndrom, vaskulitt eller interstitiell fibrose i lungene.
5. Har en diagnose av primær fibromyalgi som vil gjøre det vanskelig å vurdere RA-aktivitet på riktig måte for formålet med denne studien.
6. Historie med juvenil idiopatisk artritt eller leddgikt debut før 16 år.
7. Er pålagt å ta eller har tatt ekskluderte medisiner.

Har noen av følgende laboratorieavvik ved screeningbesøket (identifisert av sentrallaboratoriet):

1. Hemoglobin <8,5 g/dL;
2. nøytrofiler <1500/mm^3;
3. Blodplateantall <75000 celler/mm^3;
4. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x øvre normalgrense (ULN);

5. Bilirubin (totalt) >ULN, med mindre Gilberts sykdom er påvist ved genetisk testing og er dokumentert.

   9. Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot noe av innholdet i formuleringen.

   10. Har en klinisk signifikant sykdom, inkludert infeksjon som krever antibiotika, innen 4 uker før første dose med studiemedisin, som kan påvirke resultatet av studien.

   11. Har en underliggende tilstand som disponerer for infeksjoner (f.eks. immunsvikt, dårlig kontrollert diabeteshistorie, splenektomi).

   12. Bevis på klinisk signifikant luftveissykdom, på grunnlag av gjennomgang av data fra deltakernes respirasjonsvurderinger, inkludert røntgen av thorax, lungefunksjonstester (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1] og tvungen vitalkapasitet [FVC]) av spirometri utført ved screening). Deltakerne må ha Metning av perifert oksygen (SpO2) ≥94 %, FEV1 og FVC ≥60 % av predikerte verdier og en Medical Research Council (MRC) Breathlessness Scale-score på mindre enn 4 ved screening og ved baseline og ingen ukontrollert lungesykdom. En deltakers behandling som har blitt modifisert for å kontrollere lungesykdom innen 24 uker før screening er ekskluderende.

   13. Anamnese med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom (ILD), f.eks. historie med kronisk eller tilbakevendende lungeinfeksjon der makrofager er viktige for eliminering av infeksjonen, f.eks. pneumocystis jiroveci pneumoni (PJP) tidligere kjent som pneumocystis carinii pneumoni (PCP), allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA), nocardia-infeksjoner, Actinomyces-infeksjon, japanske og koreanske deltakere vil bli testet ved hjelp av Beta glucans-test og deltakere vil bli ekskludert med mindre Beta-Glucans-testen er negativ.

   14. Tilstedeværelse eller historie med aktiv tuberkulose (TB) eller latent tuberkuloseinfeksjon, der ingen anti-TB-behandling er gitt eller hvor vellykket gjennomføring av et passende kurs med anti-TB-terapi ikke kan dokumenteres.

   15. En positiv QuantiFERON-TB Gold-test og/eller bevis på aktiv eller latent TB ved røntgen av thorax, ikke ledsaget av oppstart av et godkjent regime med anti-TB-terapi minst 12 måneder før baseline-besøket.

   16. Har en kjent historie med infeksjon med hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus, eller har serologiske funn ved screeningbesøket som indikerer aktiv eller latent hepatitt B-, hepatitt C- eller humant immunsviktvirus (HIV).

   (Kun Japan) Deltakeren har et positivt resultat for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt B-virusantistoff [hepatitt B-overflateantistoff (HBs-antistoff) / hepatitt B-viruskjerneantistoff (HBc-antistoff)], hepatitt C-virus (HCV) antistoff og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Imidlertid skal ikke deltakere som er HBs-antistoff-positive (men HBsAg- og HBc-antistoff-negative), som er et resultat av hepatitt B-virus (HBV) vaksinasjon, ikke ekskluderes fra studien.

   17. Har en historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og/eller en historie med alvorlig(e) KOLS-eksaserbasjon(er), eller en historie med astma med eksaserbasjoner som krever sykehusinnleggelse (inkludert akutt- eller akuttbehandlinger), innen de siste 12 månedene før til visningsbesøket.

   18. Historie med MTX-assosiert lungetoksisitet. 19. Har en historie eller bevis på en klinisk signifikant lidelse (inkludert, men ikke begrenset til kardiopulmonal, onkologisk, nyre, metabolsk, hematologisk eller psykiatrisk), tilstand eller sykdom som etter etterforskeren og/eller Medical Monitors oppfatning vil utgjøre en risiko for deltakerens sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.

   20. Enhver signifikant hjertesykdom (f.eks. koronararteriesykdom med ustabil angina, koronar hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] klasse III og IV, familiært langt QT-syndrom).

   21. Har en historie med behandling med anti-kjemoterapi (f.eks. alkylerende midler, antimetabolitter [unntatt MTX og Azatioprin], og purinanaloger) og/eller anti-kreft monoklonale antistoffer i løpet av de siste 5 årene med unntak av topikal anticancer legemidler som brukes i behandlingen av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller pre-kreft hudlesjoner.

   22. Har en historie med kreft i løpet av de siste 10 årene bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen som er behandlet og ansett som helbredet.

   23. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk), eller en historie med alkoholmisbruk innen 2 år før screeningbesøket.

   24. Har en alvorlig psykiatrisk eller nevrologisk lidelse. 25. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 18 uker etter siste behandlingsbesøk; eller har til hensikt å donere egg i slike tidsperioder.

   26. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd under eller innen 18 uker etter siste behandlingsbesøk.

   27. Har planer om å donere kjønnsceller, organer eller benmarg i løpet av studien og innen 6 måneder etter siste injeksjon av undersøkelsesmedisin (IMP).

   28. Elektiv kirurgisk prosedyre, inkludert bein- eller leddkirurgi/synovektomi (inkludert leddfusjon eller erstatning) innen 12 uker før baseline-besøket, eller hvis deltakeren planlegger å ha elektiv kirurgisk prosedyre under studien, eller innen 18 uker etter siste behandling besøk.

   29. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken), eller kan samtykke under tvang.

   30. Er mistenkt for å være ute av stand eller vilje til å overholde studieprosedyrer tilstrekkelig, f.eks. språkproblemer.