Studio di determinazione della dose di Namilumab in combinazione con metotrexato in partecipanti con artrite reumatoide (AR) da moderata a grave (NEXUS)

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'investigatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. È maschio o femmina e di età pari o superiore a 18 anni (20 anni in Giappone) (massimo 65 anni nella Repubblica Ceca) al momento della firma del modulo di consenso informato.
4. Deve avere l'artrite reumatoide (AR) ad esordio in età adulta come definito dai criteri del 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) per la classificazione dell'AR per almeno 6 mesi prima della visita di screening.

5. Deve avere una malattia attiva definita come:

   UN. Malattia almeno moderatamente attiva definita dal punteggio di attività della malattia 28 basato sulla proteina C-reattiva [DAS28(CRP)] ≥3,2 allo screening e dal punteggio di attività della malattia 28 basato sulla velocità di sedimentazione degli eritrociti [DAS28(ESR)] ≥3,2 alla visita basale [giorno 1] e conta delle articolazioni gonfie (SJC) ≥4 (entro le 28 articolazioni da DAS28) sia alla visita di screening che al basale [Giorno 1].

6. Dolore della scala analogica visiva (VAS) >40 mm misurato utilizzando la scala VAS elettronica del sito di studio da 100 mm alla visita di screening e al basale [Giorno 1] Visite.

7. Attualmente in trattamento per l'artrite reumatoide (AR) con metotrexato (MTX) e:

   • Ha ricevuto MTX su base settimanale per almeno 3 mesi prima della visita di riferimento (giorno 1) E;
   • Ha ricevuto un trattamento con 15 mg/settimana ≤MTX ≤25 mg/settimana (6 mg/settimana ≤MTX ≤16 mg/settimana in Giappone) a una dose stabile tramite la stessa via di somministrazione e formulazione per almeno 8 settimane prima del basale [Giorno 1] Visita

   O:

   Per i partecipanti al di fuori del Giappone, è accettabile una dose stabile per almeno 8 settimane di MTX di ≥7,5 mg/settimana, se la dose di MTX è stata ridotta per motivi di intolleranza documentata a MTX, ad es. tossicità epatica o ematologica documentata in Electronic case report form (eCRF) o secondo i requisiti locali.

8. - Disponibilità a continuare o iniziare il trattamento con acido folico orale (almeno 5 mg/settimana) o equivalente ed essere trattato durante l'intero studio (co-medicazione obbligatoria per il trattamento con MTX).
9. Deve avere una radiografia del torace posteriore, anteriore (PA) e laterale ottenuta entro 3 mesi prima dello screening o registrata durante lo screening.
10. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare abitualmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio fino alla fine del follow-up sulla sicurezza (18 settimane dopo l'ultima dose).
11. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio fino alla fine del follow-up sulla sicurezza (18 settimane dopo l'ultima dose) .
12. È in grado e disposto a compilare questionari a casa utilizzando un dispositivo elettronico in una lingua approvata.
13. Ha una risposta inadeguata al metotrexato (MTX-IR) o una risposta inadeguata all'inibitore del TNF (TNF-IR).

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti di età inferiore a 18 anni (<20 anni in Giappone) o inferiore all'età adulta legale nel paese del sito dello studio, a seconda di quale sia il più alto. Partecipanti >65 anni nella Repubblica Ceca.
2. Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni o entro 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di screening, o sta partecipando o prevede di partecipare a qualsiasi altro studio clinico durante questo studio.
3. Ha una storia o ha attualmente una malattia infiammatoria articolare diversa dall'artrite reumatoide (p. es., gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartropatia sieronegativa o malattia di Lyme) o altra malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso sistemico [LES], malattia infiammatoria intestinale, sclerodermia, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo o altra sindrome da sovrapposizione).
4. Presenta una delle principali caratteristiche sistemiche dell'artrite reumatoide, ad esempio la sindrome di Felty, la vasculite o la fibrosi interstiziale dei polmoni.
5. - Ha una diagnosi di fibromialgia primaria che renderebbe difficile valutare in modo appropriato l'attività dell'AR ai fini di questo studio.
6. Storia di artrite idiopatica giovanile o insorgenza di artrite prima dei 16 anni.
7. È tenuto ad assumere o ha assunto farmaci esclusi.

Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening (identificate dal laboratorio centrale):

1. Emoglobina <8,5 g/dL;
2. Neutrofili <1500/mm^3;
3. Conta piastrinica <75000 cellule/mm^3;
4. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);

5. Bilirubina (totale) >ULN, a meno che la malattia di Gilbert non sia stata determinata mediante test genetici e sia stata documentata.

   9. Ha una storia di ipersensibilità o allergie a uno qualsiasi dei contenuti della formulazione.

   10. Presenta qualsiasi malattia clinicamente significativa, inclusa un'infezione che richieda antibiotici, nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio, che potrebbe influenzare l'esito dello studio.

   11. Ha una condizione sottostante che predispone alle infezioni (es. immunodeficienza, anamnesi di diabete scarsamente controllato, splenectomia).

   12. Evidenza di malattia respiratoria clinicamente significativa, sulla base della revisione dei dati delle valutazioni respiratorie dei partecipanti, tra cui radiografia del torace, test di funzionalità polmonare (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1] e capacità vitale forzata [FVC]) da parte di spirometria eseguita allo screening). I partecipanti devono avere una saturazione dell'ossigeno periferico (SpO2) ≥94%, FEV1 e FVC ≥60% dei valori previsti e un punteggio della scala della mancanza di respiro del Medical Research Council (MRC) inferiore a 4 allo screening e al basale e nessuna malattia polmonare incontrollata. Il trattamento di un partecipante che è stato modificato per controllare la malattia polmonare entro 24 settimane prima dello screening è escluso.

   13. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) clinicamente significativa, ad esempio, storia di infezione polmonare cronica o ricorrente in cui i macrofagi sono importanti per la risoluzione dell'infezione, ad esempio polmonite da pneumocystis jiroveci (PJP) precedentemente nota come polmonite da pneumocystis carinii (PCP), polmonite allergica aspergillosi broncopolmonare (ABPA), infezioni da nocardia, infezione da Actinomyces, i partecipanti giapponesi e coreani saranno testati utilizzando il test dei beta glucani e i partecipanti saranno esclusi a meno che il test dei beta-glucani non sia negativo.

   14. Presenza o storia di tubercolosi attiva (TB) o infezione tubercolare latente, in cui non è stato somministrato alcun trattamento anti-TB o in cui non è possibile documentare il completamento con successo di un ciclo appropriato di terapia anti-TB.

   15. Un test QuantiFERON-TB Gold positivo e/o evidenza di tubercolosi attiva o latente mediante radiografia del torace, non accompagnata dall'inizio di un regime approvato di terapia anti-TBC almeno 12 mesi prima della visita di riferimento.

   16. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana, o ha risultati sierologici alla visita di screening che indicano un'infezione attiva o latente da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

   (Solo Giappone) Il partecipante ha un risultato positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite B [anticorpo di superficie dell'epatite B (anticorpo HBs) / anticorpo core del virus dell'epatite B (anticorpo HBc)], virus dell'epatite C (HCV) anticorpo e anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Tuttavia, i partecipanti che sono solo positivi agli anticorpi HBs (ma negativi agli anticorpi HBsAg e HBc), risultanti dalla vaccinazione contro il virus dell'epatite B (HBV), non devono essere esclusi dallo studio.

   17. Ha una storia di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e/o una storia di grave esacerbazione/i di BPCO, o una storia di asma con esacerbazioni che richiedono il ricovero in ospedale (inclusi trattamenti di emergenza o cure acute), negli ultimi 12 mesi prima alla visita di Screening.

   18. Storia di tossicità polmonare associata a MTX. 19. Ha una storia o evidenza di un disturbo clinicamente significativo (incluso ma non limitato a cardiopolmonare, oncologico, renale, metabolico, ematologico o psichiatrico), condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del Medical Monitor, rappresenterebbe un rischio per sicurezza dei partecipanti o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.

   20. Qualsiasi malattia cardiaca significativa (p. es., malattia coronarica con angina instabile, insufficienza cardiaca coronarica New York Heart Association [NYHA] Classe III e IV, sindrome familiare del QT lungo).

   21. Ha una storia di trattamento con anti-chemioterapia (ad es. agenti alchilanti, anti-metaboliti [eccetto MTX e azatioprina] e analoghi delle purine) e/o anticorpi monoclonali antitumorali negli ultimi 5 anni ad eccezione di antitumorali topici farmaci utilizzati nel trattamento del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o delle lesioni cutanee precancerose.

   22. Ha una storia di cancro negli ultimi 10 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali oa cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattati e considerati guariti.

   23. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol nei 2 anni precedenti la visita di screening.

   24. Ha un grave disturbo psichiatrico o neurologico. 25. Se femmina, il partecipante è in gravidanza o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 18 settimane dall'ultima visita di trattamento; o intende donare ovuli durante tali periodi di tempo.

   26. Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante o entro 18 settimane dall'ultima visita di trattamento.

   27. Ha in programma di donare cellule germinali, organi o midollo osseo durante il corso dello studio ed entro 6 mesi dall'ultima iniezione del medicinale sperimentale (IMP).

   28. Procedura chirurgica elettiva, inclusa chirurgia ossea o articolare/sinovectomia (inclusa fusione o sostituzione articolare) entro 12 settimane prima della visita di riferimento, o se il partecipante prevede di sottoporsi a procedura chirurgica elettiva durante lo studio, o entro 18 settimane dopo l'ultimo trattamento visita.

   29. È un parente stretto, un dipendente del sito di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.

   30. Si sospetta che non sia in grado o non voglia rispettare adeguatamente le procedure di studio, ad es. problemi di lingua.