Исследование подбора дозы намилумаба в комбинации с метотрексатом у участников с ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени (NEXUS)

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет (20 лет в Японии) или старше (максимум 65 лет в Чешской Республике) на момент подписания формы информированного согласия.
4. Должен иметь начало ревматоидного артрита (РА) во взрослом возрасте в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 года для классификации РА в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга.

5. Должно быть активное заболевание, определяемое как:

   а. По крайней мере умеренно активное заболевание, определенное по шкале активности заболевания 28 на основе С-реактивного белка [DAS28(CRP)] ≥3,2 при скрининге и по шкале активности болезни 28 на основе скорости оседания эритроцитов [DAS28(СОЭ)] ≥3,2 на исходном визите [День 1] и количество опухших суставов (SJC) ≥4 (в пределах 28 суставов по DAS28) как при скрининге, так и при исходном уровне [День 1].

6. Боль > 40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), измеренная с использованием 100-миллиметровой электронной шкалы ВАШ для исследовательского центра во время скринингового визита и визитов исходного уровня [День 1].

7. В настоящее время получают лечение ревматоидного артрита (РА) метотрексатом (МТХ), а также:

   • Получал метотрексат еженедельно в течение как минимум 3 месяцев до исходного визита (день 1) И;
   • Получал лечение 15 мг/неделю ≤MTX ≤25 мг/неделю (6 мг/неделю ≤MTX ≤16 мг/неделю в Японии) в стабильной дозе с использованием того же пути введения и состава в течение как минимум 8 недель до исходного уровня [День 1] Посещение

   ИЛИ:

   Для участников за пределами Японии приемлема стабильная доза метотрексата ≥7,5 мг/неделю в течение как минимум 8 недель, если доза метотрексата была снижена по причинам документально подтвержденной непереносимости метотрексата, например. гепатологическая или гематологическая токсичность, документированная в электронной форме отчета о болезни (eCRF) или в соответствии с местными требованиями.

8. Желание продолжить или начать лечение пероральной фолиевой кислотой (не менее 5 мг/неделю) или эквивалентом и получать лечение в течение всего исследования (обязательный сопутствующий прием при лечении метотрексатом).
9. Должен иметь заднюю, переднюю (PA) и боковую рентгенографию грудной клетки, полученную в течение 3 месяцев до скрининга или записанную во время скрининга.
10. Женщина-участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается регулярно использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования до окончания наблюдения за безопасностью (18 недель после последней дозы).
11. Участник мужского пола, который не подвергается стерилизации и ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования до окончания наблюдения за безопасностью (18 недель после последней дозы). .
12. Умеет и желает заполнять анкеты дома с помощью электронного устройства на утвержденном языке.
13. Имеет либо неадекватную реакцию на метотрексат (MTX-IR), либо неадекватную реакцию на ингибитор TNF (TNF-IR).

Критерий исключения:

1. Участники моложе 18 лет (<20 лет в Японии) или младше установленного законом возраста совершеннолетия в стране проведения исследования, в зависимости от того, что выше. Участники старше 65 лет в Чешской Республике.
2. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга, или участвует или планирует участвовать в любом другом клиническом исследовании во время этого исследования.
3. Имеет в анамнезе или имеет в настоящее время любое воспалительное заболевание суставов, кроме РА (например, подагру, реактивный артрит, псориатический артрит, серонегативную спондилоартропатию или болезнь Лайма) или другое системное аутоиммунное заболевание (например, системную красную волчанку [СКВ], воспалительное заболевание кишечника, склеродермия, воспалительная миопатия, смешанное заболевание соединительной ткани или другой перекрестный синдром).
4. Имеет какие-либо основные системные признаки РА, например, синдром Фелти, васкулит или интерстициальный фиброз легких.
5. Имеет диагноз первичной фибромиалгии, что затруднит надлежащую оценку активности РА для целей данного исследования.
6. Ювенильный идиопатический артрит в анамнезе или начало артрита в возрасте до 16 лет.
7. Требуется принимать или принимал исключенные лекарства.

Имеет какие-либо из следующих отклонений лабораторных показателей во время скринингового визита (выявленных центральной лабораторией):

1. Гемоглобин <8,5 г/дл;
2. Нейтрофилы <1500/мм^3;
3. Количество тромбоцитов <75000 клеток/мм^3;
4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);

5. Билирубин (общий) >ВГН, если только болезнь Жильбера не была определена с помощью генетического тестирования и не была задокументирована.

   9. Имеет в анамнезе повышенную чувствительность или аллергию на любой компонент препарата.

   10. Наличие какого-либо клинически значимого заболевания, включая инфекцию, требующую назначения антибиотиков, в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, что может повлиять на исход исследования.

   11. Имеет основное заболевание, предрасполагающее к инфекциям (например, иммунодефицит, плохо контролируемый диабет в анамнезе, спленэктомия).

   12. Доказательства клинически значимого респираторного заболевания на основе обзора данных респираторных оценок участников, включая рентгенографию грудной клетки, тесты функции легких (объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1] и форсированную жизненную емкость легких [ФЖЕЛ]) по спирометрия, выполняемая при скрининге). Участники должны иметь периферическое насыщение кислородом (SpO2) ≥94%, ОФВ1 и ФЖЕЛ ≥60% от прогнозируемых значений и балл по шкале одышки Совета медицинских исследований (MRC) менее 4 при скрининге и на исходном уровне и отсутствие неконтролируемого заболевания легких. Лечение участника, которое было изменено для контроля заболевания легких в течение 24 недель до скрининга, является исключением.

   13. Клинически значимое интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе, например, хроническая или рецидивирующая легочная инфекция, при которой макрофаги важны для элиминации инфекции, например пневмоцистная пневмония jiroveci (PJP), ранее известная как pneumocystis carinii pneumonia (PCP), аллергическая бронхолегочный аспергиллез (ABPA), нокардиальные инфекции, инфекция Actinomyces, японские и корейские участники будут протестированы с использованием теста на бета-глюканы, и участники будут исключены, если тест на бета-глюканы не будет отрицательным.

   14. Наличие или наличие в анамнезе активного туберкулеза (ТБ) или латентной туберкулезной инфекции, когда противотуберкулезное лечение не проводилось или когда невозможно документально подтвердить успешное завершение соответствующего курса противотуберкулезной терапии.

   15. Положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold и/или подтверждение активного или латентного ТБ по данным рентгенографии грудной клетки, не сопровождающееся началом утвержденной схемы противотуберкулезной терапии по крайней мере за 12 месяцев до исходного визита.

   16. В анамнезе имеется информация об инфицировании вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека или имеются серологические данные во время скринингового визита, которые указывают на активный или латентный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

   (Только для Японии) У участника положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита В [поверхностные антитела к гепатиту В (антитела HBs)/ядерные антитела к вирусу гепатита В (антитела HBc)], вирус гепатита С (HCV) антитела и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Тем не менее, участники, которые имеют исключительно положительные антитела к HBs (но отрицательные антитела к HBsAg и HBc) в результате вакцинации против вируса гепатита B (HBV), не должны быть исключены из исследования.

   17. Имеет в анамнезе тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и/или тяжелое обострение(я) ХОБЛ в анамнезе или астму в анамнезе с обострениями, требующими госпитализации (включая неотложную или неотложную помощь), в течение последних 12 месяцев до к ознакомительному визиту.

   18. История легочной токсичности, связанной с приемом метотрексата. 19. Имеет в анамнезе или признаки клинически значимого расстройства (включая, помимо прочего, сердечно-легочные, онкологические, почечные, метаболические, гематологические или психические), состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя и/или Medical Monitor, могут представлять риск для безопасности участников или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.

   20. Любое серьезное заболевание сердца (например, ишемическая болезнь сердца с нестабильной стенокардией, ишемическая сердечная недостаточность, класс III и IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], семейный синдром удлиненного интервала QT).

   21. Имеет в анамнезе лечение антихимиотерапией (например, алкилирующими агентами, антиметаболитами [кроме метотрексата и азатиоприна] и аналогами пуринов) и/или противораковыми моноклональными антителами в течение последних 5 лет, за исключением местного противоракового лечения. препараты, применяемые при лечении базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или предраковых поражений кожи.

   22. Имеет в анамнезе рак в течение последних 10 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, пролеченного и считающегося излеченным.

   23. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (определяемое как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребление алкоголем в течение 2 лет до визита для скрининга.

   24. Имеет тяжелое психическое или неврологическое расстройство. 25. Если женщина, то участница беременна или кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 18 недель после последнего лечебного визита; или намеревается пожертвовать яйцеклетки в такие периоды времени.

   26. Если участник мужского пола, он намеревается сдать сперму во время или в течение 18 недель после последнего лечебного визита.

   27. Планирует пожертвовать половые клетки, органы или костный мозг в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последней инъекции исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).

   28. Плановая хирургическая процедура, включая операцию на костях или суставах/синовэктомию (включая спондилодез или замену сустава) в течение 12 недель до исходного визита, или если участник планирует провести плановую хирургическую процедуру во время исследования, или в течение 18 недель после последнего лечения. посещать.

   29. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, участвующим в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.

   30. Подозревается, что он не может или не желает надлежащим образом соблюдать процедуры обучения, например, языковые проблемы.