Studie zjišťování dávek namilumabu v kombinaci s methotrexátem u účastníků se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (RA) (NEXUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Je muž nebo žena a je ve věku 18 let (20 let v Japonsku) nebo starší (65 let maximálně v České republice) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
4. Musí mít počátek revmatoidní artritidy (RA) v dospělosti podle definice kritérií American College of Rheumatology (ACR)/Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) z roku 2010 pro klasifikaci RA po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou.

5. Musí mít aktivní onemocnění definované jako:

   A. Alespoň středně aktivní onemocnění definované skóre aktivity onemocnění 28 na základě C-reaktivního proteinu [DAS28(CRP)] ≥3,2 při screeningu a skóre aktivity onemocnění 28 na základě míry sedimentace erytrocytů [DAS28(ESR)] ≥3,2 při výchozí návštěvě [den 1] a počet oteklých kloubů (SJC) ≥4 (v rámci 28 kloubů z DAS28) při screeningu i při výchozích návštěvách [1. den].

6. Bolest ve vizuální analogové škále (VAS) > 40 mm, měřeno pomocí 100 mm elektronické stupnice VAS místa studie při screeningové návštěvě a při výchozích návštěvách [den 1].

7. V současné době podstupujete léčbu revmatoidní artritidy (RA) methotrexátem (MTX) a:

   • dostával MTX na týdenní bázi po dobu alespoň 3 měsíců před základní návštěvou (1. den) A;
   • dostával léčbu 15 mg/týden ≤MTX ≤25 mg/týden (6 mg/týden ≤MTX ≤16 mg/týden v Japonsku) ve stabilní dávce stejnou cestou podávání a stejnou formulací po dobu nejméně 8 týdnů před výchozí hodnotou [Den 1] Návštěva

   NEBO:

   Pro účastníky mimo Japonsko je přijatelná stabilní dávka MTX po dobu alespoň 8 týdnů ≥7,5 mg/týden, pokud byla dávka MTX snížena z důvodů prokázané intolerance MTX, např. jaterní nebo hematologická toxicita zdokumentovaná ve formuláři elektronické kazuistiky (eCRF) nebo podle místních požadavků.

8. Ochota pokračovat nebo zahájit léčbu perorální kyselinou listovou (alespoň 5 mg/týden) nebo ekvivalentem a být léčena během celé studie (povinná komedikace pro léčbu MTX).
9. Musí mít zadní, přední (PA) a laterální rentgen hrudníku pořízený do 3 měsíců před screeningem nebo zaznamenaný během screeningu.
10. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie až do konce bezpečnostní kontroly (18 týdnů po poslední dávce).
11. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie až do konce bezpečnostní kontroly (18 týdnů po poslední dávce) .
12. Je schopen a ochoten vyplnit dotazníky doma pomocí elektronického zařízení ve schváleném jazyce.
13. Má buď nedostatečnou odpověď na methotrexát (MTX-IR) nebo nedostatečnou odpověď na inhibitor TNF (TNF-IR).

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci <18 let (<20 let v Japonsku) nebo méně než zákonný věk dospělosti v zemi místa studie, podle toho, která hodnota je vyšší. Účastníci >65 let v České republice.
2. Obdržel jakoukoli testovanou sloučeninu během 30 dnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou, nebo se účastní nebo plánuje účastnit se jakékoli jiné klinické studie během této studie.
3. Má v anamnéze nebo má v současnosti jakékoli zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA (např. dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondyloartropatie nebo lymská borelióza) nebo jinou systémovou autoimunitní poruchu (např. systémový lupus erythematodes [SLE], zánětlivé onemocnění střev, sklerodermie, zánětlivá myopatie, smíšené onemocnění pojivové tkáně nebo jiný překryvný syndrom).
4. Má nějaké hlavní systémové rysy RA, např. Feltyho syndrom, vaskulitidu nebo intersticiální fibrózu plic.
5. Má diagnózu primární fibromyalgie, která by ztěžovala vhodné hodnocení aktivity RA pro účely této studie.
6. Anamnéza juvenilní idiopatické artritidy nebo artritidy propuknutí před dosažením věku 16 let.
7. Je povinen užívat nebo užíval vyloučené léky.

Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě (zjištěné centrální laboratoří):

1. Hemoglobin <8,5 g/dl;
2. Neutrofily <1500/mm^3;
3. počet krevních destiček <75000 buněk/mm^3;
4. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x horní hranice normy (ULN);

5. Bilirubin (celkový) >ULN, pokud Gilbertova choroba nebyla stanovena genetickým testováním a nebyla zdokumentována.

   9. Má v anamnéze přecitlivělost nebo alergii na jakýkoli obsah přípravku.

   10. Má jakékoli klinicky významné onemocnění, včetně infekce vyžadující antibiotika, během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, které může ovlivnit výsledek studie.

   11. Má základní onemocnění, které predisponuje k infekcím (např. imunodeficience, špatně kontrolovaný diabetes v anamnéze, splenektomie).

   12. Důkaz klinicky významného respiračního onemocnění na základě přezkoumání údajů z hodnocení dýchání účastníků, včetně rentgenu hrudníku, testů plicních funkcí (objem usilovného výdechu za jednu sekundu [FEV1] a usilovnou vitální kapacitu [FVC]) podle spirometrie prováděná při screeningu). Účastníci musí mít saturaci periferního kyslíku (SpO2) ≥ 94 %, FEV1 a FVC ≥ 60 % předpokládaných hodnot a skóre dechové škály Medical Research Council (MRC) menší než 4 při screeningu a na začátku a žádné nekontrolované plicní onemocnění. Léčba účastníka, která byla upravena pro kontrolu plicního onemocnění během 24 týdnů před screeningem, je vyloučena.

   13. Anamnéza klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění (ILD), např. anamnéza chronické nebo recidivující plicní infekce, kde jsou makrofágy důležité pro odstranění infekce, např. pneumocystis jiroveci (PJP), dříve známá jako pneumonie pneumocystis carinii (PCP), alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA), nokardiální infekce, infekce Actinomyces, japonští a korejští účastníci budou testováni pomocí beta glukanového testu a účastníci budou vyloučeni, pokud nebude test na beta-glukany negativní.

   14. Přítomnost nebo anamnéza aktivní tuberkulózy (TBC) nebo latentní infekce TBC, kde nebyla podána žádná léčba proti TBC nebo kde nelze zdokumentovat úspěšné dokončení vhodného cyklu léčby TBC.

   15. Pozitivní test QuantiFERON-TB Gold a/nebo důkaz aktivní nebo latentní TBC na rentgenovém snímku hrudníku, který není doprovázen zahájením schváleného režimu anti-TB terapie alespoň 12 měsíců před vstupní návštěvou.

   16. Má známou anamnézu infekce virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience nebo má sérologické nálezy při screeningové návštěvě, které ukazují na aktivní nebo latentní infekci hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).

   (Pouze Japonsko) Účastník má pozitivní výsledek na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy B [povrchová protilátka proti hepatitidě B (protilátka HBs) / jádrová protilátka viru hepatitidy B (protilátka HBc)], virus hepatitidy C (HCV) protilátka a protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV). Účastníci, kteří jsou pouze pozitivní na HBs protilátky (ale negativní na HBsAg a HBc protilátky), vyplývající z očkování proti viru hepatitidy B (HBV), nemají být ze studie vyloučeni.

   17. Má v anamnéze závažnou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a/nebo závažnou exacerbaci (exacerbace) CHOPN v anamnéze nebo anamnézu astmatu s exacerbacemi vyžadujícími hospitalizaci (včetně akutní nebo akutní péče) během posledních 12 měsíců před na Screeningovou návštěvu.

   18. Historie plicní toxicity spojené s MTX. 19. Má v anamnéze nebo důkazy o klinicky významné poruše (včetně mimo jiné kardiopulmonální, onkologické, renální, metabolické, hematologické nebo psychiatrické), stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru představovalo riziko bezpečnost účastníků nebo zasahovat do hodnocení, postupů nebo dokončení studie.

   20. Jakékoli významné srdeční onemocnění (např. onemocnění koronárních tepen s nestabilní anginou pectoris, koronární srdeční selhání New York Heart Association [NYHA] Třída III a IV, familiární syndrom dlouhého QT intervalu).

   21. Má v minulosti za posledních 5 let léčbu antichemoterapií (např. alkylačními činidly, antimetabolity [kromě MTX a azathioprinu] a purinovými analogy) a/nebo protirakovinnými monoklonálními protilátkami s výjimkou lokálních protirakovinných léky používané při léčbě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo prekancerózních kožních lézí.

   22. Má za posledních 10 let v anamnéze rakovinu s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčené.

   23. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 2 let před screeningovou návštěvou.

   24. Má těžkou psychiatrickou nebo neurologickou poruchu. 25. Pokud je žena těhotná nebo kojící, nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 18 týdnů po poslední léčebné návštěvě; nebo má v úmyslu darovat vajíčka během takových časových období.

   26. Pokud jde o muže, účastník hodlá darovat sperma během nebo do 18 týdnů po poslední léčebné návštěvě.

   27. Plánuje darování zárodečných buněk, orgánů nebo kostní dřeně v průběhu studie a do 6 měsíců po poslední injekci hodnoceného léčivého přípravku (IMP).

   28. Elektivní chirurgický zákrok, včetně chirurgického zákroku na kosti nebo kloubu/synovektomie (včetně fúze nebo náhrady kloubu) během 12 týdnů před základní návštěvou, nebo pokud účastník plánuje během studie podstoupit elektivní chirurgický zákrok nebo do 18 týdnů po poslední léčbě návštěva.

   29. Je přímým rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště zapojeným do provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec), nebo může souhlasit pod nátlakem.

   30. Je podezřelý, že není schopen nebo ochoten přiměřeně dodržovat studijní postupy, např. jazykové problémy.