Namilumabin annosmääritystutkimus yhdistelmänä metotreksaatin kanssa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea nivelreuma (RA) (NEXUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Hän on mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias (Japanissa 20 vuotta) tai vanhempi (Tšekin tasavallassa enintään 65 vuotta) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
4. Sinulla on oltava aikuisiän alkanut nivelreuma (RA) vuoden 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League for Rheumatism (EULAR) kriteerien mukaisesti RA:n luokittelussa vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.

5. Sinulla on oltava aktiivinen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   a. Vähintään kohtalaisen aktiivinen sairaus, joka määritellään taudin aktiivisuuspisteellä 28, joka perustuu C-reaktiiviseen proteiiniin [DAS28(CRP)] ≥3,2 seulonnassa ja taudin aktiivisuuspistemäärä 28 erytrosyyttien sedimentaationopeuden perusteella [DAS28(ESR)] ≥3,2 lähtötilanteessa [päivä] 1] ja turvonneiden nivelten määrä (SJC) ≥4 (28 nivelen sisällä DAS28:sta) sekä seulonta- että lähtötilanteen [päivä 1] käynnillä.

6. Visuaalisen analogisen asteikon (VAS) kipu > 40 mm mitattuna käyttämällä 100 mm:n tutkimuspaikan elektronista VAS-asteikkoa seulontakäynnillä ja lähtötilanteessa [päivä 1] -käynneillä.

7. Tällä hetkellä hoidetaan nivelreumaa (RA) metotreksaatilla (MTX), ja:

   • on saanut MTX:tä viikoittain vähintään 3 kuukauden ajan ennen lähtötilanteen (päivä 1) käyntiä JA;
   • On saanut hoitoa 15 mg/viikko ≤MTX ≤25 mg/viikko (6 mg/viikko ≤MTX ≤16 mg/viikko Japanissa) vakaalla annoksella samaa antotapaa ja formulaatiota käyttäen vähintään 8 viikon ajan ennen lähtötilannetta [Päivä 1] Vierailu

   TAI:

   Japanin ulkopuolisille osallistujille vähintään 8 viikon vakaa MTX-annos ≥7,5 mg/viikko on hyväksyttävä, jos MTX-annosta on vähennetty dokumentoidun MTX-intoleranssin vuoksi, esim. maksa- tai hematologinen toksisuus, joka on dokumentoitu sähköisessä tapausraporttilomakkeessa (eCRF) tai paikallisten vaatimusten mukaisesti.

8. Halukas jatkamaan tai aloittamaan hoitoa suun kautta otettavalla foolihapolla (vähintään 5 mg/viikko) tai vastaavalla ja saada hoitoa koko tutkimuksen ajan (pakollinen rinnakkaislääkitys MTX-hoidossa).
9. Hänellä on oltava taka-, anterior- (PA) ja lateraalinen rintakehän röntgenkuvaus, joka on otettu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tallennettu seulonnan aikana.
10. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, sitoutuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan turvallisuusseurannan loppuun (18 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen).
11. Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, sitoutuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan turvallisuusseurannan loppuun (18 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen) .
12. Pystyy ja haluaa täyttää kyselylomakkeet kotona elektronisella laitteella hyväksytyllä kielellä.
13. Sillä on joko riittämätön vaste metotreksaatille (MTX-IR) tai riittämätön vaste TNF-inhibiittorille (TNF-IR).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat ovat alle 18-vuotiaita (<20 vuotta Japanissa) tai alle laillisen aikuisiän tutkimuspaikan maassa sen mukaan, kumpi on korkeampi. Yli 65-vuotiaat osallistujat Tšekin tasavallassa.
2. On saanut mitä tahansa tutkittavaa yhdistettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakäyntiä, tai osallistuu tai aikoo osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
3. Onko sinulla tai hänellä on tällä hetkellä jokin muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma (esim. kihti, reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiivinen spondyloartropatia tai Lymen tauti) tai muu systeeminen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus [SLE], tulehduksellinen suolistosairaus, skleroderma, tulehduksellinen myopatia, sekamuotoinen sidekudossairaus tai muu päällekkäisyysoireyhtymä).
4. Sillä on merkittäviä nivelreuman systeemisiä piirteitä, esim. Feltyn oireyhtymä, vaskuliitti tai keuhkojen interstitiaalinen fibroosi.
5. Hänellä on diagnoosi primaarisesta fibromyalgiasta, mikä vaikeuttaisi nivelreuman aktiivisuuden asianmukaista arviointia tätä tutkimusta varten.
6. Juveniili idiopaattinen niveltulehdus tai niveltulehdus, joka on alkanut ennen 16 vuoden ikää.
7. On velvollinen ottamaan tai on ottanut poissuljettuja lääkkeitä.

Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulontakäynnillä (keskuslaboratorion tunnistama):

1. Hemoglobiini <8,5 g/dl;
2. Neutrofiilit <1500/mm^3;
3. Verihiutalemäärä <75000 solua/mm^3;
4. aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN);

5. Bilirubiini (yhteensä) > ULN, ellei Gilbertin tautia ole määritetty geneettisellä testauksella ja se on dokumentoitu.

   9. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyyttä tai allergiaa jollekin valmisteen sisällölle.

   10. Onko hänellä kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien antibiootteja vaativa infektio, 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, mikä voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen.

   11. Hänellä on taustalla oleva sairaus, joka altistaa infektioille (esim. immuunipuutos, huonosti hallittu diabeteshistoria, pernan poisto).

   12. Todisteet kliinisesti merkittävästä hengityselinten sairaudesta osallistujien hengitysarvioinneista saatujen tietojen tarkastelun perusteella, mukaan lukien rintakehän röntgen, keuhkojen toimintatestit (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa [FEV1] ja pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC]) seulonnassa tehty spirometria). Osallistujilla on oltava ääreishapen saturaatio (SpO2) ≥94 %, FEV1 ja FVC ≥60 % ennustetuista arvoista ja Medical Research Councilin (MRC) hengenahdistusasteikon pistemäärä on alle 4 seulonnassa ja lähtötilanteessa, eikä hänellä ole hallitsematonta keuhkosairautta. Osallistujan hoito, jota on muutettu keuhkosairauden hallintaan 24 viikon aikana ennen seulontaa, on poissulkeva.

   13. Aiemmin kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), esim. krooninen tai toistuva keuhkosairaus, jossa makrofagit ovat tärkeitä infektion puhdistumiselle, esim. pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP), joka tunnettiin aiemmin nimellä pneumocystis carinii pneumonia (PCP), allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi (ABPA), nocardia-infektiot, Actinomyces-infektio, japanilaiset ja korealaiset osallistujat testataan Beta-glukaanitestillä ja osallistujat suljetaan pois, ellei Beta-Glucans-testi ole negatiivinen.

   14. Aktiivisen tuberkuloosin (TB) tai piilevän tuberkuloosin olemassaolo tai historia, kun tuberkuloosin vastaista hoitoa ei ole annettu tai kun asianmukaisen tuberkuloosin vastaisen hoidon onnistunutta loppuun ei voida dokumentoida.

   15. Positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi ja/tai rintakehän röntgenkuvaus aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista, johon ei liity hyväksyttyä tuberkuloosin vastaisen hoidon aloittamista vähintään 12 kuukautta ennen peruskäyntiä.

   16. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hänellä on seulontakäynnillä serologisia löydöksiä, jotka viittaavat aktiiviseen tai piilevään hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirusinfektioon.

   (vain Japani) Osallistujalla on positiivinen tulos hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -viruksen vasta-aineelle [hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBs-vasta-aine) / hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBc-vasta-aine)], hepatiitti C -virukselle (HCV) vasta-aine ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine. Tutkimuksesta ei kuitenkaan saa sulkea pois osallistujia, jotka ovat HBs-vasta-ainepositiivisia (mutta HBsAg- ja HBc-vasta-ainenegatiivisia) hepatiitti B -virus (HBV) -rokotuksen seurauksena.

   17. Hänellä on ollut vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja/tai vaikea keuhkoahtaumatauti (keuhkoahtaumatauti) tai astma, jonka pahenemisvaiheet vaativat sairaalahoitoa (mukaan lukien ensiapu- tai akuuttihoito) viimeisten 12 kuukauden aikana seulontakäynnille.

   18. MTX:ään liittyvä keuhkotoksisuus historiassa. 19. Hänellä on anamneesi tai näyttöä kliinisesti merkittävästä häiriöstä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kardiopulmonaalinen, onkologinen, munuaisten, metabolinen, hematologinen tai psykiatrinen), tila tai sairaus, joka tutkijan ja/tai lääketieteellisen monitorin mielestä aiheuttaisi riskin osallistujan turvallisuutta tai häiritä tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.

   20. Mikä tahansa merkittävä sydänsairaus (esim. sepelvaltimotauti, johon liittyy epästabiili angina pectoris, sepelvaltimotauti New York Heart Association [NYHA] luokka III ja IV, familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä).

   21. Hänellä on ollut kemoterapiahoitoa (esim. alkyloivia aineita, aineenvaihduntalääkkeitä [paitsi MTX ja atsatiopriinia] ja puriinianalogeja) ja/tai syövän vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallista syöpää lääkkeet, joita käytetään ihon tyvi- tai levyepiteelikarsinooman tai syöpää edeltävien ihovaurioiden hoidossa.

   22. Hänellä on ollut syöpä viimeisten 10 vuoden aikana paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu ja katsottu parantuneeksi.

   23. Onko hänellä aiempaa huumeiden väärinkäyttöä (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttöä 2 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.

   24. Hänellä on vakava psyykkinen tai neurologinen häiriö. 25. Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen viimeistä hoitokäyntiä, sen aikana tai 18 viikon sisällä sen jälkeen; tai aikoo luovuttaa munasoluja tällaisina ajanjaksoina.

   26. Jos osallistuja on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä viimeisen hoitokäynnin aikana tai 18 viikon sisällä sen jälkeen.

   27. Aikoo luovuttaa sukusoluja, elimiä tai luuydintä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen (IMP) injektiosta.

   28. Elektiivinen kirurginen toimenpide, mukaan lukien luu- tai nivelleikkaus/sinovektomia (mukaan lukien nivelen fuusio tai korvaus) 12 viikon sisällä ennen peruskäyntiä tai jos osallistuja suunnittelee valinnaista kirurgista toimenpidettä tutkimuksen aikana tai 18 viikon sisällä viimeisen hoidon jälkeen vierailla.

   29. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka osallistuu tämän tutkimuksen suorittamiseen (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus), tai hän voi antaa suostumuksensa pakotuksen alaisena.

   30. Epäillään, ettei hän pysty tai halua noudattaa riittävästi opiskelumenettelyjä, esim. kieliongelmia.