局所再発または転移性 HER-2 陰性乳癌における BYL719 および Nab-パクリタキセル

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲。
2. 18歳以上
3. -組織学的に証明されたHER-2陰性乳がん（HER-2陰性はHER IHC 0または1+および/またはHER-2 FISH陰性として定義される）; HER-2 陰性乳がんには、ホルモン陽性 (ER および/または PR 陽性) 乳がんおよび TNBC が含まれます。
4. 1.HER-2陰性乳がん 研究登録時にステージIII（局所進行）であり、根治的治療の対象とならない疾患またはステージIVの疾患。 再発/転移性疾患の組織学的確認が推奨されますが、ステージ IV の疾患の臨床的証拠が利用可能な場合は必須ではありません
5. -測定可能（少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される[記録される最長の直径]従来の測定技術では2cm以上、またはスパイラルコンピュータ断層撮影（CT）スキャンでは1cm以上の最小病変サイズ）

6. 転移性疾患に対する以前の化学療法の数に制限はありません。 以前のタキサン（Nab-パクリタキセルを除く）による治療は、以前のタキサンへの曝露から6か月以上経過している限り許可されます。

   注: 乳癌の内分泌療法を受けている、または以前に受けたことがある被験者の場合、担当研究者は、内分泌療法の最後の投与と研究治療の最初の投与との間に何日経過する必要があるかを決定します。

7. すべての患者は、高度な設定またはアジュバント設定のいずれかで、少なくとも 1 つの化学療法とホルモン療法（適切な場合）を受けている必要があります。
8. -ECOG基準に従って2以上のパフォーマンスステータス（詳細については付録Aを参照）
9. -被験者は経口薬を飲み込み、保持することができます

10. -以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能（ラボは、被験者登録から14日以内に実施する必要があります）

    • -絶対好中球数≥1500 / uL
    • 血小板 100,000/uL (2 週間以内は輸血不可)
    • ヘモグロビン > 9 g/dL (輸血で到達する可能性があります)
    • -正常範囲内の総ビリルビン、または肝転移が存在する場合は≤1.5X IULN、または総ビリルビン≤3.0X IULN 十分に文書化されたギルバート症候群の被験者の正常範囲内の直接ビリルビン、CBCからの正常な結果を伴う非共役高ビリルビン血症の存在として定義されます（正常な網状赤血球数および血液塗抹標本を含む）、正常な肝機能検査結果、および診断時の他の寄与疾患プロセスの欠如
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5X IULN または ≤ 5X IULN 肝転移が存在する場合
    • -血清クレアチニン≤1.5X IULN
    • INR ≤ 1.5
    • -空腹時血漿グルコース≤140mg / dLまたは7.8mmol / L（注：空腹時血漿グルコースが実行できない場合は、空腹時全血グルコース検査が許容されます.）
    • HBA1c ≤ 8%
    • IULN内のカリウム、カルシウム（血清アルブミンで補正）、およびマグネシウム
    • -血清アミラーゼ<2 x ULNおよび血清リパーゼが正常範囲内
11. 骨転移性疾患に対するIVビスホスフェートおよびデノスマブは許可されます
12. 骨転移に対する以前の緩和放射線療法は許可されています。 -放射線治療の終了と研究治療の開始の間に最低14日ある必要があります
13. -CNS症状がなく、脳転移の治療から3か月以上経過している、以前に治療された脳転移のある被験者は適格です -被験者は、乳癌に対する以前の全身化学療法から2週間以上である必要があり、グレード1以上に回復している必要があります（脱毛症を除く）研究に参加する前に、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用から注意してください。研究治療の初回投与。

14. 出産の可能性のある女性（WOCBP）とそのパートナーは、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（避妊のバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 スクリーニングで妊娠検査が陰性であることを確認した後、WOCBP が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、担当医と研究者にすぐに通知する必要があります。

    • WOCBP は、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく) として定義されます。

      • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または
      • 少なくとも連続して 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)

除外基準:

1. -被験者は、治療する医師の意見で、このプロトコルでの薬物の使用を禁忌とする、または被験者を治療合併症の過度のリスクにさらす他の医学的または精神障害を持っています
2. 被験者は妊娠中または授乳中です
3. 対象は以前に Nab-パクリタキセルで治療されたことがあります 注: 以前に Nab-パクリタキセルで治療された対象は、アジュバントまたはネオアジュバント設定で投与された場合、除外されません 転移性設定でのみ、以前に Nab-パクリタキセルで治療された対象は除外されますこのトライアル。 進行以外の理由で以前の Nab-パクリタキセル阻害剤による治療を中止し、以前の Nab-パクリタキセルの中止から 12 か月以上経過している被験者については、例外が認められる場合があります。 この例外には、KUMC の研究 PI からの事前承認が必要です。
4. 被験者は炎症性乳癌を患っています
5. -被験者は、Nab-パクリタキセルまたはBYL719 /アルペリシブの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
6. -被験者は、研究登録から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています（ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌を除く）
7. -被験者は臨床的に明らかな真性糖尿病または文書化されたステロイド誘発性真性糖尿病を患っています
8. -被験者は、胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患を患っており、研究薬の吸収を大幅に変更する可能性があります（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除)
9. 被験者はChild-PughクラスCに分類されます
10. -被験者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）
11. 被験者は活動性で制御されていない感染症にかかっています
12. 被験者は症候性/未治療のCNS疾患を患っている
13. -被験者はグレード2以上の末梢神経障害を患っています

14. -被験者は、活動性の心臓病または次のいずれかを含む心機能障害の病歴を持っています：

    • -研究登録前の6か月以内の不安定狭心症
    • 症候性腹膜炎
    • -研究登録前の6か月以内に記録された心筋梗塞
    • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
    • 文書化された心筋症
    • -被験者は、複数ゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）が50％未満です。
    • -被験者は次の心臓伝導異常のいずれかを持っています
    • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
    • ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性および結節性不整脈
    • ペースメーカーが必要な伝導異常
    • 薬でコントロールできないその他の心不整脈
15. -被験者はスクリーニングECGで480ミリ秒を超えるQTcFを持っています（QTcF式を使用）
16. -被験者は現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬物による治療を受けており、無作為化の前に治療を中止または別の薬物に切り替えることはできません
17. -被験者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません
18. -被験者は現在、全身性コルチコステロイドを服用しているか、治験薬を開始する2週間前までに服用したか、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない人
19. -被験者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています。 被験者は、治療開始前に強力な誘導剤を少なくとも1週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります
20. -被験者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています
21. -被験者はPI3K阻害剤による以前の治療を受けています。 毒性または進行以外の理由で以前の PI3K 阻害剤による治療を中止し、以前の PI3K 阻害剤の中止から 12 か月以上経過している被験者については、例外が認められる場合があります。 この例外には、KUMC の研究 PI からの事前承認が必要です。
22. -30日以内に治験薬を受け取った被験者 または治験薬の半減期の5日以内（どちらか短い方） この研究の可能な登録日より前。
23. -研究登録から1年以内の急性の病歴または過去の病歴のある被験者 慢性膵炎。