국소 재발성 또는 전이성 HER-2 음성 유방암에서 BYL719 및 Nab-Paclitaxel

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
2. 연령 ≥ 18세
3. 조직학적으로 입증된 HER-2 음성 유방암(HER-2 음성은 HER IHC 0 또는 1+ 및/또는 HER-2 FISH 음성으로 정의됨); HER-2 음성 유방암에는 호르몬 양성(ER 및/또는 PR 양성) 유방암 및 TNBC가 포함됩니다.
4. HER-2 음성 유방암은 연구 시작 시점에 치료 요법이 적용되지 않는 III기(국소적으로 진행된) 질환이거나 IV기 질환입니다. 재발성/전이성 질환의 조직학적 확인이 권장되지만 IV기 질환의 임상적 증거가 있는 경우에는 필요하지 않습니다.
5. 측정 가능(기존 측정 기술에서 최소 병변 크기가 ≥ 2 cm이거나 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 ≥ 1 cm인 최소 한 차원[기록할 가장 긴 직경]에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됨)

6. 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법의 수에는 제한이 없습니다. 이전 탁산(Nab-Paclitaxel 제외)을 사용한 치료는 이전 탁산에 노출된 후 6개월 이상이 경과한 경우 허용됩니다.

   참고: 유방암에 대한 내분비 요법을 받았거나 이전에 받은 피험자의 경우, 치료 조사자는 내분비 요법의 마지막 용량과 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 며칠이 경과해야 하는지 결정할 것입니다.

7. 모든 환자는 고급 또는 보조 설정 및 호르몬 요법(적절한 경우)에서 적어도 한 줄의 화학 요법을 받아야 합니다.
8. ECOG 기준에 따라 수행 상태 2 이상(자세한 내용은 부록 A 참조)
9. 피험자는 경구용 약을 삼키고 유지할 수 있음

10. 아래에 정의된 적절한 골수 및 장기 기능(실험실은 피험자 등록 후 14일 이내에 수행되어야 함)

    • 절대 호중구 수 ≥ 1500/uL
    • 혈소판 100,000/uL(2주 이내 수혈 금지)
    • 헤모글로빈 > 9g/dL(수혈로 도달할 수 있음)
    • 정상 범위 내의 총 빌리루빈 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5X IULN 또는 CBC에서 정상 결과를 갖는 비결합 고빌리루빈혈증의 존재로 정의되는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 피험자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈을 포함한 총 빌리루빈 ≤ 3.0X IULN (정상 망상적혈구 수 및 혈액 도말 포함), 정상 간 기능 검사 결과 및 진단 당시 다른 원인이 되는 질병 과정의 부재
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5X IULN 또는 ≤ 5X IULN(간 전이가 있는 경우)
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5X IULN
    • INR ≤ 1.5
    • 공복 혈장 포도당 ≤ 140mg/dL 또는 7.8mmol/L(참고: 공복 혈장 포도당이 가능하지 않은 경우 공복 전혈당 검사는 허용됩니다.)
    • HBA1c ≤ 8%
    • IULN 내의 칼륨, 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 및 마그네슘
    • 혈청 아밀라아제 < 2 x ULN 및 정상 범위 내의 혈청 리파아제
11. 뼈 전이성 질환에 대한 IV 비스포스페이트 및 데노수맙 허용
12. 뼈 전이에 대한 사전 완화 방사선 요법이 허용됩니다. 방사선 치료 종료와 연구 치료 시작 사이에 최소 14일이 있어야 합니다.
13. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있고 CNS 증상이 없고 뇌 전이 치료로부터 > 3개월인 피험자가 적격입니다 피험자는 유방암에 대한 이전 전신 화학 요법으로부터 > 2주여야 하고 1등급 이상으로 회복되어야 합니다(탈모 제외). 참고: 유방암에 대한 내분비 요법을 받았거나 받은 적이 있는 피험자의 경우, 치료 조사자는 내분비 요법의 마지막 용량과 연구 치료제의 첫 번째 용량.

14. 가임 여성(WOCBP)과 그들의 파트너는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(장벽식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 스크리닝 시 음성 임신 테스트가 확인된 후, WOCBP가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우, 그녀는 치료 의사와 조사자에게 즉시 알려야 합니다.

    • WOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성으로 정의됩니다(성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).

      • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
      • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 동안 월경이 있었던 경우)

제외 기준:

1. 피험자는 치료 의사의 의견에 따라 이 프로토콜의 약물 사용을 금하거나 피험자를 치료 합병증에 대한 과도한 위험에 처하게 하는 다른 의학적 또는 정신 장애가 있습니다.
2. 피험자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
3. 피험자는 이전에 Nab-파클리탁셀로 치료를 받았습니다 참고: 이전에 Nab-파클리탁셀로 치료를 받은 피험자는 보조제 또는 신보조제 설정에서 제공되는 경우 제외되지 않습니다. 전이성 설정에서만 이전에 Nab-파클리탁셀로 치료받은 피험자는 이 재판. 진행 이외의 이유로 이전 Nab-파클리탁셀 억제제로 치료를 중단하고 이전 Nab-파클리탁셀 중단 이후 > 12개월이 지난 피험자에 대해서는 예외가 있을 수 있습니다. 이 예외는 KUMC 연구 PI의 사전 승인이 필요합니다.
4. 피험자는 염증성 유방암을 앓고 있습니다.
5. 피험자는 Nab-Paclitaxel 또는 BYL719/alpelisib의 부형제에 대해 알려진 과민성을 가지고 있습니다.
6. 피험자는 동시 악성 종양 또는 연구 등록 3년 이내에 악성 종양이 있습니다(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암 제외).
7. 피험자는 임상적으로 명백한 진성 당뇨병 또는 입증된 스테로이드 유발 당뇨병이 있습니다.
8. 피험자는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
9. 대상은 Child-Pugh 클래스 C로 분류됩니다.
10. 피험자는 HIV 감염 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다(검사는 필수 아님).
11. 피험자는 활동적이고 통제되지 않은 감염을 가지고 있습니다.
12. 피험자는 증상이 있는/치료되지 않은 CNS 질환이 있습니다.
13. 피험자는 ≥ 등급 2 말초 신경병증이 있습니다.

14. 피험자는 활동성 심장 질환이 있거나 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    • 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증
    • 증상이 있는 복막염
    • 연구 시작 전 6개월 이내에 기록된 심근 경색증
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 문서화된 심근병증
    • MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 대상의 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
    • 피험자는 다음과 같은 심장 전도 이상이 있습니다.
    • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
    • 박동조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
    • 심박조율기가 필요한 전도 이상
    • 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥
15. 대상자는 스크리닝 ECG(QTcF 공식 사용)에서 QTcF > 480msec를 가집니다.
16. 피험자는 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 무작위 배정 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
17. 피험자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
18. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 대상자
19. 피험자는 현재 동종 효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 피험자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다.
20. 피험자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
21. 피험자는 이전에 PI3K 억제제로 치료를 받았습니다. 독성 또는 진행 이외의 이유로 이전 PI3K 억제제로 치료를 중단하고 이전 PI3K 억제제 중단 후 > 12개월이 지난 피험자에 대해서는 예외가 적용될 수 있습니다. 이 예외는 KUMC 연구 PI의 사전 승인이 필요합니다.
22. 본 연구에 가능한 등록 날짜 이전에 30일 이내 또는 연구 물질의 5 반감기 이내(둘 중 짧은 쪽)에 연구 물질을 받은 피험자.
23. 연구 시작 1년 이내의 급성 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력이 있는 피험자.