BYL719 ja Nab-Paclitaxel paikallisesti uusiutuvassa tai metastaattisessa HER-2-negatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Histologisesti todistettu HER-2-negatiivinen rintasyöpä (HER-2-negatiivinen määritelty HER IHC 0 tai 1+ ja/tai HER-2 FISH-negatiivinen); HER-2-negatiivinen rintasyöpä sisältää hormonipositiivisen (ER- ja/tai PR-positiivisen) rintasyövän ja TNBC:n
4. HER-2-negatiivinen rintasyöpä, joka tutkimukseen tulohetkellä on joko vaiheen III (paikallisesti edennyt) sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, tai vaiheen IV sairaus. Toistuvan/metastaattisen taudin histologista vahvistusta suositellaan, mutta ei vaadita, jos vaiheen IV taudista on saatavilla kliinisiä todisteita
5. sinulla on mitattavissa oleva (määritelty vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta [pisin mitattava halkaisija] ja leesion vähimmäiskoko ≥ 2 cm tavanomaisilla mittaustekniikoilla tai ≥ 1 cm spiraalitietokonetomografialla (CT)

6. Ei rajoituksia metastaattisen taudin aikaisempien kemoterapioiden lukumäärälle. Hoito aikaisemmilla taksaaneilla (paitsi Nab-Paclitaxel) on sallittu niin kauan, kun aikaisemmalle taksaanille altistumisesta on kulunut 6 kuukautta tai enemmän.

   HUOMAA: Koehenkilöille, jotka ovat tai ovat aiemmin saaneet endokriinistä hoitoa rintasyöpään, hoitava tutkija päättää, kuinka monta päivää viimeisen endokriinisen hoitoannoksen ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kuluttava.

7. Kaikille potilaille on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja joko pitkälle kehitetyssä tai adjuvanttihoidossa ja hormonihoitoa (tarvittaessa)
8. Suorituskykytila ​​2 tai parempi ECOG-kriteerien mukaan (katso lisätietoja liitteestä A)
9. Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

10. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta alla määritellyllä tavalla (laboratoriot on suoritettava 14 päivän kuluessa tutkittavan rekisteröinnistä)

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/uL
    • Verihiutaleet 100 000/uL (ei verensiirtoa 2 viikon sisällä)
    • Hemoglobiini > 9 g/dl (joka voidaan saavuttaa verensiirrolla)
    • Kokonaisbilirubiini normaalilla alueella tai ≤ 1,5 X IULN, jos maksametastaaseja esiintyy, tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 X IULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joka määritellään konjugoimattoman hyperbilirubinemian esiintymiseksi normaaleilla CBC-tuloksilla (mukaan lukien normaali retikulosyyttien määrä ja verikoe), normaalit maksan toimintakokeiden tulokset ja muiden myötävaikuttavien sairausprosessien puuttuminen diagnoosin ajankohtana
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5X IULN tai ≤ 5X IULN, jos maksametastaaseja on
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X IULN
    • INR ≤ 1,5
    • Plasman paastoglukoosi ≤ 140 mg/dl tai 7,8 mmol/L (HUOMAA: Paaston kokoveren glukoosimittaus on hyväksyttävää, jos plasman paastoglukoosi ei ole mahdollista.)
    • HBA1c ≤ 8 %
    • Kalium, kalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja magnesium IULN:ssä
    • Seerumin amylaasi < 2 x ULN ja seerumin lipaasi normaalirajoissa
11. Suonensisäinen bisfosfaatti ja denosumabi luisen metastaattisen taudin hoitoon sallitaan
12. Aiempi palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille on sallittu. Sädehoidon päättymisen ja tutkimushoidon alkamisen välillä tulee olla vähintään 14 päivää
13. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, joilla ei ole keskushermosto-oireita ja jotka ovat yli 3 kuukauden kuluttua aivometastaasien hoidosta, ovat kelvollisia. Potilaiden tulee olla yli 2 viikkoa aiemmasta systeemisestä kemoterapiasta rintasyövän vuoksi JA heidän on oltava toipunut asteeseen 1 tai parempaan (paitsi hiustenlähtö). minkä tahansa aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista ennen tutkimukseen tuloa HUOMAUTUS: Koehenkilöille, jotka ovat tai ovat aiemmin saaneet endokriinistä hoitoa rintasyöpään, hoitava tutkija päättää, kuinka monta päivää tulee kulua viimeisen endokriinisen hoidon annoksen ja ensimmäinen annos tutkimushoitoa.

14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja heidän kumppaniensa tulee sopia riittävän ehkäisymenetelmän (estemenetelmä syntyvyyden estämiseksi; raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos WOCBP tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tähän tutkimukseen osallistuessaan, sen jälkeen kun seulonnoissa on varmistettu negatiivinen raskaustesti, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen ja tutkijalle.

    • WOCBP:ksi määritellään kaikki naiset (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, joille on tehty munanjohdinsidonta tai jotka ovat valinneet selibaatissa), jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

      • Sinulle ei ole tehty kohdun tai kahdenvälisen munanpoiston TAI
      • eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana)

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on jokin muu lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen tässä protokollassa tarkoitettujen lääkkeiden käytölle tai aiheuttaisi kohtuuttoman riskin hoidon komplikaatioille
2. Kohde on raskaana tai imettää
3. Potilaita on aiemmin hoidettu Nab-Paclitaxel-hoidolla HUOMAUTUS: Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin Nab-Paclitaxel-hoitoa, EI suljeta pois, jos niitä annetaan adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona Vain metastaattisissa olosuhteissa aiemmin Nab-Paclitaxel-hoitoa saaneet henkilöt suljetaan pois. tämä oikeudenkäynti. Poikkeuksia voidaan tehdä potilaille, jotka lopettivat hoidon aikaisemmalla Nab-Paclitaxel-inhibiittorilla muista syistä kuin etenemisen vuoksi ja niin kauan kuin edellisen Nab-Paclitaxel-hoidon lopettamisesta on kulunut yli 12 kuukautta. Tämä poikkeus vaatii ennakkohyväksynnän KUMC:n tutkimuksen PI:ltä.
4. Tutkittavalla on tulehduksellinen rintasyöpä
5. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin Nab-Paclitaxelin tai BYL719/alpelisibin apuaineille
6. Tutkittavalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai parantavasti leikattu kohdunkaulan syöpä)
7. Kohdeella on kliinisesti ilmeinen diabetes mellitus tai dokumentoitu steroidien aiheuttama diabetes mellitus
8. Tutkittavalla on maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
9. Aihe on luokiteltu Child-Pugh-luokkaan C
10. Tutkittavalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen)
11. Kohdeella on aktiivinen, hallitsematon infektio
12. Potilaalla on oireinen/hoitamaton keskushermostosairaus
13. Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia

14. Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
    • Oireinen peritoniitti
    • Dokumentoitu sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
    • Dokumentoitu kardiomyopatia
    • Tutkittavan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated Acquisition (MUGA) -skannauksella tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
    • Koehenkilöllä on jokin seuraavista sydämen johtumishäiriöistä
    • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
    • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkkeillä
    • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
    • Muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä
15. Koehenkilön QTcF > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
16. Kohde saa parhaillaan hoitoa lääkkeellä, jolla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen satunnaistamista.
17. Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista
18. Kohde saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
19. Kohde saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia. Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja vahvojen induktorien käyttö ennen hoidon aloittamista
20. Kohde saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
21. Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa PI3K-estäjillä. Poikkeuksia voidaan tehdä koehenkilöille, jotka keskeyttivät hoidon aiemmalla PI3K-estäjällä muista syistä kuin toksisuudesta tai etenemisestä, ja niin kauan kuin edellisen PI3K-estäjän lopettamisesta on kulunut yli 12 kuukautta. Tämä poikkeus vaatii ennakkohyväksynnän KUMC:n tutkimuksen PI:ltä.
22. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkittavaa ainetta 30 päivän kuluessa TAI viiden puoliintumisajan sisällä tutkittavasta aineesta (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen mahdollista tähän tutkimukseen ilmoittautumispäivää.
23. Kohde, jolla on ollut akuuttia akuuttia historiaa vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta tai kroonista haimatulehdusta.